Insulin Lispro: Ein schnell wirkendes Insulinanalogon

Insulin Lispro

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Kurz wirkende Insulinanaloga wurden entwickelt, um die Einschränkungen des herkömmlichen regulären Humaninsulins zu überwinden. Insulin lispro (Humalog), früher nach der chemischen Nomenklatur LYSPRO genannt, ist das erste im Handel erhältliche Insulinanalogon. Im Vergleich zu normalem Humaninsulin bietet dieses Insulinanalogon die Vorteile einer schnelleren subkutanen Absorption, eines früheren und höheren Insulinspitzenwerts und einer kürzeren Wirkdauer.11,12

Die durch Insulin lispro erzielten Vorteile hängen mit einem Sequenzwechsel zweier Aminosäuren der Beta-Kette zusammen. Humaninsulin, ein Proteinhormon, das aus zwei Polypeptidketten besteht, hat eine verbundene A-Kette und B-Kette. Bei Insulin lispro führt die Umkehrung des Prolins bei B-28 und des Lysins bei B-29 zu einer schnelleren Auflösung dieses Insulins in ein Dimer und dann in ein Monomer, das nach subkutaner Injektion schneller absorbiert wird6 (Abbildung 1).13

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Abbildung 1.

Wirkungszeitprofile von Insulin Lispro (Humalog) und normalem Humaninsulin (Humulin R), beide subkutan verabreicht in einer Dosis von 0.2 Einheiten pro kg.

Abbildung 1.

Wirkungszeitprofile von Insulin lispro (Humalog) und normalem Humaninsulin (Humulin R), beide subkutan verabreicht in einer Dosis von 0.2 Einheiten pro kg.

Pharmakologie

Die Pharmakologie von Lispro-Insulin ist ähnlich wie die aller Insuline. Insulin lispro ist äquipotent zu normalem Humaninsulin auf einer molaren Basis. Eine Einheit dieses Insulins hat die gleiche glukosesenkende Wirkung wie eine Einheit reguläres Humaninsulin.14

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Insulin lispro und reguläres Humaninsulin haben eine unterschiedliche Pharmakokinetik (Tabelle 3).14 Da Insulin lispro seine Wirkung innerhalb von 15 Minuten nach der Verabreichung entfaltet, müssen die Patienten innerhalb dieser Zeitspanne essen. Im Vergleich zu Insulinlispro setzt die Wirkung von normalem Humaninsulin langsamer ein. Daher sollte es 30 bis 45 Minuten vor den Mahlzeiten injiziert werden (persönliche Mitteilung von Eli Lilly and Company, basierend auf den vorliegenden Daten, September 1997). Dieser Zeitrahmen ermöglicht es dem regulären Humaninsulin, seine maximale Aktivität zum Zeitpunkt der maximalen Aufnahme von Nährstoffen aus einer Mahlzeit zu erreichen.15 Umfragen deuten jedoch darauf hin, dass es für Patienten schwierig ist, den Zeitpunkt der Insulininjektion von 30 bis 60 Minuten vor einer Mahlzeit mit dem tatsächlichen Zeitpunkt der Einnahme der Mahlzeit zu koordinieren.16

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TABELLE 3

Rapid- und kurzwirksame Insuline: Pharmakokinetische Unterschiede

Typ des Insulins Anfang Spitzenwirkung Dauer

Schnell wirkendes: Insulin Lispro (Humalog)

0 bis 15 Minuten

30 bis 90 Minuten

Kürzer als 5 Stunden

Kurz wirkend: Normales Humaninsulin (Humulin R, Novolin R)

30 bis 45 Minuten

2 bis 4 Stunden

6 bis 8 Stunden

Informationen aus Physicians‘ desk reference. Montvale, N.J.: Medical Economics, 1997:1488-90,1846-7, und aus Daten in den Akten von Eli Lilly and Company (persönliche Mitteilung, September 1997).

TABELLE 3

Rapid- und kurzwirksame Insuline: Pharmakokinetische Unterschiede

Art des Insulins Anfangswirkung Spitzenwirkung Dauer

Schnell wirkend: Insulin Lispro (Humalog)

0 bis 15 Minuten

30 bis 90 Minuten

Kürzer als 5 Stunden

Kurz wirkend: Normales Humaninsulin (Humulin R, Novolin R)

30 bis 45 Minuten

2 bis 4 Stunden

6 bis 8 Stunden

Informationen aus Physicians‘ desk reference. Montvale, N.J.: Medical Economics, 1997:1488-90,1846-7, und Daten aus den Akten von Eli Lilly and Company (persönliche Mitteilung, September 1997).

Mit Insulin Lispro, das unmittelbar vor den Mahlzeiten verabreicht wird, konnte eine stärkere Verringerung der postprandialen Blutzuckerexkursionen erreicht werden als mit normalem Insulin, das 30 Minuten vor den Mahlzeiten verabreicht wird.17-19 Wenn Insulin Lispro verwendet wird, sollte die postprandiale Blutzuckerselbstkontrolle in den Überwachungsplan aufgenommen werden.

Die höchsten Serumkonzentrationen von Insulin Lispro treten 30 bis 90 Minuten nach der subkutanen Verabreichung auf. Bei subkutan verabreichtem normalem Humaninsulin treten die höchsten Serumkonzentrationen innerhalb von zwei bis vier Stunden auf. Daher kann die Therapie mit regulärem Humaninsulin zu Hypoglykämie zwischen den Mahlzeiten führen (d.h. nachdem die Nahrung absorbiert wurde, aber während das Insulin noch aktiv ist).

Die Wirkungsdauer von Insulin Lispro beträgt weniger als fünf Stunden, verglichen mit sechs bis 10 Stunden für reguläres Humaninsulin (persönliche Mitteilung von Eli Lilly and Company, basierend auf den vorliegenden Daten, September 1997). Bei der Injektion in den Bauch ist die Spitzenkonzentration von Insulin lispro etwas höher und die Wirkungsdauer etwas kürzer als bei der Verabreichung in den Arm oder Oberschenkel. Insulin Lispro wird jedoch unabhängig von der Verabreichungsstelle durchweg schneller resorbiert als normales Humaninsulin.13 Wie bei jedem Insulinpräparat können Unterschiede in der Resorption zwischen Patienten oder sogar bei ein und demselben Patienten auftreten.

Indikationen, Dosierung und Verabreichung

Insulin Lispro ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich und für die Behandlung von Hyperglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus angezeigt. Die Richtlinien für die Blutzuckerkontrolle sind in Tabelle 4 aufgeführt.20,21 Aufgrund des schnelleren Wirkungseintritts und der kürzeren Wirkdauer sollte Insulin lispro immer Teil eines Therapieschemas sein, das ein länger wirkendes Humaninsulin umfasst,5 es sei denn, es wird eine kontinuierliche subkutane Insulininfusionstherapie angewendet.22

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TABELLE 4

Glykämische Kontrolle für Personen mit Diabetes*

Biochemischer Index Normen für Nicht-Diabetiker Glykämisches Ziel Handlungsempfehlung†

Präprandialer Glukosespiegel

weniger als 115 mg pro dL (6.4 mmol pro L)

80 bis 120 mg pro dL (4,4 bis 6,7 mmol pro L)

Weniger als 80 mg pro dL (4.4 mmol pro L) oder mehr als 140 mg pro dL (7,8 mmol pro L)

Schlafenszeit-Glukosespiegel

Weniger als 120 mg pro dL (6.7 mmol pro L)

100 bis 140 mg pro dL (5,6 bis 7,8 mmol pro L)

Weniger als 100 mg pro dL (5,6 mmol pro L) oder mehr als 160 mg pro dL (8.9 mmol pro L)

Hämoglobin A1C-Wert‡

Weniger als 6 Prozent

Weniger als 7 Prozent

Größer als 8 Prozent

*-Diese Werte in dieser Tabelle beziehen sich auf Patientinnen, die nicht schwanger sind.

†-Die „vorgeschlagene Maßnahme“ hängt von der jeweiligen Patientin ab. Die Maßnahme kann eine verstärkte Patientenaufklärung, eine häufigere Selbstkontrolle des Blutzuckerspiegels oder die Überweisung an einen Endokrinologen umfassen.

‡-Hämoglobin A1C bezieht sich auf einen nicht-diabetischen Bereich von 4,0 bis 6,0 Prozent (Mittelwert: 5,0 Prozent; Standardabweichung: 0,5 Prozent).

Übernommen mit Genehmigung der American Diabetes Association. Standards der medizinischen Versorgung von Patienten mit Diabetes mellitus . Diabetes Care 1996;19(Suppl 1):S8-S15, und American Diabetes Association. Empfehlungen für die klinische Praxis 1997 . Diabetes Care 1997;20(Suppl 1):S1-S70.

TABELLE 4

Glykämische Kontrolle für Personen mit Diabetes*

Biochemischer Index Normen für nicht diabetische Personen Glykämisches Ziel Handlungsempfehlung†

Präprandialer Glukosespiegel

Weniger als 115 mg pro dL (6.4 mmol pro L)

80 bis 120 mg pro dL (4,4 bis 6,7 mmol pro L)

Weniger als 80 mg pro dL (4.4 mmol pro L) oder mehr als 140 mg pro dL (7,8 mmol pro L)

Schlafenszeit-Glukosespiegel

Weniger als 120 mg pro dL (6.7 mmol pro L)

100 bis 140 mg pro dL (5,6 bis 7,8 mmol pro L)

Weniger als 100 mg pro dL (5,6 mmol pro L) oder mehr als 160 mg pro dL (8.9 mmol pro L)

Hämoglobin A1C-Wert‡

Weniger als 6 Prozent

Weniger als 7 Prozent

Größer als 8 Prozent

*-Diese Werte in dieser Tabelle beziehen sich auf Patientinnen, die nicht schwanger sind.

†-Die „vorgeschlagene Maßnahme“ hängt von der jeweiligen Patientin ab. Die Maßnahme kann eine verstärkte Patientenaufklärung, eine häufigere Selbstkontrolle des Blutzuckerspiegels oder die Überweisung an einen Endokrinologen umfassen.

‡-Hämoglobin A1C bezieht sich auf einen nicht-diabetischen Bereich von 4,0 bis 6,0 Prozent (Mittelwert: 5,0 Prozent; Standardabweichung: 0,5 Prozent).

Übernommen mit Genehmigung der American Diabetes Association. Standards der medizinischen Versorgung von Patienten mit Diabetes mellitus . Diabetes Care 1996;19(Suppl 1):S8-S15, und American Diabetes Association. Empfehlungen für die klinische Praxis 1997 . Diabetes Care 1997;20(Suppl 1):S1-S70.

Basierend auf den Produktinformationen von Eli Lilly and Company sollte die Dosierung von Insulin lispro individuell angepasst werden, wobei die Therapie wie in Tabelle 5 beschrieben eingeleitet werden sollte. Patienten, die Insulin lispro verwenden, sollten ihren Blutzuckerspiegel häufig überwachen, insbesondere die postprandialen Werte. Die U.S. Food and Drug Administration hat Insulin Lispro nicht für die kontinuierliche subkutane Infusionstherapie zugelassen, obwohl diese Methode in klinischen Studien verwendet wurde. Insulin Lispro ist auch nicht für die intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung zugelassen.

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TABELLE 5

Dosierung von Insulin Lispro* und mittel- oder langwirksamem Humaninsulin†

1. Berechnen Sie die TDD.

2. Wählen Sie das tägliche Injektionsschema:

a. Zweimal -tägliches Injektionsschema

Vor dem Frühstück

20 Prozent der TDD als Humalog und 50 Prozent der TDD als Humulin N

Vor dem Abendessen

10 Prozent der TDD als Humalog und 20 Prozent der TDD als Humulin N

b. Mehrfach tägliche Injektionsschemata

Vor dem Frühstück

20 bis 30 Prozent der TDD als Humalog

Vor dem Mittagessen

20 Prozent des TDD als Humalog

Vor dem Abendessen

20 Prozent des TDD als Humalog und 30 bis 40 Prozent der TDD als Humulin U

oder

vor dem Abendessen

20 Prozent der TDD als Humalog und 30 bis 40 Prozent der TDD als Humulin N oder Humulin L

Vor dem Schlafengehen

TTD = tägliche Gesamtinsulindosis.

*-Insulin lispro (Humalog); intermediär wirkendes Humaninsulin (Humulin N, Humulin L); lang wirkendes Humaninsulin (Humulin U).

†-Die Behandlungsempfehlungen in dieser Tabelle stellen nur einige der vielen möglichen Ansätze zur Einleitung einer Insulin lispro Therapie dar. Die Auswahl eines bestimmten Behandlungsschemas hängt vom Urteil des Arztes ab, das auf seiner Kenntnis des jeweiligen Patienten beruht.

Mit Genehmigung von Humalog Produktinformationskarte 60-LI-0012-1, Eli Lilly and Company, Indianapolis, übernommen.

TABELLE 5

Dosierung von Insulin Lispro* und mittel- oder langwirksamem Humaninsulin†

1. Berechnen Sie die TDD.

2. Wählen Sie das tägliche Injektionsschema:

a. Zweimal -tägliches Injektionsschema

vor dem Frühstück

20 Prozent der TDD als Humalog und 50 Prozent der TDD als Humulin N

Vor dem Abendessen

10 Prozent der TDD als Humalog und 20 Prozent der TDD als Humulin N

b. Mehrfach tägliche Injektionsschemata

Vor dem Frühstück

20 bis 30 Prozent der TDD als Humalog

Vor dem Mittagessen

20 Prozent des TDD als Humalog

Vor dem Abendessen

20 Prozent des TDD als Humalog und 30 bis 40 Prozent der TDD als Humulin U

oder

vor dem Abendessen

20 Prozent der TDD als Humalog und 30 bis 40 Prozent der TDD als Humulin N oder Humulin L

Vor dem Schlafengehen

TTD = tägliche Gesamtinsulindosis.

*-Insulin lispro (Humalog); mittelwirksames Humaninsulin (Humulin N, Humulin L); langwirksames Humaninsulin (Humulin U).

†-Die Behandlungsempfehlungen in dieser Tabelle stellen nur einige der vielen möglichen Ansätze zur Einleitung einer Insulin lispro-Therapie dar. Die Auswahl eines bestimmten Schemas hängt vom Urteil des Arztes ab, das auf seiner Kenntnis des jeweiligen Patienten beruht.

Mit Genehmigung von Humalog Produktinformationskarte 60-LI-0012-1, Eli Lilly and Company, Indianapolis, übernommen.

Insulin lispro ist physikalisch kompatibel mit den mittelstark wirkenden Humaninsulinen von Eli Lilly (Humulin N, Humulin L) und den länger wirkenden Humaninsulinen (Humulin U). Insulin Lispro kann in derselben Spritze mit diesen Insulinen gemischt werden, vorausgesetzt, die Injektion wird sofort verabreicht.14 Allerdings sollte das Insulin Lispro zuerst in die Spritze gezogen werden, damit die Ampulle mit dem kurzwirksamen Insulin nicht mit einem länger wirkenden Insulin verunreinigt wird.21 Vorgezogene Spritzen mit gemischtem Insulin sollten nicht gelagert werden. Es liegen nicht genügend Informationen vor, um festzustellen, ob Insulin lispro mit anderen Insulinen in vorgezogenen Spritzen gemischt werden kann. Tierische Insuline oder Humaninsuline, die von anderen Unternehmen als Eli Lilly hergestellt werden, sollten nicht mit Insulin lispro gemischt werden, da die Kompatibilität noch nicht bestätigt wurde.5,14

Insulin lispro wird als 100 Einheiten pro ml in 10-mL-Fläschchen zu einem durchschnittlichen Großhandelspreis von $24,98 pro Fläschchen oder als fünf 1,5-mL-Patronen zu einem durchschnittlichen Großhandelspreis von $29,99 für fünf Patronen verpackt.16 Im Gegensatz dazu kostet normales Humaninsulin $19,84 für 100 Einheiten pro ml in 10-mL-Fläschchen oder $24,11 für fünf 1,5-mL-Patronen.23 Insulin lispro sollte gekühlt, aber nicht gefroren aufbewahrt werden. Es kann jedoch bis zu 28 Tage ungekühlt aufbewahrt werden, danach muss es entsorgt werden.14

Es liegen keine ausreichenden Informationen über die Auswirkung einer eingeschränkten Nieren- oder Leberfunktion auf den Insulin lispro-Spiegel vor. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, da bei Patienten mit Nieren- oder Lebererkrankungen höhere Insulinkonzentrationen auftreten können.

Nebenwirkungen

Eine Hypoglykämie kann auftreten, wenn Patienten nicht innerhalb von 15 Minuten nach der Verabreichung von Insulinlispro essen. Außerdem kann es bei Patienten zu einer postprandialen Hypoglykämie kommen, wenn der Kohlenhydratgehalt einer Mahlzeit zu niedrig ist. Daher muss die Dosierung von Insulin lispro möglicherweise an die Zusammensetzung und Größe der Mahlzeit angepasst werden. Eine späte postprandiale Hyperglykämie kann auftreten, wenn die Insulinlispro-Dosis verringert wird und der Patient anschließend eine kohlenhydratarme Mahlzeit zu sich nimmt.24

Die Gesamtrate der Hypoglykämie hat sich bei Diabetikern, die Insulinlispro oder normales Humaninsulin erhalten, nicht unterschieden. Allerdings wurde festgestellt, dass Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit Insulinlispro behandelt werden, zwischen Mitternacht und 6 Uhr morgens weniger Hypoglykämie-Episoden haben als Patienten, die mit normalem Humaninsulin behandelt werden.25 Die geringere Hypoglykämierate mit Insulin Lispro könnte mit höheren nächtlichen Blutzuckerwerten (aufgrund der kürzeren Wirkdauer des Insulins) zusammenhängen, die sich in einem Anstieg der morgendlichen Blutzuckerwerte widerspiegeln.

Das DCCT26 stellte fest, dass die Häufigkeit schwerer behandlungsbedingter Hypoglykämien bei intensiver Therapie deutlich zunimmt. Eine schwere Hypoglykämie ist definiert als jede Episode einer Hypoglykämie, die die neurologischen Funktionen des Patienten so beeinträchtigt, dass die Hilfe einer anderen Person erforderlich ist.27 Zu den Manifestationen einer schweren Hypoglykämie können Orientierungslosigkeit, Bewusstlosigkeit, Unfähigkeit, aus dem Schlaf geweckt zu werden, und/oder das Auftreten von Krampfanfällen gehören. Einige Patienten mit Typ-1-Diabetes fürchten schwere Hypoglykämien ebenso sehr wie die langfristigen Komplikationen der Krankheit.28 Tatsächlich kann diese Angst vor Hypoglykämien ein großes Hindernis für die Kontrolle des Blutzuckerspiegels sein.26

Das Ausmaß der durch körperliche Betätigung ausgelösten Hypoglykämie mit Insulin lispro hängt vom Intervall zwischen der Insulingabe und der körperlichen Betätigung ab. Im Vergleich zu normalem Humaninsulin ist Insulin lispro bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, die sich zwei bis drei Stunden nach einer Mahlzeit sportlich betätigen wollen, eher in der Lage, eine durch körperliche Betätigung ausgelöste Hypoglykämie zu verhindern.29 Wenn die sportliche Betätigung kurz nach der Nahrungsaufnahme und der Insulingabe erfolgen soll, sollte die Dosis von Insulin lispro verringert werden. Praktische Überlegungen für Patienten, bei denen hypoglykämische Reaktionen auftreten, sind in Tabelle 6 aufgeführt.

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TABELLE 6

Hypoglykämie: Praktische Überlegungen zur Änderung der Insulintherapie

Überlegungen

Wird die richtige Insulinmenge gemessen und verabreicht?

Das Sehvermögen verschlechtert sich als Folge diabetischer und nichtdiabetischer Augenerkrankungen.

Betrachten Sie es als sinnvoll, dass der Patient beim Aufziehen der Insulindosis einen Stift* oder ein Vergrößerungsglas verwendet, das um die Insulinampulle passt, oder lassen Sie sich beim Aufziehen der Dosis von einer Pflegekraft oder einer anderen Person helfen.

Wechselt der Patient die Injektionsstellen?

Untersuchen Sie die Injektionsstellen; erinnern Sie den Patienten gegebenenfalls daran, diese Stellen zu wechseln.

Patienten mit langjährigem Diabetes verwenden oft einzelne Injektionsstellen, weil sie relativ schmerzfrei zu sein scheinen; die Insulinabsorption an diesen Stellen ist bekanntermaßen variabel.

Führt der Patient regelmäßige Blutzuckerkontrollen durch?

Weisen Sie den Patienten an, den Blutzuckerspiegel bei einer Änderung der Insulintherapie häufig zu kontrollieren.

Prüfen Sie die Kontrolltechnik des Patienten auf häufige Fehler, wie z. B. zu wenig Blut auf dem Stick, falsches Abwischen der Probe und falsches Timing vor dem Ablesen des Sticks.

Die neueren Selbstüberwachungsgeräte haben die meisten Fehler bei der Zeitmessung und beim Abwischen eliminiert, und einige sagen dem Patienten sogar, dass sich nicht genügend Blut auf dem Stick befindet.

*Ein Pen-Gerät, das einem Schreibstift ähnelt, ist ein mechanisches Hilfsmittel für die Insulinverabreichung. Das Gerät ist so programmiert, dass es eine voreingestellte Insulindosis abgibt.

TABELLE 6

Hypoglykämie: Praktische Überlegungen zur Änderung der Insulintherapie

Überlegungen

Wird die richtige Insulinmenge gemessen und verabreicht?

Das Sehvermögen verschlechtert sich als Folge diabetischer und nichtdiabetischer Augenerkrankungen.

Betrachten Sie die Verwendung eines Stifts* oder einer Lupe, die um die Insulinampulle passt, während der Patient die Insulindosis aufzieht, oder lassen Sie sich beim Aufziehen der Dosis von einer Pflegeperson oder einer anderen Person helfen.

Wechselt der Patient die Injektionsstellen?

Untersuchen Sie die Injektionsstellen; erinnern Sie den Patienten gegebenenfalls daran, diese Stellen zu wechseln.

Patienten mit langjährigem Diabetes verwenden oft einzelne Injektionsstellen, weil sie relativ schmerzfrei zu sein scheinen; die Insulinabsorption an diesen Stellen ist bekanntermaßen variabel.

Führt der Patient regelmäßige Blutzuckerkontrollen durch?

Weisen Sie den Patienten an, den Blutzuckerspiegel bei einer Änderung der Insulintherapie häufig zu kontrollieren.

Prüfen Sie die Kontrolltechnik des Patienten auf häufige Fehler, wie z. B. zu wenig Blut auf dem Stick, falsches Abwischen der Probe und falsches Timing vor dem Ablesen des Sticks.

Die neueren Selbstüberwachungsgeräte haben die meisten Fehler bei der Zeitmessung und beim Abwischen eliminiert, und einige sagen dem Patienten sogar, dass sich nicht genügend Blut auf dem Stick befindet.

*Ein Pen-Gerät, das einem Schreibstift ähnelt, ist ein mechanisches Hilfsmittel für die Insulinverabreichung. Das Gerät ist so programmiert, dass es eine voreingestellte Insulindosis abgibt.

Die Häufigkeit von Insulinallergien, Lipodystrophie, Hypoglykämie und abnormalen Labortestergebnissen hat sich bei Patienten, die Insulin Lispro oder normales Humaninsulin verwenden, nicht unterschieden.30

Arzneimittelwechselwirkungen

In keiner Studie wurden Arzneimittelwechselwirkungen bei Diabetikern, die Lispro-Insulin erhalten, speziell untersucht. Eine engmaschige Überwachung des Blutzuckerspiegels ist wichtig, wenn ein Medikamentenregime bei einem Patienten mit Diabetes geändert wird.

Therapeutische Rolle

Insulin lispro hat sich als sichere und wirksame Behandlung für Diabetes mellitus erwiesen. Die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle zeigt sich in einer verringerten postprandialen Blutzuckerkonzentration, obwohl die klinische Bedeutung dieser Verbesserung noch nicht bekannt ist.

Multinationale klinische Studien haben keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Hämoglobin-A1c-Werten bei Patienten, die mit Insulin Lispro behandelt wurden, und Patienten, die mit normalem Humaninsulin behandelt wurden, gezeigt.5,17 Allerdings hat sich gezeigt, dass die Verwendung von Insulin Lispro in externen Insulininfusionspumpen zu einer geringen, aber klinisch signifikanten (0,34 Prozent) Senkung des Hämoglobin-A1c-Spiegels im Vergleich zur Senkung mit normalem Humaninsulin führt. Auf der Grundlage einer Risikoanalyse der DCCT-Daten bedeutet diese Verbesserung des Hämoglobin-A1c-Wertes eine etwa 20-prozentige Verringerung des Retinopathierisikos bei Patienten mit Diabetes.22

Eine nahezu normale Blutzuckereinstellung ist notwendig, um das Auftreten von Komplikationen bei Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes zu verhindern oder zu verzögern. Patienten mit Typ-2-Diabetes, die nicht auf orale Blutzuckersenker ansprechen, benötigen häufig eine Insulintherapie, um die von der American Diabetes Association festgelegten Blutzuckerziele zu erreichen. Eine Studie31 sowohl bei Typ-1- als auch bei Typ-2-Diabetikern kam zu dem Schluss, dass Insulinlispro die postprandiale Blutzuckerkontrolle verbessert, ohne das Risiko einer Hypoglykämie zu erhöhen.32 Eine kurz- oder langfristige Insulintherapie hat sich bei Typ-2-Diabetikern als nützlich erwiesen, bei denen die schnelle Komponente der endogenen Insulinsekretion fehlt.32 Bei diesen Patienten ist Insulinlispro eine physiologische Therapie. Spezielle Überlegungen zur Dosierung von Insulinlispro sind in Tabelle 7 aufgeführt.33

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TABELLE 7

Besondere Überlegungen bei der Anwendung von Insulin Lispro

Potenzielles Problem Bemerkungen und mögliche Lösungen

Patient isst spät zu Abend

Aufgrund der kürzeren Wirkdauer von Insulin Lispro, kann es zu einer Hyperglykämie kommen, da die Zeit zwischen Mittagessen und Abendessen zu lang sein kann.

Wägen Sie die Zugabe einer kleinen Dosis eines intermediär wirkenden (NPH) Insulins zum Mittagessen ab, um den Bedarf an Basalinsulin zwischen den Mahlzeiten zu decken.

Der Patient isst Zwischenmahlzeiten, die mehr als 5 g Kohlenhydrate enthalten

Erwägen Sie die Zugabe einer zusätzlichen Dosis Insulin lispro; wenn der Patient auch spät am Abend zu Abend isst, kann diese zusätzliche Dosis Insulin lispro die Ergänzung des basalen NPH-Insulins zum Mittagessen ersetzen.

Der Patient ist ein langsamer Esser oder ein „Grazer“ (d. h., (d.h. er isst kleine Mengen Kohlenhydrate über den Tag verteilt und nicht zu drei Mahlzeiten)

Aufgrund des schnellen Wirkungseintritts von Insulin Lispro spricht dieser Patiententyp möglicherweise nicht so gut auf Insulin Lispro an wie auf normales Humaninsulin.

Der Patient hat unberechenbare Essgewohnheiten

Insulin Lispro bietet dem Patienten Flexibilität, da die Verabreichung dieses Insulins mit den Mahlzeiten abgestimmt werden kann.

Der Patient hat Typ-2-Diabetes und erhält täglich zwei Injektionen NPH/Regulärinsulin

Dieser Patient könnte von der Substitution von regulärem Humaninsulin durch Insulin lispro profitieren, um postprandiale Blutzuckerausschläge zu verringern.

Patient übt

Der Patient, der Insulin lispro verwendet, kann weniger Episoden von Hypoglykämie erwarten, wenn die Übung 2,0 bis 2,5 Stunden nach der Injektion von Insulin lispro unternommen wird.

Informationen von Bohannon NJ. Vorteile von Lispro-Insulin: Kontrolle des postprandialen Glukosespiegels ist in Reichweite. Postgrad Med 1997;101(2):73-6,79-80.

TABELLE 7

Besondere Erwägungen bei der Verwendung von Insulin Lispro

Potenzielles Problem Kommentare und mögliche Lösungen

Patient isst spät zu Abend

Aufgrund der kürzeren Wirkdauer von Insulin Lispro, kann es zu einer Hyperglykämie kommen, da die Zeit zwischen Mittagessen und Abendessen zu lang sein kann.

Die Zugabe einer kleinen Dosis eines intermediär wirkenden Insulins (NPH) zum Mittagessen ist zu erwägen, um den Bedarf an Basalinsulin zwischen den Mahlzeiten zu decken.

Der Patient isst Zwischenmahlzeiten, die mehr als 5 g Kohlenhydrate enthalten

Erwägen Sie die Zugabe einer zusätzlichen Dosis Insulin lispro; wenn der Patient auch spät am Abend zu Abend isst, kann diese zusätzliche Dosis Insulin lispro die Ergänzung des basalen NPH-Insulins zum Mittagessen ersetzen.

Der Patient ist ein langsamer Esser oder ein „Grazer“ (d. h., (d.h. er isst kleine Mengen Kohlenhydrate über den Tag verteilt und nicht zu drei Mahlzeiten)

Aufgrund des schnellen Wirkungseintritts von Insulin Lispro spricht dieser Patiententyp möglicherweise nicht so gut auf Insulin Lispro an wie auf normales Humaninsulin.

Der Patient hat unberechenbare Essgewohnheiten

Insulin Lispro bietet dem Patienten Flexibilität, da die Verabreichung dieses Insulins mit den Mahlzeiten abgestimmt werden kann.

Der Patient hat Typ-2-Diabetes und erhält täglich zwei Injektionen NPH/Regulärinsulin

Dieser Patient könnte von der Substitution von regulärem Humaninsulin durch Insulin lispro profitieren, um postprandiale Blutzuckerausschläge zu verringern.

Patient übt

Der Patient, der Insulin lispro verwendet, kann mit weniger Hypoglykämie-Episoden rechnen, wenn die Übung 2,0 bis 2,5 Stunden nach der Injektion von Insulin lispro durchgeführt wird.

Informationen von Bohannon NJ. Vorteile von Lispro-Insulin: Kontrolle des postprandialen Glukosespiegels ist in Reichweite. Postgrad Med 1997;101(2):73-6,79-80.

Ärzte in der Primärversorgung sollten in Erwägung ziehen, das Mahlzeiteninsulin Lispro in die Insulinverordnungen aufzunehmen. Die Nachteile der Insulin-Lispro-Therapie sind das erhöhte Risiko einer Hypoglykämie bei verzögerter Nahrungsaufnahme oder Resorption (Gastroparese) und die höheren Gesamtkosten der Therapie. Darüber hinaus ist Insulin Lispro nur auf Rezept erhältlich. Dennoch dürfte ein kurzwirksames Insulinanalogon wie Insulin Lispro den Patienten, die derzeit normales Humaninsulin erhalten, mehr Komfort und Flexibilität bieten. Darüber hinaus können die Eigenschaften von Insulin Lispro den Patienten helfen, den Blutzuckerspiegel langfristig besser zu kontrollieren und die Häufigkeit von Hypoglykämie-Episoden zu verringern. Insulinanaloga können ein wichtiges Instrument sein, um Patienten mit Diabetes mellitus zu helfen, ihre Blutzuckerziele zu erreichen.

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