Die Familienanamnese ist der stärkste Risikofaktor für Eierstockkrebs. Drei klinische Erscheinungsformen des erblichen Ovarialkarzinoms sind bekannt: (1) „ortsspezifischer“ Eierstockkrebs, (2) das Brust- und Eierstockkrebs-Syndrom und (3) das hereditäre nichtpolypöse kolorektale Karzinom (HNPCC; Lynch-II-Syndrom). Die ersten beiden Gruppen sind mit Keimbahnmutationen in den Tumorsuppressorgenen BRCA1 und BRCA2 assoziiert, während HNPCC mit Keimbahnmutationen in den DNA-Mismatch-Repair-Genen (MMR), vor allem hMLH1 und hMSH2, verbunden ist. Mindestens 10 % aller epithelialen Ovarialkarzinome sind erblich bedingt, wobei Mutationen in den BRCA-Genen für etwa 90 % der Fälle verantwortlich sind und die restlichen 10 % auf HNPCC zurückzuführen sind. Hereditäre Ovarialkarzinome weisen im Vergleich zu sporadischen Karzinomen unterschiedliche klinisch-pathologische Merkmale auf. Das kumulative Lebenszeitrisiko für Eierstockkrebs beträgt 40 bis 50 % für BRCA1-Mutationsträgerinnen und 20 bis 30 % für BRCA2-Mutationsträgerinnen. Beide BRCA-Proteine sind an der Transkriptionsregulation der Genexpression sowie an der Erkennung und Reparatur bestimmter Formen von DNA-Schäden, insbesondere Doppelstrangbrüchen, beteiligt. Die Mutationen von BRCA1 und BRCA2 sind hauptsächlich Frameshift- oder Nonsense-Mutationen. Die meisten Ovarialkarzinome, die mit BRCA-Keimbahnmutationen assoziiert sind, werden in einem jüngeren Alter diagnostiziert und sind hochgradige und fortgeschrittene seröse Karzinome. BRCA-Mutationen scheinen bei der Entwicklung von muzinösen oder Borderline-Ovarialtumoren keine Rolle zu spielen. Erbliche Ovarialkarzinome haben einen deutlich besseren klinischen Verlauf mit längerem Gesamtüberleben und rezidivfreiem Intervall nach Chemotherapie als sporadische Karzinome. Frauen mit einer Familienanamnese von 2 oder mehr Verwandten ersten oder zweiten Grades, die entweder nur an Eierstockkrebs oder sowohl an Brust- als auch an Eierstockkrebs erkrankt sind, sollten sich unmittelbar nach Abschluss der Schwangerschaft einer prophylaktischen Oophorektomie unterziehen, um das Risiko für Eierstockkrebs zu verringern. Das kumulative Risiko für Eierstockkrebs in HNPCC-Familien beträgt mehr als 12 %. Eierstockkrebs wird beim HNPCC-Syndrom in einem jüngeren Alter diagnostiziert als in der Allgemeinbevölkerung. Bei den meisten Tumoren handelt es sich um gut oder mäßig differenzierte Karzinome in niedrigen Stadien. Für diese Patientinnen wird eine jährliche Nachsorge empfohlen.