Helicobacter pylori-Infektion und Dysbiose im Magen: Kann die Verabreichung von Probiotika zur Behandlung dieses Zustands nützlich sein?

Abstract

Helicobacter pylori (Hp) ist für eine der häufigsten Infektionen der Welt verantwortlich. Die Prävalenz liegt bei über 50 % der Bevölkerung in Entwicklungsländern, und etwa ein Drittel der Erwachsenen in Nordeuropa und Nordamerika ist kolonisiert. Er gilt als einer der Hauptverursacher von chronischer Gastritis, Magengeschwüren, atrophischer Gastritis, Magenkrebs und MALT-Lymphomen (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma). Die Besiedlung mit Hp verändert die Zusammensetzung der Magenmikrobiota, was die Entwicklung von Magenerkrankungen fördern könnte. Die zunehmende Resistenz gegen antimikrobielle Therapien stellt derzeit ein neues Problem bei der Behandlung von HP dar. In diesem Zusammenhang kann die Suche nach adjuvanten Wirkstoffen sehr nützlich sein, um dieses Problem zu überwinden, und die Verabreichung von Probiotika kann eine gute Option darstellen. Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die Veränderungen der Magenmikrobiota während der Hp-Besiedlung, die Wirkmechanismen und eine mögliche Rolle von Probiotika bei der Behandlung dieser Infektion zu beschreiben.

1. Einleitung

Helicobacter pylori (Hp) ist ein gramnegatives, spiralförmiges, geflaggtes Bakterium, das zum Phylum der Proteobakterien gehört und in der Lage ist, im rauen sauren Milieu des Magens zu überleben. Hp ist für eine der am weitesten verbreiteten Infektionen der Welt verantwortlich, und die Zahl der infizierten Personen ist weltweit immer noch sehr hoch. In einigen Regionen der Welt, wie Süd- und Osteuropa, Südamerika und Asien, liegt die Prävalenz bei über 50 % der Bevölkerung. Ein niedriger sozioökonomischer Status, ein schlechter Bildungsstand und schlechte hygienische Bedingungen sind die wichtigsten Risikofaktoren. Vor allem in Nordeuropa und Nordamerika ist etwa ein Drittel der Erwachsenen kolonisiert.

In jüngster Zeit wurde mehrfach nachgewiesen, dass Hp die Zusammensetzung der Magenmikrobiota verändern kann und die daraus resultierenden Veränderungen eine Rolle bei der Entwicklung von Hp-bedingten Krankheiten spielen können. Die Interaktion zwischen Wirt, Mikrobiota und Hp bei der Pathogenese dieser Erkrankungen muss jedoch noch vollständig aufgeklärt werden.

Die Besiedlung mit Hp kann chronische Gastritis, Magengeschwüre, atrophische Gastritis, Magenadenokarzinome und MALT-Lymphome (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma) verursachen. Unabhängig von den Symptomen und dem Krankheitsstadium wird die Hp-Gastritis als Infektionskrankheit angesehen, und eine Eradikationstherapie wird dringend empfohlen. Das rasche Auftreten von antibiotikaresistenten Bakterien wird jedoch zu einem der weltweit kritischsten Probleme der öffentlichen Gesundheit, so dass die Wahl der therapeutischen Optionen für die Behandlung von Hp-Infektionen mit diesem Dilemma konfrontiert ist.

In diesem Zusammenhang kann die Verwendung von Probiotika, definiert als „lebende Mikroorganismen, die, wenn sie in angemessenen Mengen verabreicht werden, dem Wirt einen gesundheitlichen Nutzen bringen“, wegen ihrer antibakteriellen Aktivität gegen Hp und wegen der Interaktion mit dem komplexen Ökosystem des Wirts hilfreich sein.

Die vorteilhaften Eigenschaften von Probiotika auf das mikrobiologische Milieu des Wirts können mit ihren potenziellen Auswirkungen auf die Mikroflora des Verdauungstrakts und das Immunsystem des Darms in Verbindung gebracht werden, zu denen ihre Fähigkeit gehört, mit Darmpathogenen zu konkurrieren, die IgA-Sekretion zu erhöhen, die mRNA-Expression und -Sekretion von Zytokinen zu modulieren, die Produktion von Muzin, Bakteriozin und Milchsäure zu stimulieren und das Wachstum der Mikrobiota zu modulieren.

Das Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, einen Überblick über die Veränderungen in der Zusammensetzung der Magenmikrobiota während einer Hp-Infektion zu geben und dann die potenzielle Rolle von Probiotika bei der Hp-induzierten Dysbiose und Eradikation zu bewerten. Es wurde eine kritische Bewertung der klinischen Forschungsergebnisse zu den Daten über die Zusammensetzung der Magenmikrobiota und die Wirksamkeit von Probiotika bei der Behandlung von Hp-Infektionen und zur Verhinderung von Nebenwirkungen der antimikrobiellen Therapie vorgenommen. Die Suche beschränkte sich auf vollständige Manuskripte in englischer Sprache.

2. Helicobacter pylori und die Zusammensetzung der Magenmikrobiota

Der Magen wurde immer als steriles Organ betrachtet. Es überrascht nicht, dass man lange Zeit glaubte, dass der niedrige pH-Wert des Magenlumens und die Peristaltik dazu beitrugen, ein ungünstiges Umfeld für das bakterielle Überleben und eine stabile mikrobielle Besiedlung dieses Organs zu schaffen. Die Entdeckung von Hp durch Marshall und Warren im Jahr 1983 leitete jedoch eine Periode fortschrittlicher Entdeckungen auf dem Gebiet der Mageninfektion ein und sorgte für einen Durchbruch im Verständnis der mikroökologischen Umgebung des Magens. Die Verbesserung der mikrobiellen Nachweistechniken war von entscheidender Bedeutung. Die anfängliche Analyse wurde mit kulturbasierten Methoden durchgeführt, die verschiedene Einschränkungen mit sich bringen; insbesondere berücksichtigen sie eine große Anzahl von Bakterien, die aufgrund ihrer Wachstumsresistenz in herkömmlichen Kulturmedien, der Notwendigkeit besonderer Umgebungsbedingungen, einer geringen bakteriellen Wachstumsrate und der Interaktion mit anderen Bakterien oder deren sekretierten Substraten immer noch als „nicht kulturfähig“ gelten. Zusammengenommen oder einzeln können diese Faktoren zu einer unvollständigen und begrenzten Darstellung der komplexen bakteriellen Gemeinschaft im Magen führen, so dass die Zusammensetzung der Magenmikrobiota bei Hp-Patienten im Vergleich zu gesunden Personen nicht korrekt wiedergegeben wird. Umgekehrt haben die neuesten molekularen Techniken, die eine eingehende Untersuchung der Magenmikrobiota ermöglichen, einen signifikanten Unterschied in der Zusammensetzung der Mikrobiota zwischen Hp-positiven und gesunden Personen aufgezeigt. Die Technik besteht in der Sequenzierung des ribosomalen Gens 16S rRNA, das 9 variable Regionen enthält, die in allen Bakterien vorkommen und bei den Mikroorganismen derselben Phyla ähnlich sind. Technisch gesehen ermöglicht diese Art der Analyse die Erkennung verschiedener Bakterienarten durch die Analyse des Genoms, was die Bewertung der Vitalität der Mikroorganismen erschwert. Um diesen Nachteil zu vermeiden, ist es vorzuziehen, bakterielle RNA anstelle von DNA zu verwenden.

Gegenwärtig wissen wir, dass sich die Mikrobiota des Magens bei gesunden Personen hauptsächlich aus Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria und Actinobacteria auf Phylaebene zusammensetzt. Die am häufigsten vertretenen Gattungen sind Streptococcus, gefolgt von Veillonella, Prevotella, Fusobacterium und Rothia. Die Analyse von Magensaft und Biopsien hat ergeben, dass die Dichte der Magenmikrobiota geringer ist als in anderen Teilen des Gastrointestinaltrakts (GI) und etwa 101-103 KBE/ml beträgt.

Das Vorhandensein von Bakterien im Magen ist aufgrund der progressiven Verschiebung des pH-Werts vom Magenlumen (pH 1-2) zur Schleimhautoberfläche (pH 6-7) möglich, die mit Schleim bedeckt ist, der aktiv von den Magendrüsen abgesondert wird. Dieser pH-Gradient ermöglicht die Entwicklung unterschiedlicher Umgebungen, die das Wachstum von Mikroorganismen ermöglichen, wobei die Schleimhautoberfläche der gastfreundlichere Bereich des Magens ist. Die Hp-Besiedlung der Magenschleimhaut verändert diesen gastrischen Lebensraum durch den Abbau der Schleimschicht und die Alkalisierung des Magensaftes.

Bei Hp-positiven Probanden zeigte die molekulare Analyse eine allgemeine Abnahme der bakteriellen Vielfalt mit der absoluten Prävalenz auf Phylaebene von Proteobakterien, gefolgt von Firmicutes, Bacteroidetes und Actinobacteria. In der Subanalyse der Gattungen, mit Ausnahme von Hp, das sich als die am stärksten vertretene Spezies herausstellt, sind Streptokokken häufig die zweithäufigsten nachgewiesenen Bakterien. Eine interessante Studie von Andersson et al., in der Proben sowohl von Hp-positiven als auch von gesunden Personen ausgewertet wurden, zeigte, dass das Vorhandensein von Hp eine Verringerung der mikrobiellen Vielfalt bewirkt. Bei Hp-Patienten wurden nur 33 Phylotypen gefunden, während bei Gesunden ein reichhaltiges und diversifiziertes Sortiment von Magenmikroorganismen mit etwa 262 Phylotypen vorhanden war, was diesen Unterschied unterstreicht.

Um festzustellen, ob die Veränderungen der Magenmikrobiota, die bei einer Hp-Infektion festgestellt wurden, durch Hypochlorhydrie induziert wurden, analysierten Parsons et al. die Zusammensetzung der Magenmikrobiota bei verschiedenen Hypochlorhydriezuständen und bei gesunden Personen. Wie bereits beschrieben, weist auch in dieser Studie der Magen gesunder Probanden im Vergleich zu anderen Gruppen die größte bakterielle Vielfalt auf. Interessanterweise weist die PPI-Gruppe eine Mikrobiota-Charakterisierung auf, die der eines gesunden Magens ähnlich ist, trotz des hypochlorhydrischen Status aufgrund der Medikamenteneinnahme. Ein signifikanter Unterschied in der mikrobiellen Diversität wurde beim Vergleich von gesunden Probanden mit Hp-bedingten Erkrankungen festgestellt, und interessante Daten ergaben sich aus dem Vergleich zwischen Hp-Gastritis und Hp-bedingter atrophischer Gastritis. Tatsächlich wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen diesen beiden Zuständen gefunden, was darauf hindeutet, dass in der Untergruppe der Hp-Patienten die Rolle der Bakterien bei der Induktion von Veränderungen in der Zusammensetzung der Magenmikrobiota im Vergleich zur Hypochlorhydrie überwiegt.

Die Veränderungen in der Magenmikrobiota aufgrund einer Hp-Infektion können mit den intrinsischen Eigenschaften der Bakterien zusammenhängen. So verfügt Hp über Oxidase-, Katalase- und Urease-Aktivitäten. Die Urease ist ein Metalloenzym, das in der Lage ist, Harnstoff in Ammoniak und Bikarbonat umzuwandeln, was für die lokale Erhöhung des pH-Wertes im Magen und die sichere Passage in das Magenlumen verantwortlich ist. Die Hp-Flagellen ermöglichen es dem Erreger, die durch den pH-Gradienten angetriebene Schleimschicht zu durchdringen und so in die Magenschleimhaut einzudringen. Einmal etabliert, setzt Hp Adhäsine (HopQ, HopP und HopS) frei, die eine rezeptorspezifische enge Adhäsion an Magenepithelzellen und folglich die Expression der Virulenzfaktoren CagA und VacA ermöglichen, die die zytotoxische Aktivität vermitteln. Schleimhautschäden ziehen polymorphkernige und andere Immunzellen an, die wahrscheinlich durch die Produktion von Zytokinen und anderen proinflammatorischen Substanzen zur Schädigung des Magens beitragen. Wahrscheinlich erschweren diese Faktoren, die ein feindliches Umfeld schaffen, das Überleben anderer Bakterien und ermöglichen die Entstehung einer Magendysbiose.

3. Helicobacter pylori-Eradikation und Verabreichung von Probiotika

Nach dem Konsensbericht von Maastricht V gilt die Standard-Dreifachtherapie, Protonenpumpeninhibitor (PPI) + Amoxicillin (AMX) + Clarithromycin (CLR), als empirische Behandlung der ersten Wahl in Gebieten mit geringer CLR-Resistenz. Wenn die regionale Resistenz gegen CLR hoch ist, wobei 15 % der Bevölkerung als Grenzfall betrachtet werden, wird eine Vierfachtherapie ohne Bismut mit PPI + AMC + Metronidazol (MTZ) + CLR empfohlen. In all diesen Fällen kann alternativ eine Wismut-Vierfachtherapie eingesetzt werden, die in Gebieten mit hoher dualer CLR-MTZ-Resistenz als Erstlinienbehandlung empfohlen wird. Der Nutzen der Hp-Eradikation wurde bei Erkrankungen wie Magengeschwüren, MALT-Lymphomen, Eisenmangelanämie, idiopathischer thrombozytopenischer Purpura und Vitamin-B12-Mangel nachgewiesen. Die Antibiotikaresistenz führt zu immer häufigeren Behandlungsfehlern, wie die steigende Rate CLR-resistenter Stämme zeigt, die in einigen Gebieten der Welt 40-50 % erreicht hat .

Aus den Literaturdaten (Tabelle 1) geht hervor, dass einige Probiotika in Verbindung mit einer Antibiotikatherapie die Hp-Eradikationsrate verbessern und darüber hinaus schädliche Nebenwirkungen der antimikrobiellen Therapie wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Blähungen und Geschmacksstörungen, die gelegentlich für den Abbruch der Behandlung verantwortlich sind, reduzieren können.

Die Rolle der Verabreichung von Lactobacillus-Stämmen bei der Behandlung von Hp-Infektionen und bei der Verhinderung von Nebenwirkungen der antimikrobiellen Therapie ist gut dokumentiert. Die Verabreichung dieser Probiotika kann die Wachstumsrate von Hp und die Besiedlung mit Hp direkt reduzieren. In einer prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studie von Ojetti et al. zeigte die Zugabe eines Probiotikums (L. reuteri 1 × 108 KBE tid für 14 Tage) zur Levofloxacin-basierten Zweitlinientherapie eine zusätzliche Eradikationsrate von 20 % im Vergleich zur alleinigen Antibiotikabehandlung, gefolgt von einer konsistenten Verringerung der Symptome wie Durchfall und Übelkeit. Armuzzi et al. nahmen 120 asymptomatische Hp-positive Probanden auf, die nach dem Zufallsprinzip zwei Behandlungsgruppen zugeteilt wurden: eine erhielt eine Anti-Hp-Dreifachtherapie (PPI 40 mg bid, CLR 500 mg bid und Tinidazol 500 mg bid), die andere erhielt dieselbe Antibiotikatherapie in Verbindung mit einem Lactobacillus GG-haltigen Probiotikum (6 × 109 lebensfähige Bakterien) bid für 14 Tage. Die Analyse dokumentierte eine Verbesserung der gastrointestinalen Symptome in der Probiotikagruppe mit einer signifikanten Verringerung von Geschmacksstörungen (), Blähungen () und Durchfall (). Andererseits wurden keine signifikanten Unterschiede bei den Eradikationsraten festgestellt (Gruppe 1 vs. Gruppe 2; PP: 80,7% vs. 80%, ). Hervorragende Ergebnisse lassen sich auch mit trinkbaren Nahrungsergänzungsmitteln erzielen, die Lactobacillen oder deren Kulturüberstand enthalten.

Die positiven Auswirkungen der Verabreichung von Bifidobacterium wurden von Chitapanarux et al. in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht, in der B. longum zusätzlich zur Standard-Dreifachtherapie eingesetzt wurde. Die Ergebnisse zeigten eine signifikante positive Wirkung auf die Eradikationsrate von Hp (PP: 28/30, 93,33% vs. PP: 22/30, 73,33%, ) und auf die Verringerung der Durchfallhäufigkeit (25% vs. 3,23%, ) ohne signifikante Ergebnisse bei Übelkeit (18,75 vs. 12,90%), Geschmacksstörungen (15,63% vs. 12,90%) und epigastrischen Schmerzen (6,25 vs. 3,23%). In einer früheren Studie von Yaşar et al., an der 76 histopathologisch nachgewiesene Hp-positive Patienten teilnahmen, führte der Zusatz von Bifidobacterium DN-173-haltigem Joghurt zur Standard-Dreifachtherapie über 14 Tage zu einer Eradikationsrate von 66 % im Vergleich zu 53 % bei alleiniger Antibiotikatherapie. Allerdings war der Anstieg der Hp-Eradikationsrate statistisch nicht signifikant.

Saccharomyces boulardii, ein Hefeprobiotikum, war besonders wirksam bei der Reduzierung der Nebenwirkungen der Eradikationstherapie. Song et al. berichteten, dass die Zugabe dieses Probiotikums zur CLR- und AMX-basierten Dreifachtherapie über 4 Wochen eine Eradikationsrate von 85,4 % erreichte, verglichen mit 80 % ohne Probiotikum. Gastrointestinale Nebenwirkungen, insbesondere Durchfall, traten in der letzteren Gruppe häufiger auf () . Eine Meta-Analyse von Szajewska et al., die elf RCTs (2200 Teilnehmer, darunter 330 Kinder) umfasste, zeigte, dass S. boulardii die Hp-Eradikationsrate signifikant erhöhte, jedoch unterhalb des angestrebten Niveaus. Allerdings reduzierte dieses Probiotikum die Nebenwirkungen, insbesondere Durchfall und Übelkeit, erheblich.

Aufgrund der Eigenschaften von Probiotika ist es plausibel, dass eine Mischung von Stämmen die Hp-Eradikationsrate verbessern kann. In einer Studie von Du et al. wurde den Patienten ein Mehrstamm-Probiotikum mit Lactobacillus acidophilus, Streptococcus faecalis und Bacillus subtilis zwei Wochen lang vor der Antibiotikabehandlung oder in einer anderen Gruppe zwei Wochen lang nach der Eradikationstherapie verabreicht. Beide Schemata waren bei der Eradikation der Hp-Infektion wirksamer als die Dreifachtherapie allein (81,6 % und 82,4 % gegenüber 61,5 %), aber es gab keine statistische Signifikanz hinsichtlich des Auftretens von Nebenwirkungen. Eine Meta-Analyse von Wang et al., die zehn Studien (1469 Probanden) umfasste, zeigte, dass die Zugabe von Probiotika, die Lactobacillus- und Bifidobacterium-Stämme enthalten, sowohl die Hp-Eradikationsraten als auch die Häufigkeit von Nebenwirkungen der antimikrobiellen Therapie deutlich verbessert. Darüber hinaus wurde der Vorteil der Probiotika-Supplementierung unabhängig von der Art der in der Studie verwendeten Eradikationstherapie nachgewiesen, trotz der Wismut-haltigen Therapie, die aufgrund der hemmenden Wirkung von Wismut auf die Probiotika einen potenziellen Misserfolg darstellen könnte. Eine anschließende Meta-Analyse von Mcfarland et al. bestätigte, dass Probiotika mit mehreren Stämmen als Zusatztherapie zur Hp-Eradikation und zur Verhinderung von Eradikationsnebenwirkungen hilfreich sein können, kam jedoch zu dem Schluss, dass nicht alle Mischungen gleichermaßen wirksam sind. Schließlich bestätigten Lau et al. den Nutzen von Lactobacillus-, Bifidobacterium-, Saccharomyces- und Probiotikamischungen bei der Behandlung von Hp-Infektionen sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern in der asiatischen und nicht-asiatischen Bevölkerung.

Derzeit ist der Einsatz von Probiotika bei Kindern zur Behandlung von Hp-Infektionen nicht eindeutig. In der bereits erwähnten Meta-Analyse von Wang et al. zeigte die Subgruppenanalyse für Kinder keine Wirksamkeit von Probiotika auf die Eradikationsraten und die Verringerung unerwünschter Nebenwirkungen. Pacifico et al. wiesen auf die umstrittene Wirksamkeit des Einsatzes von Probiotika bei diesen Patienten hin. Sieben Studien mit heterogenen Antibiotika- und Probiotikatherapien zeigten einen allgemeinen Vorteil bei den Eradikationsraten aufgrund der Probiotikazusätze, aber nur in zwei waren die Ergebnisse statistisch signifikant, so dass sie zu dem Schluss kamen, dass es keine überzeugenden Beweise für den Einsatz von Probiotika in Kombination mit einer Dreifachtherapie bei Kindern gibt. Darüber hinaus stellte die lateinamerikanische Expertengruppe im Jahr 2015 im Konsens fest, dass zu diesem Zeitpunkt keine ausreichenden Beweise vorlagen, um die Verabreichung von Probiotika in diesem Bereich zu empfehlen. Andere Belege deuten jedoch darauf hin, dass einige Probiotika wie S. boulardii oder L. casei allein oder Multistämme (L. acidophilus + B. bifidum, B. mesentericus + C. butyricum + S. faecalis) können bei der Behandlung von Hp hilfreich sein und Nebenwirkungen der Eradikationstherapie bei pädiatrischen Patienten verhindern, so dass ihre Verwendung empfohlen wird.

Die positive Wirkung dieser Probiotika gegen Hp-Infektionen kann mit ihren intrinsischen Eigenschaften zusammenhängen, die von den probiotischen Spezies abhängen können (Abbildung 1). Laktobazillen besitzen nachweislich folgende Eigenschaften:(1) Sie produzieren antimikrobielle Substanzen wie Bakteriozine, die von Ribosomen synthetisiert und von verschiedenen Bakterien, einschließlich Laktobazillen, abgesondert werden. Diese Stoffe besitzen eine antimikrobielle Aktivität und stellen eine wichtige und erfolgreiche Waffe gegen andere mikrobielle Spezies wie Hp dar. Einige Bakteriozine wie Nisin, Pediocin, Acidocin und Lacticin tragen zur Homöostase des komplexen Ökosystems des Magen-Darm-Trakts bei.(2) Sie sind in der Lage, in der sauren Umgebung des Magens zu überleben, indem sie die Produktion von Milchsäure und flüchtigen Säuren induzieren, die eine hemmende Wirkung auf das Wachstum von Hp haben. Die Auswirkungen einer Supplementierung mit L. salivarius wurden in einer Studie an Mäusen dokumentiert, und ihre Wirksamkeit wurde mit der hohen Menge an Milchsäure in Verbindung gebracht, die das Bakterium produziert und die die Urease-Aktivität des Erregers beeinträchtigt. Darüber hinaus ist L. salivarius in vitro in der Lage, die Magenentzündung durch Modulation der lokalen Zytokinsekretion zu verringern, insbesondere von IL-8, das direkt mit der Rekrutierung von Neutrophilen und der Entzündung der Schleimhaut zusammenhängt, wahrscheinlich als Reaktion auf die unterdrückte Sekretion des CagA-Virulenzfaktors .(3) Fähigkeit, an Magen- und Zwölffingerdarmzellen zu haften und somit eine konkurrierende Wirkung gegen Krankheitserreger auszuüben. Mukai et al. fanden heraus, dass zwei L. reuteri-Stämme, JCM 1081 und TM105, in der Lage waren, spezifische Membranglykolipide zu binden und somit die potenzielle Adhäsionsstelle von Hp zu besetzen, was die Besiedlung des Magens mit diesem Pathogen hemmte.

Abbildung 1

Wirkungsmechanismen von Probiotika.

Ähnliche Wirkmechanismen wurden auch für andere Probiotika beschrieben. Bifidobacterium-Stämme sind in der Lage, antimikrobielle Substanzen zu produzieren, die das Hp-Wachstum hemmen können, wodurch sich die Eradikationsraten verbessern. Interessanterweise deutet eine Studie von Yu et al. an Mäusen darauf hin, dass eine probiotische Mischung, die B. longum, L. acidophilus und E. faecalis enthält, die Hp-Gastritis verbessern kann, indem sie die Sekretion von Zytokinen wie IL-8, TNF-α, G-CSF und GM-CSF hemmt und so die Entzündungsreaktion verringert. Umgekehrt kann S. boulardii die Adhäsion von Hp an Magen- und Zwölffingerdarmzellen durch seine Neuraminidase-Aktivität reduzieren, die in der Lage ist, die Expression von α(2-3)-verknüpfter Sialinsäure auf der Zelloberfläche, einem Ziel von Hp-Adhäsionen, selektiv zu verringern.

4. Schlussfolgerung

Unsere Übersicht hebt hervor, wie einige probiotische Stämme die Hp-Eradikationsraten verbessern und Nebenwirkungen der antimikrobiellen Therapie verhindern können, wahrscheinlich aufgrund der Fähigkeit dieser Mikroorganismen, direkt gegen Hp zu wirken und eine gesunde Mikrobiota wiederherzustellen. In Italien belaufen sich die durchschnittlichen Kosten für Probiotika zusätzlich zur antimikrobiellen Therapie auf der Grundlage der in dieser Übersichtsarbeit vorgestellten Studien auf etwa 2 € pro Behandlungstag und Patient. Unserer Meinung nach sind diese Kosten durch die Verringerung der Nebenwirkungen einer Antibiotikatherapie und die erhöhte Eradikationsrate, die den Bedarf an einer Zweitlinienbehandlung verringert, weitgehend gerechtfertigt. Daher kann die Verabreichung von Probiotika als ergänzende Behandlung angesehen werden, insbesondere wenn die Eradikation von Hp versagt. Allerdings sind nicht alle Probiotika gleichermaßen nützlich, und wahrscheinlich ist die heilende Wirkung stammabhängig. Weitere Studien sind erforderlich, um ihre Rolle bei der Hp-Infektion besser zu verstehen, insbesondere bei Verwendung der aktualisierten Eradikationspläne.

Zurzeit gibt es nur wenige Studien oder Meta-Analysen, die einen direkten Vergleich zwischen den positiven Auswirkungen verschiedener Probiotika-Spezies während einer antimikrobiellen Therapie ermöglichen. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten und der Aussage des Maastricht V Consensus Report „Certain probiotics may have a beneficial effect on Hp eradication“ empfehlen wir jedoch die Verwendung von Lactobacillus-, Bifidobacterium- und Saccharomyces-Stämmen. Dennoch sollten unserer Meinung nach mehr Studien mit Probiotika auf den Zustand der Zusammensetzung der Magenmikrobiota vor und nach der Hp-Eradikationstherapie zugeschnitten werden, da dies die Rolle verschiedener Bakterien bei der Entwicklung von Magenerkrankungen erklären könnte.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.

Beiträge der Autoren

Giovanni Bruno und Giulia Rocco verfassten das Manuskript unter Mitwirkung aller Autoren. Piera Zaccari überarbeitete das Manuskript kritisch. Barbara Porowska, Maria Teresa Mascellino und Carola Severi leisteten wissenschaftliche Beratung.