Ann F. Hubbs DVM, PhD
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Wäre es nicht schön, wenn wir ein Hilfsmittel hätten, mit dem wir die Chancen verbessern könnten, dass unsere Welpen nicht schon früh im Leben an Hämangiosarkomen und Lymphosarkomen erkranken? Könnten wir über neue Krebsbehandlungen verfügen, die weniger Nebenwirkungen verursachen oder wirksamer sind als die herkömmliche Krebs-Chemotherapie? Wie wäre es mit einem Gentest, der Träger der subvalvulären Aortenstenose (SAS) identifizieren kann? In diesem Jahr hat die Golden-Retriever-Gemeinschaft besonders von der Gesundheitsforschung für Hunde profitiert. Jüngste Entdeckungen auf dem Gebiet der Hundegesundheitsforschung deuten darauf hin, dass solche Tests und Behandlungen in den nächsten Jahren tatsächlich möglich sein könnten.
Erhöhtes Krebsrisiko kann von den Eltern vererbt werden
Ein großer Meilenstein wurde in diesem Jahr erreicht, als eine bestimmte Region des Hundegenoms, die den MTAP-CDKN2A-Locus umfasst, als ein Hauptanfälligkeitsfaktor für das histiozytäre Sarkom beim Berner Sennenhund identifiziert wurde.1 Schätzungen zufolge sind zwischen 15 und 25 % der Berner Sennenhunde von einem histiozytären Sarkom betroffen. Eine vererbte Veränderung in der MTAP-CDNK2A-Region ist bei 96 % der Berner Sennenhunde mit histiozytärem Sarkom vorhanden und betrifft eine genetische Region, die das hündische Äquivalent zu einer Region des menschlichen Genoms ist, die bei der Entstehung von Krebs eine Rolle spielt.1 Wir wissen noch nicht, ob dieselbe vererbte genetische Veränderung ein Anfälligkeitsfaktor für Golden Retriever ist, die an einem histiozytären Sarkom erkranken.
Beim Golden Retriever haben sich die Forschungen über vererbte Faktoren, die die Krebsanfälligkeit erhöhen, auf die beiden wichtigsten lebensverkürzenden Krebsarten konzentriert, die unsere Rasse betreffen, das Hämangiosarkom und das Lymphosarkom. Bei diesen Krebsarten deuten die aktuellen Forschungsergebnisse darauf hin, dass die vererbte Anfälligkeit mehr als nur ein einziges Gen betreffen kann. Tatsächlich können mehrere vererbte Gene das Risiko erhöhen, dass ein Golden Retriever an einem Hämangiosarkom erkrankt.2, 3 Ähnliche Entdeckungen werden für das Lymphosarkom (Lymphom) gemacht.4 Sobald die Gene für die Krebsanfälligkeit identifiziert sind, ist es sehr gut möglich, dass uns Tests zur Verfügung stehen, die uns bei Zuchtentscheidungen helfen können, die das Krebsrisiko bei Golden Retrievern verringern. Da mehrere Gene beteiligt zu sein scheinen, wird es nicht so einfach sein, die Hunde mit diesen Genen nicht zu züchten. Es ist wahrscheinlich, dass diese Gentests ähnlich wie ein chemischer Bluttest sein werden, mit dem Unterschied, dass es sich um einen Test vor der Zucht handelt, der anzeigt, dass ein Golden Retriever ein höheres als das normale Risiko hat, Welpen mit einer bestimmten Krebserkrankung (z. B. Hämangiosarkom) zu bekommen, wenn er mit einem Golden Retriever verpaart wird, der bestimmte Testergebnisse in einem Gentest aufweist. Solche Tests würden den Züchtern helfen, Partner auszuwählen, die die beste Kombination für gesunde Welpen darstellen. Die vorläufigen Ergebnisse deuten also tatsächlich darauf hin, dass einige Gene und Genkombinationen das Risiko für ein frühes Hämangiosarkom erhöhen und dass andere Gene dieses Risiko verringern. Das bedeutet, dass uns die weitere Forschung möglicherweise die Mittel an die Hand gibt, um in Zukunft gesündere Golden Retriever zu züchten.
Genetische Veränderungen, die Krebs verursachen, sind potenzielle Ziele für neue Therapien
Zusätzlich zu den vererbten Veränderungen, die von Vater und Mutter an ihre Welpen weitergegeben werden, identifizieren die Forscher genetische Veränderungen, die in den Krebszellen selbst auftreten und diese Zellen von normalen, braven Zellen in aggressive Krebszellen verwandeln. In einigen Fällen unterscheiden sich die genetischen Veränderungen, die in Golden Retriever Hämangiosarkom- und Lymphosarkomzellen auftreten, von den gleichen Krebsarten bei anderen Hunderassen.5, 6 Neue Behandlungsstrategien, die auf diesen Erkenntnissen beruhen, werden derzeit untersucht und versprechen neue Klassen von Therapien, die weniger toxisch sind als die herkömmliche Krebstherapie. 7,8,9 Da diese Therapien von Forschern entwickelt werden, die sich mit den Veränderungen bei Krebserkrankungen von Golden Retrievern auskennen, könnten einige von ihnen bei Hämangiosarkomen und Lymphosarkomen von Golden Retrievern besonders wirksam sein.7,8 Viele der Folgestudien zu neuen Behandlungen und Tests werden im Rahmen des MADGiC-Projekts durchgeführt, eines Projekts, das gemeinsam von der Morris Animal Foundation und der Golden Retriever Foundation finanziert wird.9 Weitere Studien werden im Rahmen einer neuen Studie durchgeführt, die von der Golden Retriever Foundation und der AKC Canine Health Foundation finanziert wird.10
Die Umgebung, die wir unseren Hunden bieten, kann ihre Gesundheit beeinflussen
In mehreren Studien wurden kürzlich Umweltfaktoren ermittelt, die die Gesundheit von Golden Retrievern beeinflussen können. Eine Ende letzten Jahres veröffentlichte Arbeit zeigte, dass mehr als 25 % der Milz von Hunden mit Hämangiosarkomen Anzeichen einer Infektion mit Bartonella sp. aufwiesen, einer durch Vektoren übertragenen Krankheit.11 Eine frühere prospektive epidemiologische Studie wies darauf hin, dass eine regelmäßige Behandlung mit Produkten, die Zecken abtöten, das Risiko der Entwicklung eines Lymphosarkoms verringert.12 Diese Studien deuten darauf hin, dass der Zusammenhang zwischen durch Vektoren übertragenen Krankheiten und Krebs bei Hunden eingehender untersucht werden muss, und erinnern daran, dass es wichtig ist, Golden Retriever frei von Parasiten zu halten.
Eine große neue Studie wird eine ganze Reihe zusätzlicher nützlicher Informationen liefern. Die Morris Animal Foundation hat eine sehr große epidemiologische Studie initiiert, in die junge Golden Retriever aufgenommen werden und die Golden Retriever ein Leben lang verfolgen wird, um Umweltfaktoren zu ermitteln, die die Gesundheit unserer Hunde beeinflussen.13 GRCA-Mitglieder werden ermutigt, an dieser Studie teilzunehmen, indem sie Golden Retriever anmelden, die weniger als 2 Jahre alt sind.
Aktuelle Gesundheitsinformationen sind bei führenden Organisationen für Hundegesundheit erhältlich, darunter die Golden Retriever Foundation, die Morris Animal Foundation, die AKC Canine Health Foundation und die Orthopedic Foundation for Animals und GRCA.
Große Websites zur Hundegesundheit enthalten inzwischen eine Fülle von Informationen für Hundebesitzer. Die AKC Canine Health Foundation (CHF) bietet zum Beispiel unter http://www.akcchf.libsyn.com/ Online-Podcasts an, in denen führende Forscher von Hundekrankheiten ihre Studien diskutieren. Durchsuchbare Informationen über Studien zur Hundegesundheit sind auf den Websites der Morris Animal Foundation
(http://www.morrisanimalfoundation.org/our-research/studies.html) und der CHF
(http://www.akcchf.org/research/funded-research/) verfügbar. Die Website der Golden Retriever Foundation wurde aktualisiert (http://www.goldenretrieverfoundation.org/). Im Gesundheitsbereich der GRCA-Website
https://grca.org/health/index.html werden laufend neue Gesundheitsinformationen hinzugefügt. Die Website der Orthopedic Foundation for Animals enthält die Golden-Retriever-Gesundheitsumfragehttp://www.offa.org/surveys/survey_golden.html, die derzeit Informationen von Besitzern über 3475 Golden Retriever enthält.
Neue Tests sind Hilfsmittel, die die Chancen auf gesunde Welpen verbessern und einen vielfältigen Genpool erhalten können
Der Fortschritt in der Golden-Retriever-Gesundheit umfasst neben Krebs auch viele andere Krankheiten. In einem kürzlich erschienenen Artikel aus dem Jahr 2012 wird das klinische Erscheinungsbild der subvalvulären Aortenstenose (SAS) beim Golden Retriever beschrieben.14 In demselben Artikel wird auch gezeigt, dass zwei klinisch normale Golden Retriever mit normalen Aortenflussraten mehrere Welpen mit SAS hervorbringen können und dass betroffene Golden Retriever betroffene Welpen hervorbringen können. Dies zeigt deutlich die Vererbbarkeit von SAS bei Golden Retrievern und die Bedeutung von kardiologischen Untersuchungen vor der Zucht. Da die Forschungsgruppe, die diese Studie durchgeführt hat, bei der Entwicklung von Gentests für Herzkrankheiten bei Hunden führend ist, sind wir alle sehr zuversichtlich, dass ein Gentest für SAS in nicht allzu weiter Ferne liegt.
In diesem Jahr wurden außerdem von Experten begutachtete wissenschaftliche Arbeiten in voller Länge veröffentlicht, in denen die Gene beschrieben werden, die Ichthyose beim Golden Retriever und eine Form der progressiven Netzhautatrophie beim Golden Retriever, GR_PRA1, verursachen.15, 16 In diesen beiden Arbeiten werden Einzelheiten der Forschung beschrieben, die zu zwei neuen Tests für genetische Krankheiten beim Golden Retriever führten. Das Komitee für Gesundheit und Genetik hat einen Artikel über die Anwendung dieser Tests verfasst, der online im Gesundheitsbereich der GRCA-Website www.grca.org verfügbar ist. Wichtig ist, dass Ichthyose und GR-PRA1 rezessiv vererbt werden und die Krankheit nur dann auftritt, wenn ein abnormales Gen sowohl vom Vater als auch von der Mutter vererbt wird. Dieser Artikel enthält Vorschläge, wie Träger gezüchtet werden können, ohne betroffene Welpen zu produzieren. Es mag zwar vernünftig erscheinen, Träger nicht als Zuchttiere zu verwenden, aber der selektive Einsatz von Trägern in Verbindung mit Tests trägt dazu bei, einen vielfältigen Genpool zu erhalten. Das ist wichtig, weil man davon ausgeht, dass alle Hunde einige schädliche rezessive Gene in sich tragen.
In der Tat zeigen uns neuere Studien, warum wir Menschen und unsere Hunde diese schädlichen Gene in sich tragen müssen. Mehrere neuere Veröffentlichungen in der menschlichen Literatur weisen auf eine schockierend hohe Rate an funktionell wichtigen Veränderungen in den Genen von Kindern hin, die nicht von ihren Eltern geerbt werden.17 Diese Veränderungen sind auf Mutationen in einem oder mehreren Genen zurückzuführen. Die Häufigkeit dieser Mutationen nimmt mit dem Alter des Vaters zu. Die gute Nachricht ist, dass 1) die meisten dieser Mutationen lediglich zu einem kleinen genetischen Unterschied beim Kind führen, der mit einer guten Gesundheit völlig vereinbar ist, und 2) die Wahrscheinlichkeit, eine bedeutende Veränderung in einem bestimmten Gen zu haben, außerordentlich gering ist. Bei Menschen scheinen diese neuen Mutationen jedoch eine wichtige Rolle bei Autismus sowie bei einigen neu beschriebenen Erkrankungen mit multiplen Geburtsfehlern zu spielen. Wenn also Hunde eine ähnliche Veränderungsrate in ihren Genen haben, können wir uns alle vorstellen, dass über viele Generationen hinweg wichtige Mutationen in einem oder mehreren Genen auftreten werden. Ist die Auswirkung dominant und tödlich, endet die Situation an dieser Stelle, da der Hund stirbt, bevor Nachkommen produziert werden. Hunde mit einer einzigen Kopie einer schädlichen, aber rezessiven Mutation scheinen jedoch gesund zu sein und können dieses Gen an die nächste Generation weitergeben. Die Wissenschaft beginnt uns also zu zeigen, wie etwas geschieht, von dem wir alle wissen, dass es wahr sein muss – egal wie hervorragend ein einzelner Golden Retriever auch sein mag, er/sie trägt einige schädliche Gene in sich. Die rezessiven schädlichen Gene verursachen nur dann eine Krankheit, wenn ein Hund das gleiche schädliche Gen von beiden Eltern erbt. Wie im Abschnitt über Krebs erwähnt, sind einige Erbkrankheiten polygenetisch, d. h., dass eine Kombination aus zwei oder mehr verschiedenen Genen zusammenwirkt und die Krankheit verursacht. Rezessive und polygenetische Erbkrankheiten treten eher dort auf, wo der Genpool begrenzt ist, weil dieselben Hunde mehrfach im Stammbaum vorkommen. Dadurch erhöht sich die Wahrscheinlichkeit, dass beide Elternteile das gleiche schädliche Gen von einem gemeinsamen Vorfahren geerbt haben und der Welpe dieses Gen von jedem Elternteil erhalten kann. Dies ist der Grund, warum wir bei reinrassigen Hunden, bei denen der Genpool begrenzt ist, Muster von Erbkrankheiten (wie subvalvuläre Aortenstenose) sehen. Solange wir jedoch über einen ausreichend großen Genpool verfügen, können wir, sobald Gentests zur Verfügung stehen, mit denen wir unsere Hunde daraufhin testen können, welche genetischen Krankheiten sie in sich tragen, jene Züchtungen vermeiden, die wahrscheinlich betroffene Welpen hervorbringen werden. Aus diesem Grund müssen wir die Vielfalt in unserem Genpool für die Gesundheit der Rasse erhalten.
Der Ausschuss für Gesundheit und Genetik erwartet in den nächsten Jahren wichtige Forschungsergebnisse. Wir fangen gerade erst an, von der jahrelangen Forschung über die Gesundheit von Hunden zu profitieren. Das GRCA-Gesundheitskomitee freut sich darauf, die Mitglieder auf dem Laufenden zu halten, sobald neue Forschungsergebnisse vorliegen und wir über neue Hilfsmittel verfügen, die wir zur Verbesserung der Gesundheit unserer Hunde einsetzen können.