Factsheet über die invasive Haemophilus influenzae-Krankheit

Haemophilus influenzae, ein gramnegativer Kokkobazillus, wird in uneingekapselte (nicht typisierbare) und eingekapselte Stämme unterteilt. Letztere werden weiter in Serotypen eingeteilt, wobei der Serotyp b von Haemophilus influenzae für den Menschen am pathogensten ist und für Atemwegsinfektionen, Augeninfektionen, Sepsis und Meningitis verantwortlich ist. Haemophilus influenzae Serotyp b (Hib) ist die häufigste Ursache für bakterielle Meningitis bei Kindern im Alter von zwei Monaten bis fünf Jahren in den Ländern, in denen es keine geeigneten Impfprogramme gibt. Die ersten Symptome der Meningitis treten bei Kindern nach einer wahrscheinlichen Inkubationszeit von 2 bis 4 Tagen auf, und die klinischen Manifestationen entwickeln sich in der Regel rasch. Selbst bei einer angemessenen und raschen Antibiotikabehandlung kann die Sterblichkeit bis zu 10 % der Fälle betragen. Die Impfprophylaxe ist daher von größter Bedeutung, um Kinder zu schützen.

Faktenblatt

Haemophilus influenzae Typ b (Hib) ist ein obligater humaner Erreger und eine wichtige Ursache invasiver bakterieller Infektionen sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen, mit der höchsten Inzidenz bei Kleinkindern. Ein wirksamer und sicherer Impfstoff gegen Hib steht seit den 1980er Jahren zur Verfügung, und die meisten, aber nicht alle EU-Mitgliedstaaten haben den Hib-Impfstoff in ihre nationalen Immunisierungsprogramme aufgenommen. Die meisten invasiven Hib-Infektionen können durch eine Impfung verhindert werden, und dort, wo sie eingesetzt wurde, hat die Impfung gegen Hib die Rate der invasiven Hib-Erkrankungen bei Kleinkindern drastisch gesenkt.

Der Erreger

• Haemophilus influenzae Typ b ist ein verkapselter, unbeweglicher und nicht sporenbildender gramnegativer Coccobacillus.

• H. influenzae wird in verkapselte und nicht verkapselte Stämme unterteilt. Nicht-gekapselte Stämme werden manchmal als „nicht typisierbar“ bezeichnet.
• Gekapselte Stämme exprimieren sechs antigenisch unterschiedliche Kapselpolysaccharide, die als Serotyp a bis f klassifiziert werden.
• Serotyp b (Hib) hat eine Polyribosyl-Ribitolphosphat (PRP)-Polysaccharidkapsel, die ein wichtiger Virulenzfaktor ist.
• Die PRP-Kapsel schützt den Organismus vor Phagozytose in Abwesenheit von antikapsulären Antikörpern und erleichtert das Eindringen in den Blutkreislauf und die Zerebrospinalflüssigkeit.
• Menschen sind das einzige bekannte Reservoir für Hib.

Klinische Merkmale und Folgeerscheinungen

• Haemophilus influenzae Typ b verursacht Lungenentzündung, Septikämie, Meningitis, Epiglottitis, septische Arthritis, Zellulitis, Otitis media und eitrige Perikarditis sowie seltenere invasive Infektionen wie Endokarditis, Osteomyelitis und Peritonitis.
• Haemophilus influenzae Typ b Infektionen sind klinisch nicht von Infektionen durch andere Bakterien zu unterscheiden.
• Die EU-Falldefinition einer invasiven Hib-Infektion (2002/253/EG) für die Meldung übertragbarer Krankheiten an das Gemeinschaftsnetz finden Sie hier. Vor der weit verbreiteten Immunisierung war Hib die häufigste Ursache für bakterielle Meningitis bei Kindern in Europa und ist nach wie vor die Hauptursache für die Morbidität und Mortalität von Meningitis in nicht geimpften Bevölkerungsgruppen auf der ganzen Welt.
• Die höchste Inzidenz invasiver Hib-Infektionen in nicht geimpften Bevölkerungsgruppen ist in der Altersgruppe von 6-24 Monaten zu verzeichnen. Dies ist auf den passiven Schutz durch mütterliche Antikörper in den ersten Lebensmonaten und die sich verbessernde natürliche Immunität nach dem zweiten Lebensjahr zurückzuführen.
• Symptome und Anzeichen der Hib-Meningitis sind nicht von anderen Ursachen der bakteriellen Meningitis zu unterscheiden und umfassen Fieber, Kopfschmerzen, Photophobie, Nackensteife, Erbrechen und veränderten mentalen Status. Schwere Fälle können mit Krämpfen und Koma einhergehen. Säuglinge zeigen oft weniger charakteristische Symptome wie Erbrechen, Nahrungsverweigerung und Reizbarkeit. In schweren Fällen können Hypotonie, eine gespannte oder gewölbte Fontanelle, ein hoher oder stöhnender Schrei und Krämpfe auftreten.
• Die Sterblichkeitsrate bei Meningitis durch Haemophilus influenzae Typ b liegt in Industrieländern bei etwa 5 %, kann aber in Entwicklungsländern bis zu 40 % betragen. Das Risiko von Folgeerkrankungen ist hoch, und 10-15 % der Überlebenden entwickeln schwere Langzeitkomplikationen wie zerebrale Lähmung, Hydrocephalus, Epilepsie, Blindheit und beidseitige sensorineurale Taubheit. Weitere 15-20 % haben weniger schwerwiegende Langzeitfolgen wie partielle Taubheit, Verhaltens- und Lernschwierigkeiten sowie Sprachprobleme.
• Septikämie ist die zweithäufigste Form der Erkrankung, die etwa ein Viertel aller bestätigten Fälle von invasiver Hib-Erkrankung ausmacht und alle Altersgruppen betreffen kann.
• Haemophilus influenzae Typ b ist eine wichtige Ursache für Atemwegsinfektionen im Kindesalter, und randomisierte kontrollierte Impfstoffsondenstudien haben ergeben, dass Hib für 21-47 % der radiologisch bestätigten Pneumonien bei Kindern verantwortlich ist. Die Häufigkeit von Hib-Pneumonien und Hirnhautentzündungen variiert stark zwischen den Populationen, und in einer großen Studie auf der Insel Lombok in Indonesien konnte kein Schutz vor Pneumonien durch den Hib-Konjugatimpfstoff nachgewiesen werden.
• Epiglottitis ist ein lebensbedrohlicher medizinischer Notfall, der durch eine Infektion des Kehldeckels und des umliegenden Gewebes entsteht und den Luftstrom behindert. Die höchste Inzidenz ist in der Altersgruppe der 5-10-Jährigen zu verzeichnen. Die Patienten stellen sich in der Regel akut mit hohem Fieber, Tachypnoe, inspiratorischem Stridor und übermäßigem Sabbern vor. Eine Intubation und manchmal eine Notfalltracheotomie können erforderlich sein, um eine Obstruktion der Atemwege und den Tod zu verhindern.
• Andere, weniger häufige klinische Manifestationen der invasiven Hib-Erkrankung sind Zellulitis, septische Arthritis, Osteomyelitis und Perikarditis.

Epidemiologie

• Haemophilus influenzae Typ b ist für 95% aller invasiven H. influenzae-Infektionen in nicht geimpften Bevölkerungsgruppen verantwortlich und ist eine wichtige Ursache für schwere und manchmal tödliche Infektionen, insbesondere bei Kleinkindern.
• Routine-Immunisierung hat zu einem bemerkenswerten Rückgang schwerer Hib-Erkrankungen geführt und die Hib-Meningitis bei geimpften Säuglingen und Kleinkindern praktisch eliminiert.
• Die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass Hib jährlich weltweit drei Millionen schwere Krankheitsfälle und 400 000 Todesfälle verursacht. Die meisten Fälle treten bei nicht geimpften Kindern und in wirtschaftlichen Entwicklungsländern auf.
• Das Alter ist ein wichtiger Risikofaktor für invasive Hib-Infektionen, und Kinder unter fünf Jahren sind in nicht geimpften Bevölkerungsgruppen am stärksten gefährdet, an Hib zu erkranken. Zwei Drittel der Fälle treten bei Kindern unter zwei Jahren auf, und die höchste Inzidenz liegt im Alter von 10-12 Monaten.
• In der Zeit vor der Impfung wurde die durchschnittliche jährliche Inzidenz invasiver Hib-Erkrankungen bei Kindern unter fünf Jahren für Asien auf 40 pro 100 000 Einwohner, für Europa auf 41 pro 100 000 Einwohner, für Lateinamerika auf 60 pro 100 000 Einwohner und für die USA auf 88 pro 100 000 Einwohner geschätzt. Innerhalb der verschiedenen Regionen gab es jedoch große Unterschiede zwischen den Populationen.
• Die ethnische Zugehörigkeit ist ein Risikofaktor für bestimmte Bevölkerungsgruppen: Indianer, Inuit, Schwarzafrikaner, Melanesier und Afroamerikaner haben ein erhöhtes Risiko für invasive Hib-Infektionen. Ob dies auf tatsächlich biologische Unterschiede oder andere Faktoren zurückzuführen ist, ist unklar.
• Medizinische Erkrankungen, die zu einer Immunsuppression führen, erhöhen das Risiko einer Hib-Infektion. Hämoglobinopathien, Asplenie, Antikörpermangel, maligne Erkrankungen und HIV-Infektionen werden alle mit einer erhöhten Inzidenz invasiver Hib-Erkrankungen in Verbindung gebracht.
• Stillen schützt Kinder unter sechs Monaten vor Hib, und es hat sich gezeigt, dass die Muttermilch sekretorische Antikörper gegen die Hib-PRP-Kapsel enthält.
• Zu den weiteren Risikofaktoren für invasive Hib-Erkrankungen bei Kindern gehören ein niedriger sozioökonomischer Status, eine große Haushaltsgröße und große Menschenmengen. Der Besuch einer Kindertagesstätte wurde mit einem erhöhten Risiko einer invasiven Hib-Erkrankung bei Kindern unter zwei Jahren in Verbindung gebracht.
• Die Hib-Immunisierung im Kindesalter führt zu einem Herdenschutz. Die Impfung reduziert die oro-pharyngeale Hib-Ansteckung bei geimpften Kindern und verringert damit die Exposition und Übertragung von Hib auf nicht geimpfte Personen.
• Informationen über das Auftreten invasiver Hib-Erkrankungen in Europa werden seit 1999 von der European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance (EU-IBIS) gesammelt, die seit 2007 vom ECDC koordiniert wird. Die Daten werden im jährlichen epidemiologischen Bericht des ECDC über übertragbare Krankheiten in Europa vorgestellt und sind hier verfügbar.
• Es gibt keine Hinweise darauf, dass Nicht-Typ-b-Stämme Hib als Ursache invasiver Infektionen nach der Massenimpfung mit Hib-Konjugaten abgelöst haben.

Übertragung

• Die Inkubationszeit ist nicht bekannt; empfängliche Personen erkranken jedoch in der Regel innerhalb von sieben Tagen nach der Exposition gegenüber Hib.
• Hib-Träger sind so lange infektiös, wie sich Organismen im Nasen-Rachenraum befinden, was auch ohne Nasenausfluss über einen längeren Zeitraum der Fall sein kann.
• Die Übertragung von Mensch zu Mensch erfolgt durch Tröpfcheninfektion der Atemwege, aber die Infektion kann auch durch Kontakt mit infizierten Ausscheidungen der Atemwege erworben werden.
• In der Ära vor der Impfung waren Kinder unter fünf Jahren mit einer nasopharyngealen Kolonisierungsrate von 3-9 % das Hauptreservoir für Hib.
• Der Hib-Konjugatimpfstoff ist hochwirksam bei der Ausrottung der asymptomatischen Hib-Ansteckung, und in Ländern, in denen routinemäßig im Säuglingsalter gegen Hib geimpft wird, sind geimpfte Kinder selten kolonisiert.
• Ältere Kinder und Erwachsene tragen den Organismus mit größerer Wahrscheinlichkeit in sich und können als primäres Reservoir für die Übertragung von Hib auf empfängliche Personen dienen.
• Beobachtungsstudien aus der Zeit vor der Impfung berichteten, dass Kontaktpersonen im Haushalt und in der Kindertagesstätte, die an einer invasiven Hib-Erkrankung erkrankt waren, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein deutlich erhöhtes Risiko für eine Infektion aufwiesen. Bei den Risikogruppen handelte es sich jedoch in erster Linie um Kinder unter fünf Jahren und um immungeschwächte Personen.
• Die Rate der Sekundärinfektionen scheint bei Kontaktpersonen in Kindertagesstätten niedriger zu sein als bei Kontaktpersonen im Haushalt.
• Menschen sind die einzigen bekannten Reservoire für Hib.

Vorbeugung

• Die Immunisierung ist die einzige Maßnahme des öffentlichen Gesundheitswesens, die die meisten schweren Hib-Erkrankungen verhindern kann.
• Der Hib-Konjugatimpfstoff, der aus dem Polysaccharid Polyribosylribitolphosphat (PRP) aus der Hib-Kapsel besteht, das mit einem Proteinträger konjugiert ist, verhindert eine invasive Hib-Erkrankung und reduziert die nasopharyngeale Übertragung.
• Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt, dass der Hib-Konjugatimpfstoff in alle routinemäßigen Impfprogramme für Kinder aufgenommen wird, und zwar in Form einer dreimaligen Grundimmunisierung, die gleichzeitig mit den Impfstoffen gegen Diphtherie, Tetanus und Keuchhusten verabreicht wird. Eine Auffrischung im zweiten Lebensjahr erhöht den Schutz.
• Bei Kindern, die älter als 12 Monate sind und im Säuglingsalter keine Grundimmunisierung gegen Hib erhalten haben, ist eine Einzeldosis ausreichend.
• Die meisten, aber nicht alle europäischen Länder haben den Hib-Konjugatimpfstoff in ihre Routineimpfprogramme für Kinder aufgenommen. Die nationalen Impfpläne finden Sie hier.
• Haushaltskontakte eines invasiven Hib-Falls haben ein erhöhtes Erkrankungsrisiko. Kinder unter 4 Jahren und Personen mit einem erhöhten Risiko für eine Hib-Infektion sollten eine Chemoprophylaxe mit Rifampicin erhalten. Nicht geimpfte Kinder sollten mit dem Hib-Konjugatimpfstoff geimpft werden.
• Kinder, die wegen einer invasiven Hib-Erkrankung behandelt werden, sollten nach ihrer Genesung ihre Hib-Antikörperwerte überprüfen lassen und bei Bedarf geimpft werden. Ist eine Überprüfung der Hib-Immunität nicht möglich, sollten Kinder unter zwei Jahren nach einer invasiven Hib-Erkrankung geimpft werden.
• Nationale Richtlinien sollten für die Behandlung von Fällen und Kontaktpersonen einer invasiven Hib-Erkrankung herangezogen werden. Weitere nützliche Referenzen sind „Immunisation against infectious diseases – The Green Book National Health Service UK“ und „The Red Book“, veröffentlicht von der American Academy of Pediatrics.
• Patienten, die mit intravenösen Antibiotika behandelt werden, die gegen Hib wirksam sind, sind nach 24 Stunden nicht mehr infektiös.
• Familien von Kindern, die dieselbe Vorschule oder Grundschule besuchen wie ein Patient mit invasiver Hib-Erkrankung, sollten darauf hingewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sich ihr Kind unwohl fühlt.
• Im Falle eines Ausbruchs (zwei oder mehr Fälle von Hib-Erkrankung innerhalb von 120 Tagen) in einer Vorschule oder Grundschule sollte allen Kontaktpersonen im Raum, einschließlich des Personals, eine Chemoprophylaxe angeboten werden. Alle nicht geimpften und nur teilweise geimpften Kinder sollten ihre Grundimmunisierung abschließen.

Management und Behandlung

• Intravenöse Cephalosporine der dritten Generation, einschließlich Cefotaxim und Ceftriaxon, sind die empirische Behandlung der Wahl bei Verdacht auf invasive bakterielle Infektionen und sind hochwirksam gegen Hib.
• Das adjuvante Dexamethason, insbesondere wenn es vor oder mit der ersten Antibiotikagabe verabreicht wird, verringert das Risiko von Langzeitfolgen bei Patienten mit Hib-Meningitis.
• Ampicillin allein sollte bei Verdacht auf invasive bakterielle Infektionen aufgrund der hohen Resistenzraten nicht verwendet werden.

Hinweis: Die in diesem Merkblatt enthaltenen Informationen dienen der allgemeinen Information und sollten nicht als Ersatz für die individuelle Sachkenntnis und das Urteilsvermögen von Angehörigen der Gesundheitsberufe verwendet werden.

Bibliographie

Barbour ML, Mayon-White RT, Coles C, Crook DW, Moxon ER. The impact of conjugate vaccine on carriage of Haemophilus influenzae type b. J Infect Dis 1995; 171(1):93-98.
Broome CV. Epidemiologie von Haemophilus influenzae Typ b-Infektionen in den Vereinigten Staaten. Pediatr Infect Dis J 1987; 6(8):779-782.
Chaudhuri A. Adjunctive dexamethasone treatment in acute bacterial meningitis. Lancet Neurol 2004; 3(1):54-62.
EU Kommission. Beschluss der Kommission der Europäischen Union vom 28/04/08 – Falldefinitionen für Infektionskrankheiten. Official Journal of the European Union 2008; 159:46-90.
Fortnum H, Davis A. Hearing impairment in children after bacterial meningitis: incidence and resource implications. Br J Audiol 1993; 27(1):43-52.
Grimwood K, Anderson VA, Bond L, Catroppa C, Hore RL, Keir EH et al. Adverse outcomes of bacterial meningitis in school-age survivors. Pediatrics 1995; 95(5):646-656.
Istre GR, Conner JS, Broome CV, Hightower A, Hopkins RS. Risikofaktoren für eine primäre invasive Haemophilus influenzae-Erkrankung: Erhöhtes Risiko durch den Besuch einer Kindertagesstätte und schulpflichtige Haushaltsmitglieder. J Pediatr 1985; 106(2):190-195.
Ladhani S, Neely F, Heath PT, Nazareth B, Roberts R, Slack MP, et al. Empfehlungen für die Prävention der sekundären Haemophilus influenzae Typ b (Hib)-Erkrankung. The Journal of infection. 2009 Jan;58(1):3-14.
Ladhani S, Ramsay ME, Chandra M, Slack MP. Kein Nachweis für einen Austausch des Serotyps von Haemophilus influenzae in Europa nach Einführung des Hib-Konjugatimpfstoffs. Lancet Infect Dis 2008; 8(5):275-276.
McIntyre PB, Berkey CS, King SM, Schaad UB, Kilpi T, Kanra GY et al. Dexamethason als ergänzende Therapie bei bakterieller Meningitis. Eine Meta-Analyse von randomisierten klinischen Studien seit 1988. JAMA 1997; 278(11):925-931.
McVernon J, Howard AJ, Slack MP, Ramsay ME. Long-term impact of vaccination on Haemophilus influenzae type b (Hib) carriage in the United Kingdom. Epidemiol Infect 2004; 132(4):765-767.
McVernon J, Slack MP, Ramsay ME. Veränderungen in der Epidemiologie der Epiglottitis nach Einführung der Haemophilus influenzae Typ b (Hib) Konjugatimpfstoffe in England: ein Vergleich zweier Datenquellen. Epidemiol Infect 2006; 134(3):570-572.
McVernon J, Trotter CL, Slack MP, Ramsay ME. Trends bei Haemophilus influenzae Typ b-Infektionen bei Erwachsenen in England und Wales: Überwachungsstudie. BMJ 2004; 329(7467):655-658.
Morris SK, Moss WJ, Halsey N. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine use and effectiveness. Lancet Infect Dis 2008; 8(7):435-443.
Obonyo CO, Lau J. Efficacy of Haemophilus influenzae type b vaccination of children: a meta-analysis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006; 25(2):90-97.
Ogle JW, Rabalais GP, Glode MP. Dauer der pharyngealen Übertragung von Haemophilus influenzae Typ b bei Kindern, die mit systemischen Infektionen hospitalisiert wurden. Pediatr Infect Dis 1986; 5(5):509-511.
Peltola H. Worldwide Haemophilus influenzae type b disease at the beginning of the 21st century: global analysis of the disease burden 25 years after the use of the polysaccharide vaccine and a decade after the advent of conjugates. Clin Microbiol Rev 2000; 13(2):302-317.
Plotkin S, Orenstein WA. Haemophilus influenzae vaccines. Vaccines. 5th ed. WB Saunders Company; 2008.
Redmond SR, Pichichero ME. Hemophilus influenzae type b disease. An epidemiologic study with special reference to day-care centers. JAMA 1984; 252(18):2581-2584.
Shapiro ED, Ward JI. The epidemiology and prevention of disease caused by Haemophilus influenzae type b. Epidemiol Rev 1991; 13:113-142.Tsang R. Capsule switching and capsule replacement in vaccine-preventable bacterial diseases. Lancet Infect Dis 2007; 7(9):569-570.