La tos ferina está causada por Bordetella pertussis, un pequeño cocobacilo Gram-negativo que infecta las capas mucosas del tracto respiratorio humano. Se transmite de los individuos infectados a los susceptibles a través de las gotitas respiratorias. Tras una fase de incubación de 7 a 10 días, los pacientes desarrollan inflamación de la nariz y la garganta y tos, y en el transcurso de 1 a 2 semanas pueden producirse espasmos de tos que terminan en el clásico «whoop». La bronconeumonía, que causa una mortalidad relativamente alta, es el problema más destacado asociado a la tos ferina.
La tos ferina sigue siendo una causa importante de muerte infantil en todo el mundo y continúa siendo un problema de salud pública incluso en países con alta cobertura de vacunación. Los anticuerpos maternos no parecen proteger a los neonatos de la tos ferina grave, e incluso en el caso de los individuos con inmunidad inducida por la vacuna, la respuesta inmunitaria inicial mediada por anticuerpos frente a B. pertussis puede minimizar el daño tóxico tanto en las células epiteliales como en las inmunitarias, pero tiene un impacto limitado en su circulación posterior entre los niños no inmunizados y los individuos de mayor edad con inmunidad menguante.
Tras la introducción de la vacunación contra la tos ferina durante los años 50-60, se observó una reducción drástica (>90%) de la incidencia y la mortalidad por tos ferina en el mundo industrializado. Por lo tanto, la vacuna contra la tos ferina ha formado parte del Programa Ampliado de Inmunización de la OMS desde su creación en 1974.
Vacunas contra la tos ferina
Se utilizan dos formas de vacuna, la vacuna de células enteras (wP), y la vacuna acelular (aP). Las vacunas de células enteras contra la tos ferina se desarrollaron primero y son suspensiones de todo el organismo B. pertussis que ha sido inactivado, normalmente con formalina. La mayoría de las vacunas wP están disponibles en combinación con las vacunas contra la difteria (D) y el tétanos (T), contienen sales de aluminio como adyuvante y, tiomersal como conservante. La inmunización con vacunas wP es eficaz y la vacuna es relativamente barata, pero la inmunización se ha asociado con frecuencia a reacciones adversas menores, como enrojecimiento e hinchazón en el lugar de la inyección, junto con fiebre y agitación. Las reacciones locales tienden a aumentar con la edad y el número de inyecciones; por tanto, las vacunas wP no se recomiendan para la inmunización de adolescentes y adultos.
Para hacer frente a las reacciones adversas observadas con las vacunas de células enteras, se desarrollaron vacunas aP que contienen componentes purificados de B. pertussis, como la toxina pertussis inactivada, ya sea sola o en combinación con otros componentes de B. pertussis, como la hemaglutinina filamentosa, los antígenos fimbriales y la pertactina. Al igual que con las vacunas de células enteras, existe una amplia variación entre los clones bacterianos utilizados, el número y la cantidad de componentes, los métodos de purificación e inactivación y la formulación, lo que dificulta las comparaciones clínicas directas entre vacunas.
Para la serie primaria de inmunización, las vacunas aP no tienen una mayor frecuencia de acontecimientos adversos que los controles, aunque en las dosis posteriores se ha observado una mayor tasa de hinchazón que ha llevado al uso de vacunas con un contenido reducido de antígenos para adolescentes y adultos. Aunque las vacunas aP han suplantado gradualmente el uso de las vacunas wP en los países industrializados, los costes de desarrollo y producción significativamente mayores de las vacunas aP hacen que los precios sean mucho más altos que los de una dosis de vacuna wP. Dado que la eficacia protectora relativa de las mejores vacunas wP y aP son comparables y los efectos adversos de ambas vacunas son relativamente menores, las vacunas wP siguen siendo la vacuna de elección en muchos países en desarrollo.
Las vacunas multiantígeno que contienen DTP (con Hep B, Hib o IPV) se utilizan cada vez más en las campañas nacionales de inmunización.
Estandarización de la vacuna contra la tos ferina
Normas escritas
Dado que las vacunas contra la tos ferina suelen ser un componente de la vacuna combinada DTP multivalente, las recomendaciones de la OMS para la producción y el control de calidad de las vacunas contra la tos ferina se encuentran en las recomendaciones para la vacuna DTP. Las recomendaciones iniciales de la OMS sobre el toxoide de la tos ferina se formularon en 1963 y se revisaron e incorporaron a las recomendaciones de la DTP en 1978. En 1990 se revisaron las recomendaciones para la vacuna combinada para reflejar los cambios en las medidas de purificación y potencia. Las recomendaciones revisadas más recientes de la OMS para las vacunas contra la tos ferina han sido adoptadas por el ECBS en 2005 y publicadas en TRS 941, 2007.
Vacuna de células enteras contra la tos ferina
Las recomendaciones de la OMS sobre la vacuna de células enteras contra la tos ferina se formularon por primera vez en 1963 y se revisaron e incorporaron a las recomendaciones para la DTP en 1978. En 1989 se revisaron las recomendaciones para la vacuna combinada para reflejar los cambios en las medidas de purificación y potencia. En 2003 se modificaron estas recomendaciones para simplificar los ensayos de potencia para los componentes de la difteria y el tétanos, pero no se introdujeron cambios en los requisitos para la tos ferina. Las recomendaciones revisadas más recientes para las vacunas integrales contra la tos ferina fueron adoptadas por el ECBS en 2005. Esta revisión debe considerarse como parte de la revisión de los requisitos generales para la DTP.
- Recomendaciones para la vacuna de células enteras contra la tos ferina, Serie de informes técnicos 941, 2007, Anexo 6
pdf, 370kb - Recomendaciones para las vacunas contra la difteria, el tétanos, la tos ferina y las vacunas combinadas, Enmienda 2003, Serie de informes técnicos de la OMS 927, 2005, Anexo 5
pdf, 135kb - Manual de la OMS para el control de calidad de las vacunas contra la difteria, el tétanos y la tos ferina
- Recomendaciones para garantizar la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas combinadas a base de DT, Serie de Informes Técnicos de la OMS 980, Anexo 6
pdf, 337kb
Reemplazo del Anexo 2 de la Serie de Informes Técnicos de la OMS, No. 800
Vacuna acelular contra la tos ferina
En 1996 se adoptaron las directrices para la producción y el control del componente de tos ferina acelular de las vacunas monovalentes y combinadas.
- Recomendaciones para garantizar la calidad, seguridad y eficacia de las vacunas contra la tos ferina acelular, Anexo 4, Technical Report Series 979
pdf, 939kb
Reemplazo del Anexo 2 del TRS 878 de la OMS
Materiales de referencia
Materiales de referencia de la OMS, incluidos los sueros de tipificación de los serotipos 2 y 3 de la tos ferina (fimbrias anti-Bordetella pertussis), suero antitosis (monoclonal de ratón), toxina pertussis purificada en líquido, vacuna pertussis liofilizada, vacuna pertussis acelular para el ensayo de potencia mediante la prueba de Kendrick modificada, y opacidad están a disposición de los solicitantes cualificados:
- Catálogo Internacional de Preparados de Referencia
Informes de reuniones
- Consulta informativa de la OMS sobre la tos ferina acelular, la DTwP, la hepatitis B y las vacunas combinadas – informe de la reunión sobre las sesiones de la vacuna contra la tos ferina acelular, 9-13 de noviembre de 2009, OMS, Ginebra, Suiza
pdf, 145kb - Reuniones del Grupo de Trabajo de la OMS sobre la revisión del Manual de métodos de laboratorio para el ensayo de las vacunas DTP, Ginebra, Suiza, 20-21 de julio de 2006 y 28-30 de marzo de 2007
pdf, 223kb - Reunión del Grupo de Trabajo de la OMS sobre la normalización de las vacunas contra la tos ferina acelular: ensayo de potencia, Pekín, China, 7-9 de noviembre de 2007
pdf, 278kb - Grupo de Trabajo de la OMS sobre normalización y control de las vacunas contra la tos ferina acelular, St. Albans, Reino Unido, 16-17 de marzo de 2006
pdf, 144kb
Vacunas contra la tos ferina precalificadas
Las vacunas que contienen células enteras de tos ferina (componente wP de la DTP) están precalificadas para su adquisición por las organizaciones de la ONU. Las vacunas DTwP en combinación con Hib y/o hepatitis B también están precalificadas para su adquisición por parte de las organizaciones de la ONU.