1 Citología de la Pars Distalis
Originalmente, utilizando tinción diferencial combinada con manipulaciones experimentales, se determinó que había un tipo celular responsable de la síntesis y liberación de cada hormona trópica con una excepción. Estas observaciones iniciales fueron posteriormente apoyadas y refinadas por estudios inmunocitoquímicos utilizando anticuerpos preparados contra cada hormona hipofisaria. En las siguientes descripciones, se da la designación tradicional de los mamíferos para cada uno de estos cinco tipos celulares. Las células responsables de la secreción de las hormonas trópicas se designan con el sufijo -tropo. Dado que las hormonas trópicas se denominaban antiguamente «hormonas tróficas», algunos autores siguen refiriéndose a los tipos celulares con el sufijo «-tropo».
El tirotropo es el menos común de los tipos celulares secretores de la pars distalis. Los tirotropos tienen procesos citoplasmáticos largos y contienen gránulos secretores esféricos. Se encuentran principalmente en la porción anterior-medial de la pars distalis y muestran pocas variaciones con el sexo o la edad.
A pesar de la similitud química de los GTH y la TSH (véase más adelante), el gonadotropo se ha podido distinguir fácilmente del tirotropo mediante técnicas citológicas e inmunológicas. Los gonadotropos representan alrededor del 15 al 20% de las células de la pars distalis y se distribuyen por toda la pars distalis. Se pueden distinguir dos poblaciones de gránulos secretores esféricos o ligeramente irregulares en función del tamaño. Se han identificado al menos tres subtipos gonadotrópicos por las diferencias de inmunorreactividad. Un subtipo contiene sólo FSH, otro contiene sólo LH y el tercero contiene tanto LH como FSH.
Dos tipos celulares separados en la pars distalis se consideran fuentes de GH y PRL, respectivamente (Figura 4-7). El somatotropo es el tipo de célula más abundante en la pars distalis, representando alrededor del 50% de las células, y se encuentra principalmente a lo largo de los márgenes laterales de la pars distalis. El segundo acidófilo, llamado lactótropo, secreta PRL. Los lactótropos representan entre el 10 y el 25% de las células de la pars distalis, siendo la cifra más baja común en hombres y mujeres nulíparas (que nunca han tenido hijos). En los niños hay relativamente pocas células secretoras de PRL. Los lactótropos se distribuyen por toda la pars distalis, encontrándose a menudo asociados a los gonadótropos. Se han identificado al menos dos lactótropos utilizando criterios ultraestructurales. Uno es muy común, una célula escasamente granular con gránulos esféricos, ovalados o irregulares más pequeños. El segundo tipo es infrecuente, es densamente granular y suele aparecer junto a los capilares. Se ha descrito un tercer lactotropo, el mammosomatotropo, que secreta tanto GH como PRL, especialmente durante el embarazo.
FIGURA 4-7. Células somatotrópicas (GH), lactotrópicas (PRL) y foliculotrópicas (SC).
Los tres tipos de células se localizan cerca de un capilar (CAP). Las células GH y PRL se distinguen por el diferente tamaño y la relativa abundancia de gránulos de secreción, mientras que las SC no están granuladas y muestran una tendencia a formar una estructura folicular (F) donde se ponen en contacto. Compárese con los gonadotropos y los corticotropos de la figura 4-6.
(Adaptado de Baker, B.L., Yu, Y. U. Cell and Tissue Research 156, 443-449, 1975.)
Los corticotropos que producen ACTH se localizan en una cuña central dentro de la pars distalis y representan entre el 10 y el 15% del total de células. Contienen una variedad de gránulos que son algo más grandes que los de los tirotropos y son inmunorreactivos para la ACTH, la LPH y la β-endorfina.
Los corticótropos también son inmunorreactivos para la proteína citoqueratina que se encuentra en la zona perinuclear y que normalmente no se encuentra en otras células tropicales. El número de corticótropos no varía con la edad o el sexo, pero puede variar notablemente en una serie de estados patológicos (véase el capítulo 8).
Estudios minuciosos sobre la distribución de las hormonas, los receptores presentes en las células trópicas hipofisarias y la diversidad de genes hormonales expresados por cada célula trópica han dibujado una imagen de la pars distalis mucho más dinámica de lo que se pensaba. No sólo tenemos múltiples poblaciones de células secretoras de GTH y células secretoras de PRL, sino que también estamos encontrando algunas células que producen una mayor variedad de hormonas trópicas de lo que se sospechaba anteriormente. Por ejemplo, algunas gonadotropas no sólo producen GTH, sino que también pueden producir GH. Además, estas células GTH-GH poseen receptores para ambas hormonas liberadoras del hipotálamo, lo que sugiere que estas células están secretando ambas hormonas. Se ha observado que los corticotropos varían con respecto al tipo de receptores que expresan para la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y en su capacidad para unirse también al neuropéptido vasopresina. Utilizando muchas de las técnicas moleculares descritas en el Capítulo 2, los investigadores han descubierto la presencia de ARNm para más de una hormona trópica en las células trópicas hipofisarias, lo que implica que, si estas células reciben las señales adecuadas, podrían iniciar la secreción de hormonas alternativas. Estos nuevos desarrollos sugieren una citología hipofisaria mucho más dinámica de lo que se creía anteriormente.
Un sexto tipo celular que se encuentra en la pars distalis de los mamíferos es la célula no granulada que no se distingue mediante técnicas de tinción selectiva. Las células no granuladas pueden representar células inactivas, agotadas o indiferenciadas, y algunas de estas últimas pueden diferenciarse en células secretoras de hormonas, dependiendo de la etapa de desarrollo o de las condiciones fisiológicas o en respuesta a manipulaciones experimentales. Un tipo de célula no granulada es la célula nula, que no tiene características histológicas, inmunorreactivas o ultraestructurales especiales, aparte de la presencia de unos pocos gránulos citoplasmáticos pequeños. Se cree que las células nulas son el origen de ciertos adenomas hipofisarios. Un tipo especial de célula no granulada, la célula folicostelada, se ha observado en todos los vertebrados con la ayuda del microscopio electrónico. Las células foliculadas presentan la proteína S-100, una característica de las células neurogliales del cerebro, y la proteína S-100 no se encuentra en ninguna otra célula de la adenohipófisis. Los procesos citoplasmáticos de estas células estrelladas (en forma de estrella) relacionadas con la glía son muy largos y forman una especie de red o retículo entre los capilares de toda la pars distalis. Se denominan foliculares por la forma en que sus procesos estrellados a veces rodean o encierran pequeños espacios. Cada uno de estos folículos consiste en un espacio extracelular rodeado completamente por los procesos de las células foliculadas y están llenos de líquido (Figura 4-7). En la luz folicular de estos folículos se proyectan microvellosidades y a veces cilios. Las células foliculadas pueden desempeñar una función de apoyo o nutricional y se sabe que actúan como células fagocitarias. Probablemente no son la fuente de ninguna hormona trópica, pero producen secreciones paracrinas, como la interleucina (IL-6), el factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF) y el factor de crecimiento de las células endoteliales vasculares (VEGF). Las secreciones de las células foliculadas en cultivo atenúan la liberación de GH, PRL y LH tras la administración de sustancias que normalmente evocan su liberación. Por último, las pruebas recientes sugieren que las células foliculadas tienen propiedades de células madre y pueden diferenciarse en otros tipos de células.