Ann F. Hubbs DVM, PhD
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¿No sería bueno si tuviéramos una herramienta que nos ayudara a mejorar las probabilidades de que nuestros cachorros no contraigan hemangiosarcoma y linfosarcoma a temprana edad? ¿Podríamos disponer de nuevos tratamientos contra el cáncer que causaran menos efectos secundarios o fueran más eficaces que la quimioterapia tradicional contra el cáncer? ¿Qué tal un test genético que pueda identificar a los portadores de estenosis aórtica subvalvular (EAS)? Este año, la comunidad de Golden Retriever se ha beneficiado especialmente de la investigación sobre salud canina. Los recientes descubrimientos en el campo de la investigación de la salud canina sugieren que tales pruebas y tratamientos podrían ser posibles en los próximos años.
Un mayor riesgo de cáncer puede heredarse de los padres
Este año se alcanzó un enorme hito cuando se identificó una región específica del genoma canino que implica el locus MTAP-CDKN2A como un importante factor de susceptibilidad para el sarcoma histiocítico en el Perro de Montaña de Berna.1 Se estima que el sarcoma histiocítico afecta a entre el 15 y el 25% de los perros de montaña de Berna. Un cambio heredado en la región MTAP-CDNK2A está presente en el 96% de los perros de montaña de Berna con sarcoma histiocítico y afecta a una región genética que es el equivalente canino de una región del genoma humano que se ha implicado en el desarrollo del cáncer.1 Todavía no sabemos si este mismo cambio genético heredado será un factor de susceptibilidad en los Golden Retriever que desarrollan sarcoma histiocítico.
En el Golden Retriever, la investigación de los factores hereditarios que aumentan la susceptibilidad al cáncer se ha centrado en los dos principales cánceres que acortan la vida y que afectan a nuestra raza, el hemangiosarcoma y el linfosarcoma. En el caso de estos cánceres, las investigaciones actuales indican que la susceptibilidad heredada puede implicar más de un solo gen. De hecho, varios genes heredados pueden aumentar el riesgo de que un Golden Retriever desarrolle hemangiosarcoma.2, 3 Se están haciendo descubrimientos similares para el linfosarcoma (linfoma).4 Una vez que se identifiquen los genes de susceptibilidad al cáncer, es muy posible que empecemos a tener pruebas que puedan ayudarnos a tomar decisiones de cría que reduzcan el riesgo de cáncer en los Golden Retriever. Como parece que hay varios genes implicados, esto no será tan sencillo como no criar a los perros que tienen estos genes. Es probable que estas pruebas genéticas sean un poco como un panel sanguíneo químico, excepto que se trataría de un panel previo a la cría que indicaría que un Golden Retriever tiene un riesgo más alto de lo normal de producir cachorros con un cáncer específico, por ejemplo, hemangiosarcoma, si se cría con un Golden Retriever con ciertos resultados en un panel genético. Dichas pruebas ayudarían a los criadores a seleccionar parejas que sean las mejores combinaciones para producir cachorros sanos. Así pues, los resultados preliminares indican efectivamente que algunos genes y combinaciones de genes aumentan el riesgo de hemangiosarcoma precoz y que otros genes disminuyen ese riesgo. Esto significa que la investigación continua puede darnos las herramientas para producir Golden Retriever más sanos en el futuro.
Los cambios genéticos que causan el cáncer son objetivos potenciales para las nuevas terapias
Además de los cambios heredados transmitidos por el padre y la madre a sus cachorros, los investigadores están identificando los cambios genéticos que se producen dentro de las propias células cancerosas para cambiar esas células de células normales de buen comportamiento en células cancerosas agresivas. En algunos casos, los cambios genéticos que se producen en las células del hemangiosarcoma y el linfosarcoma del Golden Retriever son diferentes de los que se producen en esos mismos tipos de cáncer en otras razas de perros.5,6 Actualmente se están investigando nuevas estrategias de tratamiento basadas en estos descubrimientos, que prometen nuevas clases de terapias menos tóxicas que las tradicionales. 7,8,9 Debido a que estas terapias están siendo desarrolladas por investigadores que entienden los cambios en los cánceres de los Golden Retriever, algunas de ellas pueden ser particularmente eficaces para los hemangiosarcomas y linfosarcomas de los Golden Retriever.7,8 Muchos de los estudios de seguimiento sobre nuevos tratamientos y pruebas se están llevando a cabo como parte del proyecto MADGiC, un proyecto financiado conjuntamente por la Morris Animal Foundation y la Golden Retriever Foundation.9 Se llevarán a cabo estudios adicionales como parte de un nuevo estudio que será financiado por la Golden Retriever Foundation y la AKC Canine Health Foundation.10
El entorno que proporcionamos a nuestros perros puede influir en su salud
Varios estudios han identificado recientemente factores ambientales que pueden influir en la salud del Golden Retriever. Un artículo publicado a finales del año pasado mostró que más del 25% de los bazos de los perros con hemangiosarcoma tenían evidencia de infección por Bartonella sp, una enfermedad transmitida por vectores.11 Un estudio epidemiológico prospectivo anterior indicó que el tratamiento regular con productos que matan las garrapatas, disminuyó el riesgo de desarrollo de linfosarcoma.12 Estos estudios sugieren ciertamente que es necesario estudiar más la relación entre las enfermedades transmitidas por vectores y el cáncer en los perros y son un recordatorio de que es importante mantener a los Golden Retriever libres de parásitos.
Un nuevo e importante estudio proporcionará un montón de información adicional útil. La Morris Animal Foundation ha iniciado un estudio epidemiológico muy grande que inscribirá a los Golden Retriever jóvenes y que seguirá a los Golden Retriever durante toda su vida para identificar los factores ambientales que afectan a la salud de nuestros perros.13 Se anima a los miembros del GRCA a participar en este estudio mediante la inscripción de Golden Retriever de menos de 2 años de edad.
La información de salud actualizada está disponible en las principales organizaciones de salud canina, incluyendo la Fundación Golden Retriever, la Fundación Morris Animal, la Fundación de Salud Canina del AKC, y la Fundación Ortopédica para los Animales y el GRCA.
Los principales sitios web de salud canina contienen ahora una gran cantidad de información para los propietarios de perros. Por ejemplo, en http://www.akcchf.libsyn.com/, la Fundación de Salud Canina del AKC (CHF) tiene podcasts en línea donde los principales investigadores de enfermedades caninas discuten sus estudios. En la Morris Animal Foundation
(http://www.morrisanimalfoundation.org/our-research/studies.html) y en la CHF
(http://www.akcchf.org/research/funded-research/) se puede buscar información sobre estudios de salud canina. Se ha actualizado el sitio web de la Golden Retriever Foundation (http://www.goldenretrieverfoundation.org/). Se añade continuamente nueva información sobre la salud en la sección de salud del sitio web de la GRCA
https://grca.org/health/index.html. El sitio web de la Orthopedic Foundation for Animals incluye la encuesta de salud del Golden Retriever
, que actualmente contiene información reportada por los propietarios sobre 3475 Golden Retriever.
Las nuevas pruebas son herramientas que pueden mejorar las probabilidades de tener cachorros sanos y mantener una reserva genética diversa
El progreso en la salud del Golden Retriever implica muchas condiciones además del cáncer. Un artículo reciente de 2012 describe la presentación clínica de la estenosis aórtica subvalvular (SAS) en el Golden Retriever.14 Este mismo artículo continúa demostrando que dos Golden Retriever clínicamente normales con índices de flujo aórtico normales pueden producir múltiples cachorros con SAS y que los Golden Retriever afectados pueden producir cachorros afectados. Esto demuestra claramente la heredabilidad del SAS en los Golden Retriever y la importancia de los exámenes cardiológicos previos a la cría. Dado que el grupo de investigación que llevó a cabo este estudio ha sido líder en el desarrollo de pruebas genéticas para las enfermedades cardíacas caninas, todos tenemos la esperanza de que una prueba genética para el SAS no esté demasiado lejos.
Además, este año se publicaron artículos científicos completos revisados por pares que describen los genes que causan la ictiosis del Golden Retriever y una forma de atrofia progresiva de la retina del Golden Retriever, GR_PRA1.15, 16 Estos dos artículos describen los detalles de la investigación que conducen a dos nuevas pruebas para las enfermedades genéticas en los Golden Retriever. El Comité de Salud y Genética tiene un artículo sobre el uso de estas pruebas que está disponible en línea en la sección de Salud del sitio web de la GRCA www.grca.org. Es importante destacar que la ictiosis y el GR-PRA1 son condiciones recesivas y la enfermedad sólo se ve cuando un gen anormal se hereda tanto del padre como de la madre. Ese artículo proporciona sugerencias sobre cómo se pueden criar los portadores sin producir cachorros afectados. Aunque podría parecer razonable no utilizar a los portadores como animales de cría, el uso selectivo de portadores junto con las pruebas ayuda a mantener una reserva genética diversa. Esto es importante porque se cree que todos los perros son portadores de algunos genes recesivos perjudiciales.
De hecho, estudios recientes nos están mostrando por qué los humanos y nuestros perros deben ser portadores de estos genes perjudiciales. Varios trabajos recientes en la literatura humana indican una tasa sorprendentemente alta de cambios funcionalmente importantes en los genes de los niños que no se heredan de sus padres.17 Estos cambios se deben a mutaciones en uno o más genes. La frecuencia de estas mutaciones aumenta con la edad del padre. La buena noticia es que 1) la mayoría de estas mutaciones simplemente crean una pequeña diferencia genética en el niño que es totalmente compatible con la buena salud, y 2) las probabilidades de tener un cambio importante en cualquier gen específico siguen siendo extraordinariamente pequeñas. Sin embargo, en las personas, estas nuevas mutaciones parecen ser importantes en el autismo, así como en algunas condiciones recientemente descritas con múltiples defectos de nacimiento. Por tanto, si los perros tienen una tasa de cambio similar en sus genes, podemos imaginar que a lo largo de muchas generaciones se producirán mutaciones importantes en uno o más genes. Si el efecto es dominante y letal, la situación termina ahí porque el perro muere antes de que se produzca la descendencia. Sin embargo, los perros con una sola copia de una mutación dañina pero recesiva parecen sanos y pueden transmitir ese gen a la siguiente generación. Así, la ciencia empieza a mostrarnos cómo ocurre algo que todos sabemos que debe ser cierto: por muy excelente que sea cualquier Golden Retriever individual, es portador de algunos genes deletéreos. Los genes deletéreos recesivos sólo causan enfermedades cuando un perro hereda el mismo gen deletéreo de cada uno de sus padres. Como se mencionó en la sección sobre el cáncer, algunas enfermedades hereditarias son poligenéticas, lo que significa que una combinación de dos o más genes diferentes interactúan para causar la enfermedad. Las enfermedades hereditarias recesivas y poligenéticas tienden a verse cuando el acervo genético es limitado, porque los mismos perros aparecen varias veces en el pedigrí. Esa situación aumenta las probabilidades de que cada progenitor haya heredado el mismo gen deletéreo de un ancestro común y un cachorro pueda recibir ese gen de cada progenitor. Por eso vemos patrones de enfermedades heredadas (como la estenosis aórtica subvalvular) en perros de raza pura en los que el acervo genético es limitado. Sin embargo, mientras tengamos un acervo genético lo suficientemente grande, cuando las pruebas genéticas estén disponibles para que podamos analizar a nuestros perros para ver qué enfermedades genéticas portan, podremos evitar aquellas crías que probablemente produzcan cachorros afectados. Por eso necesitamos mantener la diversidad en nuestra reserva genética para la salud de la raza.
El Comité de Salud y Genética espera que se produzcan importantes hallazgos de investigación en los próximos dos años. Estamos empezando a beneficiarnos de años de investigación sobre las condiciones de salud canina. El Comité de Salud del GRCA espera mantener a los miembros actualizados a medida que los nuevos hallazgos de la investigación se desarrollan y tenemos nuevas herramientas que pueden ser utilizadas para mejorar la salud de nuestros perros.