La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) es una afección hepática crónica que puede progresar a una enfermedad hepática terminal, y posiblemente presentarse como cirrosis criptogénica (CC).1, 2 La prevalencia de la EHNA es desconocida, pero afecta a unos 8 millones de adultos en los Estados Unidos.2 La patogénesis de la EHNA sigue siendo poco conocida, pero se ha propuesto una disfunción mitocondrial.3 La disfunción muscular ocular es una característica común de los trastornos mitocondriales sistémicos.4
Al haber observado esporádicamente la mirada disconjugada intermitente (GDI), en pacientes con EHNA y CC, se buscó determinar la prevalencia de la GDI en ambas poblaciones en comparación con los pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) de similar gravedad de la enfermedad. Ciento diecinueve pacientes ambulatorios atendidos en nuestra consulta de hepatología con EHNA comprobada por histología (n = 43), CC (n = 31) y VHC (n = 45) fueron examinados prospectivamente para detectar la presencia de IDG. La IDG se detectó examinando la amplitud de movimiento de los músculos oculares (Fig. 1). En todos los casos, la disfunción afectaba a la mirada horizontal pero no a la vertical, y sólo unos pocos pacientes eran conscientes de su presencia, en algunos casos desde la infancia. Encontramos que cinco de 43 (12%) pacientes con EHNA, 7 de 31 (23%) pacientes con CC y ninguno del grupo con VHC tenían IDG, P = 0,05 y P = 0,001, respectivamente, en comparación con los pacientes con VHC (12 de 74 combinados con EHNA y CC frente a 0 de 45 con VHC, P = 0,01). Los 12 pacientes con IDG (edad de 54 años ± 10) eran 5 mujeres y 7 hombres, con un IMC medio de 37 ± 7. Nueve tenían diabetes mellitus de tipo 2, 5 tenían un consumo moderado de alcohol en el pasado, mientras que 7 eran abstemios de por vida, y 3 no tenían cirrosis. Los pacientes negaron tener conocimiento de trastornos musculares o mitocondriales en su familia. Sin embargo, en los pacientes con IDG los antecedentes familiares fueron positivos en dos de ellos para parálisis cerebral y tres tenían antecedentes familiares de trastornos neurodegenerativos (2 de Parkinson y 1 de Alzheimer).
(A) Ojos en posición de reposo. (B) Ojos cuando miran a la izquierda y luego mueven el objeto seguido al centro del campo visual, mostrando el retardo del ojo izquierdo para seguir. (C) Ojos mirando a la derecha y moviendo el objeto seguido al centro del campo visual, mostrando el retraso del ojo derecho en el seguimiento. (D) Ojos al enfocar el objeto en el centro del campo visual. La anomalía fluctúa y no estaba presente típicamente en todo momento.
La mirada disconjugada intermitente, una forma de disfunción muscular ocular distinta de la neuropatía ocular diabética, se detectó significativamente en los pacientes con EHNA y CC en comparación con los pacientes con VHC. La disfunción mitocondrial, observada en algunas miopatías oculares,4 podría explicar la susceptibilidad variable al estrés oxidativo en diferentes tejidos. Tales condiciones podrían ser el resultado de alteraciones adquiridas o congénitas en el equilibrio entre el estrés oxidativo y el sistema antioxidante o de un metabolismo energético deteriorado en el tejido metabólicamente activo.5 La presencia recientemente descrita de disfunción mitocondrial en el músculo esquelético de la descendencia con resistencia a la insulina de pacientes con diabetes tipo 2 apoya el papel de la mitocondria en este trastorno.5 Especulamos que la IDG es una característica distintiva de la EHNA, y puede indicar además la naturaleza sistémica de la enfermedad del hígado graso y la lipotoxicidad que justifica una mayor investigación.