PRECAUCIONES
Metronidazol Gel Vaginal proporciona niveles séricos máximos mínimos y exposición sistémica (AUC) de metronidazol en comparación con la dosis de 500 mg de metronidazol oral. Aunque es menos probable que estos niveles más bajos de exposición produzcan las reacciones comunes que se observan con el metronidazol oral, actualmente no se puede excluir la posibilidad de que se produzcan éstas y otras reacciones. No se dispone de datos de ensayos bien controlados que comparen directamente el metronidazol administrado por vía oral con el administrado por vía vaginal.
Generalidades:
Los pacientes con enfermedad hepática grave metabolizan el metronidazol lentamente. Esto da lugar a la acumulación de metronidazol y sus metabolitos en el plasma. En consecuencia, en tales pacientes, el gel vaginal de metronidazol debe administrarse con precaución.
La candidiasis vaginal conocida o no reconocida previamente puede presentar síntomas más prominentes durante la terapia con el gel vaginal de metronidazol. Aproximadamente el 6-10% de las pacientes tratadas con el gel vaginal de metronidazol desarrollaron vaginitis sintomática por Candida durante o inmediatamente después de la terapia.
Se ha notificado una reacción al alcohol similar a la del disulfiram con el metronidazol oral, por lo que no se puede excluir la posibilidad de que se produzca una reacción de este tipo durante la terapia con el gel vaginal de metronidazol.
El gel vaginal de metronidazol contiene ingredientes que pueden causar ardor e irritación de los ojos. En caso de contacto accidental con el ojo, enjuáguelo con abundante agua fría del grifo.
Información para el paciente:
Se debe advertir a la paciente sobre el consumo de alcohol mientras esté en tratamiento con metronidazol gel vaginal. Aunque los niveles en sangre son significativamente más bajos con el gel vaginal de metronidazol que con las dosis habituales de metronidazol oral, no se puede excluir una posible interacción con el alcohol.
Se debe indicar a la paciente que no mantenga relaciones sexuales vaginales durante el tratamiento con este producto.
Interacciones medicamentosas:
Se ha notificado que el metronidazol oral potencia el efecto anticoagulante de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos, dando lugar a una prolongación del tiempo de protrombina. Esta posible interacción farmacológica debe tenerse en cuenta cuando se prescriba el gel vaginal de metronidazol a pacientes con este tipo de tratamiento anticoagulante.
En pacientes estabilizados con dosis relativamente altas de litio, el tratamiento oral a corto plazo con metronidazol se ha asociado con una elevación de los niveles séricos de litio y, en unos pocos casos, con signos de toxicidad por litio.
El uso de cimetidina con metronidazol oral puede prolongar la vida media y disminuir el aclaramiento plasmático del metronidazol.
Interacciones entre el medicamento y las pruebas de laboratorio:
El metronidazol puede interferir con ciertos tipos de determinaciones de los valores de la química sérica, como la aspartato aminotransferasa (AST, SGOT), la alanina aminotransferasa (ALT, SGPT), la lactato deshidrogenasa (LDH), los triglicéridos y la glucosa hexocinasa. Pueden observarse valores de cero. Todos los ensayos en los que se han notificado interferencias implican el acoplamiento enzimático del ensayo a la oxidación-reducción de dinucleótidos de nicotinamida-adenina (NAD + NADH). Las interferencias se deben a la similitud de los picos de absorbencia del NADH (340 nm) y del metronidazol (322 nm) a pH 7.
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad:
El metronidazol ha mostrado evidencias de actividad carcinogénica en varios estudios de administración oral crónica en ratones y ratas. Entre los efectos más destacados en el ratón se encuentra la promoción de la tumorigénesis pulmonar. Esto se ha observado en los seis estudios notificados en esa especie, incluido un estudio en el que los animales fueron dosificados de forma intermitente (administración sólo cada cuatro semanas). A niveles de dosis muy elevados (aproximadamente 500 mg/kg/día), se produjo un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de tumores hepáticos malignos en los machos. Asimismo, los resultados publicados de uno de los estudios con ratones indican un aumento de la incidencia de linfomas malignos, así como de neoplasias pulmonares, asociados a la alimentación de por vida del fármaco. Todos estos efectos son estadísticamente significativos. Se han completado varios estudios de dosificación oral a largo plazo en la rata. Hubo aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de varias neoplasias, particularmente en tumores mamarios y hepáticos, entre las ratas hembras a las que se les administró metronidazol por encima de los observados en los grupos de control de hembras concurrentes. Se han realizado dos estudios de tumorigenicidad a lo largo de la vida en hámsters y se ha informado de que son negativos.
Estos estudios no se han realizado con el gel vaginal de metronidazol al 0,75%, lo que daría lugar a niveles sistémicos en sangre significativamente más bajos que los obtenidos con las formulaciones orales.
Aunque el metronidazol ha mostrado actividad mutagénica en varios sistemas de ensayo in vitro, los estudios en mamíferos (in vivo) no han podido demostrar un potencial de daño genético.
Se han realizado estudios de fertilidad en ratones hasta seis veces la dosis oral humana recomendada (basada en mg/m2) y no han revelado ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad.
Embarazo: Efectos teratogénicos:
Embarazo Categoría B
Hasta la fecha no ha habido experiencia con el uso de Metronidazol Gel Vaginal en pacientes embarazadas. El metronidazol atraviesa la barrera placentaria y entra rápidamente en la circulación fetal. No se observó fetotoxicidad ni teratogenicidad cuando se administró metronidazol por vía oral a ratones preñados a una dosis seis veces superior a la recomendada en humanos (basada en mg/m2); sin embargo, en un único estudio pequeño en el que se administró el fármaco por vía intraperitoneal, se observaron algunas muertes intrauterinas. Se desconoce la relación de estos hallazgos con el fármaco.
No existen, sin embargo, estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, y debido a que el metronidazol es un carcinógeno en roedores, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Madres lactantes:
No se han realizado estudios específicos de los niveles de metronidazol en la leche humana tras la administración intravaginal de metronidazol. Sin embargo, el metronidazol se secreta en la leche humana en concentraciones similares a las encontradas en el plasma tras la administración oral de metronidazol.
Debido al potencial de tumorigenicidad mostrado para el metronidazol en estudios con ratones y ratas, se debe decidir si se interrumpe la lactancia o se suspende el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre.
Uso pediátrico:
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.