La Junta de Revisión Institucional de la Fundación Mayo revisó y aprobó el protocolo del estudio. Los participantes interesados fueron reclutados en el Programa de Investigación sobre la Nicotina de la Clínica Mayo en Rochester, MN y sus alrededores a través de comunicados de prensa y anuncios. Los sujetos eran elegibles para la inscripción si tenían entre 18 y 65 años de edad, fumaban ≥ 10 cigarrillos durante los últimos 6 meses, estaban dispuestos a hacer un intento de dejar de fumar y eran capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Los criterios de exclusión incluían: trastorno depresivo mayor o de ansiedad actual; diagnóstico de por vida de trastorno bipolar; esquizofrenia o demencia; depresión de moderada a severa según la Escala de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos (CES-D); actualmente (en los últimos 30 días) utilizar cualquier programa de tratamiento de la dependencia del tabaco; haber utilizado un fármaco en investigación en los últimos 30 días; antecedentes de abuso o dependencia del alcohol o las drogas evaluados mediante el cuestionario CAGE y el Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20); estar embarazada, en periodo de lactancia o con probabilidad de quedarse embarazada durante la fase de medicación y no estar dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos; antecedentes de cualquier acontecimiento cardiovascular importante en los últimos 6 meses; un ECG con arritmias significativas o conducción anormal; tomar actualmente medicamentos que se sabe que interactúan con el metilfenidato y no poder suspender la medicación durante el periodo del estudio hipertensión no controlada (> 160/100) o taquicardia (frecuencia cardíaca > 110); otro miembro de la familia que participe en el estudio; alergia conocida al metilfenidato o a sus componentes; y una condición médica específica en la que esté contraindicado el uso de metilfenidato.
Procedimientos
El estudio incluyó una preselección telefónica, 11 visitas clínicas y una visita telefónica de seguimiento. Las visitas clínicas incluyeron una reunión informativa, una visita de inscripción, 8 visitas semanales durante la fase de medicación, una visita telefónica de seguimiento a los 4 meses y una visita clínica al final del estudio a los 6 meses. Los participantes que cumplían los requisitos fueron informados de los procedimientos del estudio y de otras cuestiones relacionadas con el consentimiento, firmaron el consentimiento informado y, a continuación, completaron los cuestionarios de cribado y las entrevistas. Todas las participantes del estudio en edad fértil debían tener una prueba de embarazo negativa al menos 7 días antes del inicio del medicamento del estudio y aceptar el uso de anticonceptivos aprobados durante la participación en el estudio. Los sujetos acudieron a una visita inicial, completaron cuestionarios de cribado adicionales, se sometieron a una historia clínica y a un examen físico por parte de un médico del estudio, y se les realizó un electrocardiograma de 12 derivaciones. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a placebo o a OROS-MPH activo en una dosis de un comprimido de 18 mg al día con un programa de aumento de dosis en las primeras 2 semanas para alcanzar una dosis máxima de 54 mg (tres comprimidos de 18 mg una vez al día). La fecha objetivo para dejar de fumar (TQD) se fijó en el día 14 después de comenzar la medicación del estudio, ya que se necesitan unos 10 días para alcanzar la dosis objetivo de OROS-MPH. A los participantes que informaron de efectos secundarios intolerables se les aconsejó que pasaran a la siguiente dosis más baja.
La fase de medicación duró 8 semanas en las que los sujetos volvieron semanalmente para evaluar la adherencia a la medicación y los acontecimientos adversos. En cada visita se realizó un breve asesoramiento conductual (< 10 minutos) por parte de un asistente del estudio entrenado, utilizando el manual «Smoke Free and Living It». Este manual, que permite una intervención individualizada, fue diseñado por el personal del Programa de Investigación sobre la Nicotina y lo ha utilizado durante varios años. Los sujetos recibieron 10 dólares por cada visita clínica completada y 5 dólares por cada visita telefónica completada.
Evaluaciones
En la línea de base, evaluamos la dependencia del tabaco utilizando el Test de Fagerström para la Dependencia de la Nicotina , el alcoholismo utilizando el cuestionario CAGE , la dependencia de sustancias utilizando el DAST-20 , y la disposición a dejar de fumar utilizando la escalera de contemplación . También se evaluó la depresión mediante la Escala de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos (CES-D). La CES-D se repitió en la semana 4 y en la fase de finalización de la medicación (semana 8). En cada visita se recogió información sobre los acontecimientos adversos y la medicación concomitante. La abstinencia y el deseo de consumir nicotina se evaluaron con un diario que contenía la Escala de Abstinencia de Nicotina de Minnesota (MNWS) y el consumo de tabaco autoinformado. Los datos diarios de abstinencia de nicotina se obtuvieron desde la reunión informativa hasta la semana 5.
La adherencia a la medicación se evaluó mediante la realización de recuentos de pastillas en cada visita y mediante autoinformes sobre las dosis olvidadas. El monóxido de carbono (CO) expirado en el aire, medido en partes por millón (ppm), se obtuvo en cada visita.
Resultados de la abstinencia de fumar
Los criterios de valoración primarios fueron la prevalencia puntual de 7 días y la abstinencia prolongada de fumar al final del tratamiento (8 semanas). Los criterios de valoración secundarios fueron la prevalencia puntual de 7 días y la abstinencia prolongada de fumar a los 6 meses. Los resultados de la abstinencia de fumar se analizaron con un enfoque de intención de tratar y los sujetos que informaron del uso de productos de tabaco distintos de los cigarrillos se consideraron fracasos del tratamiento. La abstinencia de fumar de prevalencia puntual se adjudicó mediante una respuesta negativa a la pregunta: «¿Ha consumido algún tipo de tabaco, aunque sea una calada, en los últimos 7 días?» y b) aire expirado CO ≤ 8 ppm La abstinencia prolongada de fumar se adjudicó si se cumplían los criterios de prevalencia puntual de 7 días para la abstinencia de fumar y se obtenía una respuesta negativa en cada visita a la pregunta: «Desde (mes/día/año) que fue 2 semanas después de su fecha objetivo de abandono, ¿ha fumado algún tipo de tabaco, incluso una calada, durante 7 días consecutivos o al menos una vez cada semana en 2 semanas consecutivas?»
Métodos estadísticos
La abstinencia de fumar en la semana 8 (fin de la medicación) y en la semana 24 se comparó entre los grupos mediante la prueba exacta de Fisher. Los síntomas de abstinencia de la nicotina y los antojos se evaluaron diariamente utilizando el MNWS. Se calculó una puntuación de abstinencia compuesta como la media de los síntomas individuales y se analizó el ansia por separado. Para cada sujeto, se utilizó como línea de base la puntuación media de los 7 días anteriores al inicio de la medicación. Las puntuaciones diarias de los primeros 24 días tras el inicio de la medicación se expresaron como cambio respecto a la línea de base y se analizaron mediante ecuaciones de estimación generalizada (GEE). Dado que la fecha objetivo para dejar de fumar era el 15º día tras el inicio de la medicación, se realizaron análisis separados utilizando los datos de los días 1-14 y 15-28. En todos los casos,
las variables explicativas incluidas en los modelos fueron el grupo de tratamiento (OROS-MPH frente a placebo) y el tiempo en días tras el inicio de la medicación. También se compararon las puntuaciones diarias de abstinencia entre los grupos mediante la prueba t de dos muestras. Los acontecimientos adversos considerados como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el fármaco del estudio se resumieron y compararon entre los grupos mediante la prueba exacta de Fisher.