Los clínicos ven con cauteloso optimismo el nuevo fármaco contra el Alzheimer

Este año, se espera que Biogen presente una solicitud de licencia biológica a la FDA para su anticuerpo antiamiloide, el aducanumab. Si se aprueba, será el primer fármaco nuevo disponible para pacientes con la enfermedad de Alzheimer en 16 años.

Administrado por vía intravenosa una vez al mes, el aducanumab elimina algunos de los materiales de la placa que pueden causar la muerte de las células y la pérdida de tejido en el cerebro causada por la enfermedad de Alzheimer, según el doctor Barry Reisberg, uno de los investigadores clínicos que desarrolló el fármaco para el Alzheimer, la memantina, que se aprobó en 2003.

Aunque no es curativo, el aducanumab podría ser una valiosa adición al arsenal de los médicos, según la doctora Sharon A. Brangman, jefa del departamento de geriatría y directora del Centro de Excelencia para la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad Médica de Upstate, en Nueva York.

«El aducanumab es emocionante en cuanto a que añade más información a nuestro conocimiento de la enfermedad de Alzheimer y puede ofrecer un tratamiento potencial, pero no es una cura», dijo.

Referencia: La Asociación de Alzheimer.

La Asociación de Alzheimer estima que 5,8 millones de estadounidenses viven con Alzheimer, y la enfermedad le costó al país unos 290 mil millones de dólares en 2019. Healio Primary Care discutió el aducanumab con varios expertos para ver dónde encaja el medicamento en el panorama del tratamiento y lo que su aprobación podría significar para los pacientes.

¿Qué es el aducanumab?

El mecanismo que subyace al aducanumab, un anticuerpo antiamiloide, es diferente al del donepezilo, la rivastigmina, la memantina y la galantamina -que son inhibidores de la colinesterasa o moduladores del glutamato y los tres medicamentos actualmente aprobados para tratar a los pacientes con demencia de Alzheimer.

Los investigadores han informado previamente de que el aducanumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une selectivamente a las fibrillas amiloides y a los oligómeros solubles. El donepezilo es un inhibidor rápido, reversible y de acción central de las acetilcolinesteras que se une reversiblemente a la acetilcolinesterasa e impide la hidrólisis de la acetilcolina. La memantina es un antagonista del subtipo N-metil-D-aspartato de los receptores de glutamato en el sistema nervioso central, mientras que el donepezilo. la rivastigmina y la galantamina son inhibidores de la colinesterasa e inhiben reversiblemente la acetilcolinesterasa y mejoran la acción intrínseca de la acetilcolina sobre los receptores colinérgicos.

Según Biogen, aducanumab se evaluó en dos ensayos controlados aleatorios de fase 3: EMERGE (n = 1.638) y ENGAGE (n = 1.647). Aunque el ensayo EMERGE cumplió su criterio de valoración principal mostrando una reducción significativa del deterioro clínico, los ensayos se interrumpieron en marzo de 2019 tras los resultados de un análisis de futilidad, que según la compañía «se basó en un conjunto de datos anterior y más pequeño».»

Biogen realizó entonces un análisis adicional con un conjunto de datos más amplio que arrojó resultados positivos.

«Descubrieron que había un subgrupo de pacientes que tenían un deterioro cognitivo leve pero que no cumplían los criterios de la enfermedad de Alzheimer ni de ninguna demencia que recibieron dosis más altas, sí tuvieron una mejora en su cognición», dijo Brangman. «Luego, cuando Biogen hizo un escáner PET, estos pacientes no tenían acumulación de amiloide. Por tanto, la idea es que si se elimina este amiloide, se puede estar tratando su enfermedad de Alzheimer.»

El precio del aducanumab podría ser un factor que influya en que los pacientes soliciten o se adhieran a la medicación.

Los autores de un reciente estudio de Neurología descubrieron que un aumento de 50 dólares en los costes de bolsillo se asociaba a una disminución del 12 por ciento en el tiempo que una persona tenía acceso a la medicación. Por ejemplo, en 2015, cuando el coste del medicamento donepezilo era de unos 3 dólares para un suministro de 30 días, los pacientes surtían esas recetas alrededor del 70% de las veces. Los pacientes a los que se les recetó rivastigmina, que costaba unos 100 dólares por un suministro para 30 días en 2015, surtieron sus recetas alrededor del 45% de las veces.

Biogen declinó responder a preguntas sobre el precio del medicamento para este reportaje.

Probabilidad de aprobación

Reisberg, que ahora es director del Programa de Educación y Recursos para la Enfermedad de Alzheimer de Fisher en el Centro de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Nueva York, dijo que la FDA podría aprobar el aducanumab basándose en la actual necesidad no cubierta de terapias eficaces para mitigar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Agregó que Biogen presentará su BLA basándose en los datos que tiene, concretamente del ensayo EMERGE y del análisis secundario de ambos estudios.

«El análisis secundario es en gran medida un razonamiento ex post facto, que a la FDA no le gusta. La FDA quiere criterios de valoración preespecificados en cada estudio», dijo. «Pero dadas las circunstancias -el peaje que se cobra la enfermedad de Alzheimer, los limitadísimos tratamientos sólo sintomáticos disponibles en la actualidad- hay muchas posibilidades de que la FDA apruebe el aducanumab».

La doctora Rebecca M. Edelmayer, directora de compromiso científico de la Asociación de Alzheimer, dijo que la organización «espera la revisión rigurosa del aducanumab por parte de la FDA». Pero sugirió que el fármaco no es un «tratamiento único», por lo que incluso si Biogen consigue la autorización para comercializarlo, se necesitan más fármacos contra el Alzheimer.

«Por lo tanto, debemos seguir desarrollando nuevas ideas, probar esas ideas en ensayos clínicos a gran escala para entender mejor si van a ser eficaces o no», dijo. – por Janel Miller

Asociación del Alzheimer. Datos y cifras de 2019 sobre el Alzheimer. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Consultado el 12 de febrero de 2020.

Asociación del Alzheimer. El interior del cerebro. https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-alzheimers/brain_tour_part_2. Consultado el 12 de febrero de 2020.

Kumar A, Sharma S. StatPearls. Donepezil. Consultado el 14 de febrero de 2020.

Kuns B, Varghese D. StatPearls. Memantine. Accessed Feb. 14, 2020.

Razay G, Wilcock GK. Expert Rev Neurother. 2008;doi:10.1586/14737175.8.1.9

Reynolds EL, et al. Neurology. 2020;doi:10.1212/WNL.0000000000009039.

Schneider L. Lancet Neurol. 2020;doi:10.1016/S1474-4422(19)30480-6.

Divulgaciones: Brangman informa de que su centro sirve como centro de ensayos clínicos para los fármacos gantererumab y troriluzol, así como para el estudio Long-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment (MIND). Edelmeyer no informa de ninguna revelación financiera relevante. Healio Primary Care no pudo confirmar las declaraciones financieras relevantes de Reisberg en el momento de la publicación.