La curcumina: agente terapéutico contra el cáncer de mama para sustituir los tratamientos alopáticos con amplios efectos secundarios – Journal of Young Investigators

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Los curcuminoides son compuestos fenólicos presentes en la cúrcuma. Los compuestos fenólicos son potentes antioxidantes que defienden el cuerpo humano contra los radicales libres. La cúrcuma es abundante en curcuminoides, que potencian la actividad antioxidante de la planta. Los curcuminoides son un grupo de compuestos químicos de la cúrcuma formado por la bisdemetoxicurmina, la curcumina y la demetoxicurcumina. La figura 2 muestra la estructura de los tres curcuminoides (Mock et al., 2015). Estos tienen la propiedad contra el crecimiento del cáncer de mama llamado actividades antioxidantes que pueden ser explotados a la vida útil de los alimentos y mantener sus funcionalidades incluyen la funcionalidad, la calidad nutricional, la palatabilidad y la seguridad. Los curcuminoides (polifenoles naturales) se utilizan para mejorar la comunicación celular y minimizar las prostaglandinas y las citoquinas. Los componentes activos de la cúrcuma son el flavonoide curcumina (diferuloilmetano) y los aceites esenciales obtenidos mediante la destilación (al vapor) de los rizomas de la cúrcuma, que incluyen sabineno -0,6%, acineol -1%, a-felandreno -1%, borneol -0,5%, diferuloilmetano 3-4% y zingibereno -25% (Akram, Shahab, Khan, & Asif, 2010). Estos componentes se extraen del aceite esencial de cúrcuma, que puede combatir graves problemas de salud. Estas diversas sustancias también tienen su propio y notable valor nutricional y conllevan muchos beneficios medicinales. En las aplicaciones industriales, la curcumina actúa como un pigmento en el extracto de cúrcuma llamado oleorresina de cúrcuma (material de partida) y otros compuestos son proteínas, resinas y azúcares. A pesar del 0,3-5,4 % de la cúrcuma cruda, la curcumina es un componente activo.

Ensayos clínicos

Un ensayo clínico administró curcumina a 25 pacientes con cambios predestructivos en varios órganos. Se sabe que un grupo de fumadores invertidos tiene un alto riesgo debido a los cánceres de paladar. Se administró una dosis de 1g/día de cúrcuma durante un periodo de 9 meses (Aggarwal, Kumar, & Bharti, 2003). Como resultado, la cúrcuma ayuda considerablemente a la progresión de las lesiones precancerosas y al daño genotóxico. El estudio demostró que la curcumina podía detener los cambios precancerosos relacionados con el desarrollo de tumores malignos. La investigación también ha demostrado que hay bajas tasas de cáncer en las naciones en las que los individuos consumen curcumina a niveles de aproximadamente 100 a 200 mg por día durante largos períodos de tiempo.

Una amplia variedad de estudios también reveló que las semillas de la curcumina tienen el potencial de destruir las células cancerosas. El docetaxel es un inhibidor de los microtúbulos que se utiliza para tratar la enfermedad metastásica o en combinación con otros quimioterapéuticos en las primeras fases del cáncer de mama (Subash, Sridevi, & Bharat, 2012). Un ensayo de fase I abierto que incluyó a 14 pacientes consistió en la administración de Docetaxel (100mg/m2) como infusión intravenosa de 1 hora 3 semanas en el día 1 de la semana durante seis ciclos. La curcumina se administró por vía oral a razón de 0,5g/día durante siete días consecutivos en un ciclo y se escaló hasta que se produjo una toxicidad limitante de la dosis. Además, a 14 pacientes con cáncer de mama metastásico (estadio avanzado) se les administró 100mg/m3 de docetaxel cada 3 semanas el día 1 de la semana durante 6 ciclos, así como dosis escaladas de curcumina por vía oral durante 7 días consecutivos que iban desde 500 mg/día hasta que se observó una toxicidad limitante de la dosis (Bayet-Robert et al., 2010).

La curcumina se utiliza como agente quimiopreventivo para pacientes con lesiones de alto riesgo/pre-malignas (Aggarwal et al., 2002). La curcumina se administró por vía oral a 8.000 mg/día y se probó en 25 pacientes con una edad de 60 años en un régimen de 3 meses. La curcumina no es tóxica para los seres humanos ni siquiera a dosis elevadas. Para analizar la actividad inhibidora del crecimiento de la curcumina, se trataron células de cáncer de mama como MDA-MB-231 y MCF-7 con curcumina durante 1 o 2 días, y se midió la actividad celular mediante un ensayo MTT (Lv et al., 2014). El crecimiento de estas células disminuyó significativamente durante un periodo de forma dependiente de la dosis.

La curcumina es un inhibidor de NFĸB y se ha demostrado que disminuye la activación de NFĸB en los participantes humanos (Williams, 2017). Para disminuir el NFĸB, los participantes consumieron 8 gramos de curcumina por vía oral diariamente durante 8 semanas y mostraron tolerancia sin toxicidades asociadas en pacientes con cáncer de páncreas y otras afecciones premalignas. La curcumina también inhibió la muerte inducida por la camptotecina de las células de cáncer de mama cultivadas y atenuó la regresión del tumor de mama inducida por la ciclofosfamida. Las pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia citotóxica están excluidas de los ensayos de quimioprevención basados en la curcumina porque ésta presenta graves efectos secundarios en las pacientes con cáncer de mama. Los pacientes con cáncer son tratados diariamente con la cápsula PF4FP, que contiene 0,018 gramos de curcumina y 0,002 gramos de desmetoxicurcumina y 0,2 gramos de aceites esenciales de cúrcuma con 0,18 gramos de curcumina. Según un estudio sobre la curcumina oral, la observación de la producción de PGE2 podría ser útil para los ensayos clínicos con otros agentes inhibidores de la COX-2 (Plummer et al., 2001). La cúrcuma se ha utilizado con éxito en el tratamiento del cáncer de intestino, el cáncer de mama y las células cancerosas de la piel.

Varios estudios clínicos positivos en modelos animales han conducido a ensayos clínicos con curcumina para probar su eficacia y seguridad como agente quimiopreventivo. Ya se han completado algunos de estos ensayos clínicos, cuyos resultados son los siguientes. La curcumina se probó en ratas junto con el CUR antinefrotóxico a 200mg/kg durante un periodo de 50 días (Kalpravidh et al., 2010). Los resultados finales sugirieron que la cúrcuma puede reducir considerablemente las actividades de inflamación y apoptosis mediante el examen histopatológico. El aceite de semilla de algodón que contenía curcumina se administró en ratones a 5 mg/día durante 4 semanas, lo que inhibió el crecimiento de xenoinjertos de PC3 (Hatcher Planalap, Cho, Torti, & Torti, 2008). Se administró curcumina oral de 8 g/día durante tres meses que se han estudiado en humanos. La curcumina inhibe el desarrollo de adenomas intestinales (Pramela & Saikishore, 2013).

Se han estudiado los beneficios comparativos del tratamiento del cáncer de mama tanto con cúrcuma como con quimioterapia (sin cúrcuma) en varias etapas de pacientes con cáncer de mama (Bayet-Robert et al., 2010; Hung et al., 2012; Pramela, & Saikishore, 2013).

En el TNBC, se administró curcumina por vía oral a 30μmol/ml y 6g de docetaxel al día durante 3 semanas consecutivas en un ciclo. Esta acción impidió significativamente la proliferación de las células cancerosas. El consumo de 45 mg de dimetilsulfóxido (DMSO) en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo durante 4 semanas sugirió que la curcumina inhibía el desarrollo de adenomas intestinales y reducía la presencia de genes BRCA mutados (Hung et al., 2012). Se administró curcumina por vía oral para el cáncer de mama inflamatorio a una dosis de 1,5 g al día durante 30 días. Esto condujo a una reducción drástica de la inflamación y la apoptosis durante el examen histopatológico. La curcumina también aporta beneficios en el cáncer de mama avanzado o metastásico, en el que se administró docetaxel a 100mg/m2 durante 3 semanas. Entre el 70% y el 90% de los pacientes desarrollaron neutropenia de grado 3-4 (Stemmler et al., 2001). La curcumina demostró ser un tratamiento seguro, bien tolerado y eficaz para las células de cáncer de mama.

En los tratamientos de quimioterapia, se consumen varios fármacos en función de las características del tumor y del tipo de cáncer de mama. El trastuzumab (Herceptin) se consumió en el TNBC para eliminar las células cancerosas en todo el cuerpo. El cáncer HER2-positivo se trató con trastuzumab (Herceptin) y pertuzumab (Perjeta) para eliminar las células cancerosas que se han extendido a otras partes del cuerpo. La antraciclina, la doxorrubicina, la epirrubicina y el paclitaxel se toman para el cáncer de mama inflamatorio. Estos tratamientos determinan y atacan las células cancerosas. En el cáncer avanzado o metastásico, el tamoxifeno, la aromatasa y la goserelina se consumen para reducir o ralentizar el crecimiento de las células tumorales.

La cúrcuma proporciona muchos beneficios sin efectos secundarios, mientras que los tratamientos de quimioterapia presentan muchos efectos secundarios como dificultad para respirar, hinchazón de las piernas, fatiga severa, diarrea grave y otros.

DISCUSIÓN

La cúrcuma es una hierba fascinante que puede utilizarse para tratar todos los tipos de cáncer de mama, como el cáncer de mama triple negativo, el cáncer de mama HER2 positivo, el cáncer de mama inflamatorio y el cáncer de mama avanzado o metastásico, entre otros. Los tratamientos convencionales, como la radioterapia, la quimioterapia y otros, presentan dificultades porque matan las células sanas y causan daños permanentes en otros órganos del cuerpo. La curcumina de la cúrcuma ayuda a prevenir el cáncer de mama gestionando el crecimiento normal de las células, así como controlando los cambios de las vías en las células del cáncer de mama. Esta vía de control inhibe el crecimiento de las células cancerosas así como la división de las mismas sin afectar a las células vecinas.

Este artículo recopila una descripción de la cúrcuma, incluyendo la historia, la esencia, así como sus diversos usos para prevenir el cáncer de mama. Esta revisión detalla los ensayos clínicos de modelos de cáncer de mama. Se descubrió que la curcumina inhibe la formación de tumores y la proliferación de células cancerosas. Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos se realizaron directamente en seres humanos, lo que presenta riesgos en las actividades humanas. En los ensayos clínicos, se consumió una pequeña cantidad de curcumina durante un período prolongado, lo que presentó resultados ineficaces y retrasó el proceso de inhibición. En particular, una dosis excesiva de curcumina también podría causar úlceras o cáncer y reducir el número de glóbulos rojos y blancos en el cuerpo. La mayoría de los ensayos clínicos administran dosis de curcumina a un nivel constante, y los niveles no se modifican en función de la gravedad del cáncer de mama. Las dosis constantes de curcumina durante un largo periodo de tiempo pueden producir efectos secundarios gastrointestinales. La curcumina presenta varios retos y riesgos que dificultan su uso en la prevención y el tratamiento del cáncer de mama. (i) La naturaleza hidrofóbica de la curcumina da lugar a una solubilidad muy baja en soluciones acuosas. (ii) La estabilidad de la curcumina es uno de los mayores retos en el tratamiento del cáncer debido a su escasa biodisponibilidad, especialmente en la administración oral. La especia vegetal de la curcumina indica una baja absorción y una escasa solubilidad. Por lo tanto, su administración en nanopartículas es beneficiosa debido a sus características de mayor solubilidad y absorción (Lee et al., 2014). Se necesitan estudios en profundidad sobre las interacciones biológicas entre las células y las nanopartículas de curcumina para obtener una mejor comprensión del mecanismo para aumentar la duración de la residencia colónica y la acumulación selectiva en los tejidos inflamados.

En el cáncer de mama metastásico, el docetaxel se consideraba el mejor fármaco para inhibir las células del cáncer de mama; sin embargo, tenía un largo tiempo de respuesta. La tasa de respuesta de la dosis se mejorará mediante la combinación de docetaxel con paclitaxel. El aceite de semilla de algodón que contiene curcumina disuelta también se consideró en los ensayos clínicos, pero dio lugar a reacciones alérgicas que iban desde la irritación de la piel hasta la dificultad para respirar y la hipotensión debido a las altas dosis. Los problemas relacionados con la administración de curcumina se investigarán en el futuro, y se requiere un estudio detallado para crear conciencia sobre el uso de la curcumina para curar diferentes tipos de cáncer de mama y los niveles de dosificación adecuados.

La curcumina es segura y presenta menos efectos secundarios. Las dosis permitidas de las distintas formas de cúrcuma son: raíz cortada, de 1,5 a 3,0g; polvo seco, de 1,0 a 3,0g; y suplemento, de 1,2 a 1,7g. Una amplia población consume curcumina en base a estos niveles de dosis para prevenir el cáncer, así como otras enfermedades comunes como la ictericia, las enfermedades venéreas, la orina con sangre, las hemorragias, el dolor de muelas y el dolor de pecho, entre otras. El consumo de dosis mayores de curcumina provoca problemas en la piel, náuseas o vómitos e indigestión. Sin embargo, se trata de efectos secundarios menores comparados con los de los medicamentos contra el cáncer. Una amplia gama de usuarios de comino también consultan con los médicos antes de incluir la cúrcuma en una dieta regular.

Casi el 99% de los casos de cáncer de mama se producen en mujeres por desconocimiento (Holy, 2016). Para reducir este nivel, se debe aumentar la concienciación sobre el cáncer de mama, incluyendo la educación respecto a sus causas en etapas tempranas y en el mantenimiento de una dieta regular desde la infancia. La curcumina previene el cáncer de mama y reduce la proliferación de las células cancerosas de la mama a un 38% de su tasa anterior tras consumir la dosis adecuada (Sundararajan, Cooper, & Natarajan, 2015). En próximas revisiones, se discutirán las dosis regulares de curcumina utilizadas para evitar efectos secundarios menores.

CONCLUSIÓN

un medicamento antiinflamatorio para tratar diversos problemas médicos como los asociados al hígado, la piel y las heridas. La curcumina proporciona beneficios para el tratamiento del cáncer de mama cuando se utiliza sola y para el tratamiento del cáncer en combinación con terapias convencionales, ya que inhibe varias células de cáncer de mama y suprime el crecimiento del tumor con menos efectos secundarios. Los ensayos clínicos con curcumina tienen resultados prometedores en cuanto a su seguridad, tolerabilidad, no toxicidad y eficacia. La curcumina se ha utilizado en muchos países para diversos tratamientos médicos y es capaz de dirigirse a múltiples vías de señalización implicadas en el cáncer de mama. La hierba representa una molécula segura y prometedora para tratar el cáncer, así como otras enfermedades.

En el futuro, se explorará el mecanismo molecular de las especias a base de hierbas, incluyendo una discusión de los ensayos cuidadosamente controlados para establecer la eficacia de la cúrcuma y sus preciosas propiedades médicas. En este estudio se analizaron los efectos secundarios inducidos por los tratamientos alopáticos en pacientes con varios tipos de cáncer de mama, como fatiga, irritación de la piel, fiebre/escalofríos, hemorragias, coágulos de sangre, daños en los tejidos cercanos, dolor, infecciones y otros. Los efectos secundarios se someterán a pruebas estadísticas para concienciar tanto a las personas afectadas como a las no afectadas. También se concentrarán los tratamientos con curcumina en sujetos de distintas edades en función de la gravedad del cáncer de mama. Este estudio sólo aborda la cúrcuma y sus actividades biológicas para el tratamiento del cáncer de mama. En el futuro, el estudio se ampliará para abordar la prevención e inhibición de las células del cáncer de mama en otras especias como el cardamomo, el fenogreco y la canela.

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