La lamotrigina (Lamictal), un derivado de la feniltriazina, es un agente anticonvulsivo bien establecido que ha demostrado su eficacia en la prevención de los episodios del estado de ánimo en pacientes adultos con trastorno bipolar I. El mecanismo de acción del fármaco en pacientes con trastorno bipolar puede estar relacionado con la inhibición de los canales de sodio y calcio en las neuronas presinápticas y la posterior estabilización de la membrana neuronal. La monoterapia con lamotrigina retrasó significativamente el tiempo hasta la intervención con farmacoterapia adicional o terapia electroconvulsiva para cualquier nuevo episodio del estado de ánimo (manía, hipomanía, depresión y episodios mixtos), en comparación con el placebo, en dos grandes ensayos aleatorizados y a doble ciego de 18 meses de duración. Además, la lamotrigina fue significativamente superior al placebo en la prolongación del tiempo de intervención para la depresión. Estos efectos de la lamotrigina se demostraron tanto en pacientes recientemente maníacos/hipomaníacos como en pacientes recientemente deprimidos. La lamotrigina mostró eficacia en el retraso de los episodios maníacos/hipomaníacos sólo en los datos agrupados, aunque el litio fue superior a la lamotrigina en esta medida. Dos de cuatro estudios doble ciego y a corto plazo han demostrado que la lamotrigina es más eficaz que el placebo en el tratamiento de pacientes con trastorno bipolar refractario al tratamiento o con depresión bipolar. La lamotrigina no ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la manía aguda. En general, la lamotrigina fue bien tolerada en los estudios de mantenimiento, siendo los acontecimientos adversos más frecuentes el dolor de cabeza, las náuseas, la infección y el insomnio. Las incidencias de diarrea y temblor fueron significativamente menores en los pacientes tratados con lamotrigina que en los tratados con litio. La incidencia de erupción cutánea grave con el tratamiento con lamotrigina fue del 0,1% en todos los estudios del trastorno bipolar e incluyó un caso de síndrome de Stevens-Johnson leve. La lamotrigina no parece causar un aumento de peso corporal. La dosis de lamotrigina se titula en un periodo de 6 semanas hasta 200 mg/día para minimizar la incidencia de erupciones graves. Es necesario ajustar la dosis inicial y la dosis objetivo si se coadministra con valproato semisódico o carbamazepina.
Conclusión: La lamotrigina ha demostrado ser una terapia de mantenimiento eficaz para los pacientes con trastorno bipolar I, retrasando significativamente el tiempo de intervención para cualquier episodio del estado de ánimo. Además, la lamotrigina retrasó significativamente el tiempo de intervención para un episodio depresivo y mostró una eficacia limitada en el retraso del tiempo de intervención para un episodio maníaco/hipomaníaco, en comparación con el placebo. Aunque no está aprobada para el tratamiento a corto plazo de los episodios del estado de ánimo, la lamotrigina ha demostrado su eficacia en el tratamiento agudo de pacientes con depresión bipolar, pero no ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la manía aguda. La lamotrigina es generalmente bien tolerada, no parece causar aumento de peso corporal y, a diferencia del litio, generalmente no requiere la monitorización de los niveles séricos.