El infarto de miocardio se define como la muerte isquémica repentina del tejido miocárdico. En el contexto clínico, el infarto de miocardio suele deberse a la oclusión trombótica de un vaso coronario causada por la rotura de una placa vulnerable. La isquemia induce profundas perturbaciones metabólicas e iónicas en el miocardio afectado y provoca una rápida depresión de la función sistólica. La isquemia miocárdica prolongada activa un «frente de onda» de muerte de cardiomiocitos que se extiende desde el subendocardio hasta el subepicardio. Las alteraciones mitocondriales están muy implicadas en la apoptosis y la necrosis de los cardiomiocitos en el corazón infartado. El corazón de los mamíferos adultos tiene una capacidad regenerativa insignificante, por lo que el miocardio infartado se cura mediante la formación de una cicatriz. La curación del infarto depende de una cascada inflamatoria, desencadenada por las alarminas liberadas por las células moribundas. La eliminación de las células muertas y los restos de la matriz por parte de los fagocitos infiltrados activa las vías antiinflamatorias que conducen a la supresión de la señalización de citoquinas y quimioquinas. La activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona y la liberación del factor de crecimiento transformante-β inducen la conversión de los fibroblastos en miofibroblastos, promoviendo el depósito de proteínas de la matriz extracelular. La cicatrización del infarto se entrelaza con la remodelación geométrica de la cámara, caracterizada por la dilatación, la hipertrofia de los segmentos viables y la disfunción progresiva. Este manuscrito de revisión describe las señales moleculares y los efectores celulares implicados en la lesión, la reparación y la remodelación del corazón infartado, las bases mecánicas de las complicaciones más comunes asociadas al infarto de miocardio y los efectos fisiopatológicos de las estrategias de tratamiento establecidas. Además, se discuten las implicaciones de los conocimientos fisiopatológicos en el diseño y la aplicación de nuevos enfoques terapéuticos prometedores para los pacientes con infarto de miocardio.