Prader-WIlli (SPW) y el síndrome de Angelman (SA) son trastornos neurogenéticos distintos causados por deleciones cromosómicas, disomía uniparental o pérdida de la expresión del gen impreso en la región 15q11-q13. El hecho de que un individuo presente el SPW o el SA depende de si existe una falta del gen expresado por el padre para contribuir a la región.
El SPW se encuentra con frecuencia como la razón de la obesidad secundaria debido a la hiperfagia de aparición temprana -el aumento anormal del apetito por el consumo de alimentos. Se conocen tres causas moleculares del desarrollo del síndrome de Prader-Willi. Una de ellas consiste en microdeleciones de la región cromosómica 15q11-q13. El 70% de los pacientes presentan una deleción de novo de 5-7-Mb en la región proximal del cromosoma 15 paterno. La segunda anomalía genética frecuente (~ 25-30% de los casos) es la disomía uniparental materna del cromosoma 15. El mecanismo se debe a la no disyunción meiótica materna seguida de la pérdida mitótica del cromosoma 15 paterno tras la fecundación. La tercera causa del SPW es la alteración del proceso de impronta en el cromosoma 15 heredado paternalmente (fenómeno epigenético). Esta alteración está presente en aproximadamente el 2-5% de los individuos afectados. En menos del 20% de los individuos con un defecto de impronta se encuentra una deleción muy pequeña en la región del centro de impronta del SPW, situada en el extremo 5′ del gen SNRPN.
El SA es un trastorno del neurodesarrollo grave y debilitante que se caracteriza por retraso mental, trastornos del habla, convulsiones, disfunción motora y una alta prevalencia de autismo. El origen paterno del material genético afectado en el síndrome es importante porque la región particular del cromosoma 15 implicada está sujeta a la impronta del padre de origen, lo que significa que para un número de genes en esta región, sólo una copia del gen se expresa mientras que la otra se silencia a través de la impronta. Para los genes afectados en el SPW, es la copia materna la que suele estar impresa (y por tanto silenciada), mientras que la copia paterna mutada no es funcional.