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- 2 de junio de 2020
Eisai Co. (sede central: Tokio, director general: Haruo Naito, «Eisai») ha anunciado hoy que su filial estadounidense Eisai Inc. ha lanzado su antagonista de los receptores de orexina DAYVIGO™ (lemborexant) CIV, descubierto internamente, para el tratamiento de adultos con insomnio, caracterizado por dificultades para iniciar y/o mantener el sueño en EE.UU el 1 de junio de 2020.
Descubierto en los laboratorios de investigación de Eisai en Tsukuba y desarrollado internamente, DAYVIGO es un compuesto de molécula pequeña. Se presume que el mecanismo de acción en el tratamiento del insomnio es a través del antagonismo de los receptores de orexina1. El sistema de señalización del neuropéptido orexina desempeña un papel en la vigilia1. Se cree que el bloqueo de la unión de los neuropéptidos promotores de la vigilia orexina A y orexina B a los receptores de orexina OX1R y OX2R suprime el impulso de la vigilia. Lemborexant se une a los receptores de orexina OX1R y OX2R y actúa como un antagonista competitivo (valores de IC50 de 6,1 nM y 2,6 nM, respectivamente).
DAYVIGO fue aprobado en los Estados Unidos por la U.S. Food and Drug Administration (FDA) basándose en los resultados del programa de desarrollo clínico de lemborexant, que incluyó dos estudios pivotales de fase 32 (SUNRISE 1 y SUNRISE 2) en casi 2.000 pacientes adultos con insomnio.
SUNRISE 1 fue un ensayo clínico multicéntrico de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo, de un mes de duración, en sujetos adultos femeninos de 55 años o más y masculinos de 65 años o más que cumplían los criterios del DSM-5 (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales – 5ª edición) para el trastorno del insomnio. El criterio de valoración primario de la eficacia fue el cambio medio en la latencia al sueño persistente (LPS; definida como el número de minutos desde que se apagan las luces hasta los primeros 10 minutos consecutivos de no estar despierto) desde el inicio hasta el final del tratamiento (día 29/30), medido por la monitorización nocturna de polisomnografía (PSG). Los criterios secundarios de valoración de la eficacia en SUNRISE 1 fueron el cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento (día 29/30) en la eficiencia del sueño (SEF) y la vigilia tras el inicio del sueño (WASO) medidos mediante PSG. En SUNRISE 1, DAYVIGO 5 mg y 10 mg demostraron una superioridad estadísticamente significativa en la medida de eficacia primaria, el SEF, en comparación con el placebo. DAYVIGO 5 mg y 10 mg demostraron una mejoría estadísticamente significativa en SE y WASO en comparación con placebo y activo-controlado.
SUNRISE 2 fue un ensayo a largo plazo (seis meses), aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, en pacientes adultos de 18 años o más que cumplían los criterios del DSM-5 para el trastorno de insomnio. El criterio de valoración primario de la eficacia fue el cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento a los seis meses para la latencia de inicio del sueño (sSOL) informada por el paciente, definida como los minutos estimados desde el momento en que el sujeto intentó dormir hasta el inicio del sueño. Los criterios de valoración de eficacia secundarios preespecificados para el mantenimiento del sueño fueron el cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento a los seis meses para la eficiencia del sueño informada por el paciente (sSEF; definida como la proporción de tiempo que se pasa dormido por tiempo en la cama) y la vigilia después del inicio del sueño (sWASO; definida como los minutos de vigilia desde el inicio del sueño hasta la hora de despertar). Los criterios de valoración de la eficacia primarios y secundarios preespecificados se midieron mediante un Diario del Sueño. En SUNRISE 2, DAYVIGO 5 mg y 10 mg demostraron una superioridad estadísticamente significativa en la medida de eficacia primaria, sSOL, en comparación con el placebo. DAYVIGO 5 mg y 10 mg también mostraron una superioridad estadísticamente significativa en sSEF y sWASO.1
Los análisis en ambos estudios sugirieron que DAYVIGO no se asoció con insomnio de rebote, y no hubo evidencia de efectos de abstinencia tras la interrupción del tratamiento, lo que sugiere que no produce dependencia física en quienes lo toman hasta un año. DAYVIGO es el primer medicamento para el insomnio aprobado por la FDA con datos de seguridad durante un periodo de tratamiento de 12 meses y con datos de eficacia de inicio y mantenimiento del sueño durante un periodo de tratamiento de seis meses en un estudio clínico pivotal.
La reacción adversa más frecuente (notificada en el 5% o más de los pacientes tratados con DAYVIGO y al menos el doble de la tasa de placebo) en los estudios SUNRISE1 y SUNRISE2 (SUNRISE2 se inició 30 días después de la primera dosis) fue la somnolencia (DAYVIGO 10 mg, 10%; DAYVIGO 5 mg, 7%; placebo, 1%).
En un estudio especial de seguridad (Estudio 106)3, DAYVIGO a dosis de 5 mg y 10 mg no causó un deterioro estadísticamente significativo en el rendimiento de la conducción a la mañana siguiente en sujetos adultos o ancianos sanos (en comparación con placebo). Se observó un deterioro en algunas personas que tomaban la dosis de 10 mg. Se debe advertir a los pacientes que utilizan la dosis de 10 mg sobre el potencial deterioro de la conducción a la mañana siguiente, ya que existe una variación individual en la sensibilidad a DAYVIGO. Otros estudios especiales de seguridad (Estudio 108)4 evaluaron la seguridad a mitad de la noche, la estabilidad postural a la mañana siguiente y la memoria. Los efectos de Dayvigo sobre la estabilidad postural y la memoria del día siguiente se evaluaron en dos ensayos aleatorizados, controlados con placebo y activos, en sujetos sanos y en pacientes con insomnio de 55 años o más. No hubo diferencias significativas entre DAYVIGO y el placebo en la estabilidad postural o la memoria del día siguiente en ninguna de las dosis. Se debe advertir a los pacientes sobre el potencial de inestabilidad postural a mitad de la noche, así como el deterioro de la atención y la memoria.
DAYVIGO (comprimidos de 5 mg, 10 mg) recibió la aprobación de la FDA de Estados Unidos en diciembre de 2019, y fue designado como una sustancia controlada de la Lista IV por la Administración de Control de Drogas de Estados Unidos (DEA) en abril de 2020. De acuerdo con esta designación de la Lista IV, las personas con un historial de abuso o adicción al alcohol u otras drogas pueden tener un mayor riesgo de abuso y adicción a DAYVIGO y tales pacientes deben ser seguidos cuidadosamente. Eisai recibió la aprobación de fabricación y comercialización de DAYVIGO como tratamiento del insomnio en Japón en enero de 2020, y fue incluido en la Lista de Precios de Medicamentos del Seguro Nacional de Salud de Japón en abril de 2020. Se está preparando su lanzamiento en Japón. Eisai también ha presentado una solicitud de nuevo fármaco buscando la aprobación de este agente para su uso en el tratamiento del insomnio en Canadá en agosto de 2019.
El insomnio se caracteriza por la dificultad para conciliar el sueño, para mantenerse dormido o para ambas cosas, a pesar de tener una oportunidad adecuada para dormir5, 6. El insomnio es uno de los trastornos del sueño y la vigilia más comunes con una alta prevalencia. Aproximadamente el 30% de los adultos de todo el mundo tienen síntomas de insomnio7, 8, y muchos de ellos persisten durante meses o años.
Con el lanzamiento de DAYVIGO y a través de sus continuos esfuerzos de investigación y desarrollo centrados en la biología de la orexina, Eisai aspira a mejorar la vida de los pacientes que sufren trastornos del sueño.
Preguntas de los medios de comunicación:
Departamento de Relaciones Públicas,
Eisai Co, Ltd.
+81-(0)3-3817-5120
1. Acerca de DAYVIGOTM (lemborexant)
Lemborexant es una pequeña molécula descubierta y desarrollada por Eisai que se une a los receptores de orexina, OX1R y OX2R (valores IC50 de 6,1 nM y 2,6 nM, respectivamente) y actúa como un antagonista competitivo con un efecto de inhibición más fuerte para OX2R. En las personas con insomnio, es posible que la señalización de la orexina que regula la vigilia no funcione normalmente.
El sistema de señalización del neuropéptido orexina desempeña un papel en la vigilia.2 Se cree que el bloqueo de la unión de los neuropéptidos promotores de la vigilia orexina A y orexina B a los receptores OX1R y OX2R suprime el impulso de la vigilia. DAYVIGO se está preparando para su lanzamiento en Japón. Eisai también ha presentado una solicitud de nuevo fármaco que busca la aprobación de este agente para su uso en el tratamiento del insomnio en Canadá en agosto de 2019.
Para obtener más información sobre DAYVIGO en los Estados Unidos, incluida la Información Importante sobre Seguridad (ISI), visite el sitio web de DAYVIGO (DAYVIGO.com).
2. Sobre los trastornos del sueño-vigilia y el insomnio
Los trastornos del sueño-vigilia consisten en categorías de enfermedades como el insomnio, el trastorno del ritmo irregular del sueño-vigilia (TIRSV), la hipersomnia y los trastornos del sueño relacionados con la respiración. Entre los trastornos del sueño-vigilia, el insomnio es el más común, con síntomas persistentes de insomnio experimentados por aproximadamente el 30 por ciento de la población adulta en todo el mundo.7,8 El trastorno de insomnio se caracteriza por la dificultad para conciliar el sueño, permanecer dormido, o ambos, a pesar de una oportunidad adecuada para dormir.5,6
Los criterios de diagnóstico en EE.UU. para el trastorno de insomnio incluyen si la alteración del sueño causa malestar clínicamente significativo o deterioro en el funcionamiento social, laboral, educativo, académico, conductual o en otras áreas importantes, se produce al menos tres noches por semana y está presente durante al menos tres meses.
Dormir bien es esencial para la buena salud9, y los estudios sugieren una duración óptima del sueño entre siete y ocho horas.10 Dormir mal se asocia con una amplia gama de consecuencias para la salud.5,12
Las mujeres tienen 1,4 veces más probabilidades que los hombres de padecer insomnio.11 Los adultos mayores también tienen una mayor prevalencia de insomnio; el envejecimiento suele ir acompañado de cambios en los patrones de sueño, como la interrupción del sueño, los despertares frecuentes y los despertares tempranos, que pueden conducir a un menor tiempo de sueño.12
- 3. Acerca de SUNRISE 1 (Estudio 304)2
SUNRISE 1 es un ensayo de un mes de duración en pacientes femeninos adultos de 55 años o más y pacientes masculinos de 65 años o más que cumplían los criterios del DSM-5 para el trastorno de insomnio. Los pacientes fueron aleatorizados a placebo (n=208), DAYVIGO 5 mg (n=266) o 10 mg (n=269), o al comparador activo (n=263) una vez por noche. El criterio de valoración primario de la eficacia fue el cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en los días 29/30 en la latencia al sueño persistente (LPS; el número de minutos desde que se apagan las luces hasta los primeros 10 minutos consecutivos de no estar despierto). Los criterios secundarios de valoración de la eficacia fueron el cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento en los días 29/30 en la eficiencia del sueño (SEF) y la vigilia después del inicio del sueño (WASO). Estos criterios de valoración se midieron mediante monitorización polisomnográfica nocturna.
- 4. Acerca de SUNRISE 2 (Estudio 303)2
SUNRISE 2 es un ensayo de tratamiento controlado con placebo de seis meses de duración con un periodo de extensión de 6 meses en grupo paralelo que incluye pacientes adultos de 18 años o más que cumplían los criterios del DSM-5 para el trastorno de insomnio. Los pacientes fueron aleatorizados a placebo (n=325), DAYVIGO 5 mg (n=323), o DAYVIGO 10 mg (n=323) una vez por noche. El criterio de valoración primario de la eficacia fue el cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento a los seis meses para la latencia subjetiva de inicio del sueño (sSOL; los minutos estimados desde el momento en que el paciente intentó dormir hasta el inicio del sueño). Los criterios secundarios de valoración de la eficacia fueron el cambio medio desde el inicio hasta el final del tratamiento a los seis meses de la eficiencia subjetiva del sueño (sSEF; la proporción de tiempo que se pasa dormido por tiempo en la cama) y la vigilia después del inicio del sueño (sWASO; los minutos de vigilia desde el inicio del sueño hasta la hora de despertar). Estos criterios de valoración se midieron mediante un diario de sueño.
- 5. Acerca del estudio 1063
El estudio 106 fue un estudio de fase I aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo, de cuatro periodos, para evaluar el efecto de lemborexant en 48 adultos sanos y voluntarios de edad avanzada (de 23 a 58 años, media: 58,5 años) para evaluar el rendimiento de la conducción en carretera. Los voluntarios (mayores de 65 años: 24, de 23 a 64 años: 24) fueron tratados a la hora de acostarse con dos de los tres niveles de dosis de lemborexant (2,5, 5 o 10 mg) y placebo durante ocho días consecutivos. Se administró zopiclona 7,5 mg como control activo sólo en los días uno y ocho, y placebo en los seis días intermedios. El criterio de valoración primario fue evaluar el cambio de la desviación estándar de la posición lateral (SDLP) durante una prueba de conducción en carretera realizada después del primer (en la mañana del día 2) y del último día (en la mañana del día 9) de la administración del tratamiento después de la dosis de 9 horas.
En la prueba en carretera, los voluntarios condujeron un vehículo especialmente instrumentado durante aproximadamente una hora en un circuito de autopistas primarias de 100 km (aproximadamente 60 millas), acompañados por un instructor de conducción autorizado. La tarea consistía en conducir con una posición lateral estable entre los límites delineados del carril de tráfico más lento, mientras se mantenía una velocidad constante de 95km/h.
Aunque lemborexant en dosis de 5 mg y 10 mg no causó un deterioro estadísticamente significativo en el rendimiento de la conducción a la mañana siguiente en sujetos adultos o ancianos (en comparación con el placebo), la capacidad de conducción se vio afectada en algunos sujetos que tomaron 10 mg de lemborexant.
6. Acerca del estudio 1084
El estudio 108 fue un estudio de fase I aleatorizado, doble ciego y cruzado de cuatro períodos para evaluar el efecto de lemborexant en la estabilidad postural, el umbral de despertar auditivo y el rendimiento cognitivo en 56 voluntarios sanos de 55 años o más. Los participantes fueron tratados a la hora de acostarse con una dosis única de placebo, lemborexant 5 mg, lemborexant 10 mg o el control activo. Se produjo un aumento estadísticamente significativo del balanceo corporal con ambas dosis de lemborexant en comparación con el placebo. A la mañana siguiente, poco después de haber pasado ocho horas en la cama, ninguna de las dos dosis de lemborexant tuvo efectos residuales estadísticamente significativos en esta medida de estabilidad postural en comparación con el placebo.
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1
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2
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3
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4
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