Dosis de Metotrexato

Revisado médicamente por Fármacos.com. Last updated on Aug 11, 2020.

Dosis habitual en adultos para la leucemia linfoblástica aguda

Nota: Se han utilizado diversos regímenes de quimioterapia combinada tanto para la terapia de inducción como de mantenimiento en la leucemia linfoblástica aguda. El médico debe estar familiarizado con los nuevos avances en la terapia antileucémica.
Inducción: 3,3 mg/m2/día por vía oral o parenteral (en combinación con prednisona 60 mg/m2) diariamente durante 4 a 6 semanas
-Dosis de mantenimiento durante la remisión: 30 mg/m2 por vía oral o IM 2 veces por semana
-Dosis alternativa de mantenimiento durante la remisión: 2.5 mg/kg IV cada 14 días

-Cuando se produce una recaída, la reinducción de la remisión puede obtenerse normalmente repitiendo el régimen de inducción inicial.
-La leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos y adolescentes jóvenes es la que mejor responde a la quimioterapia actual. En los adultos jóvenes y en los pacientes de mayor edad, la remisión clínica es más difícil de obtener y la recaída temprana es más frecuente.
Uso: Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

Dosis habitual en adultos para el coriocarcinoma

15 a 30 mg por vía oral o IM diariamente durante un ciclo de 5 días; Los ciclos se repiten normalmente de 3 a 5 veces, con periodos de descanso de una o más semanas entre los ciclos, hasta que desaparezca cualquier síntoma tóxico manifiesto

La eficacia de la terapia se evalúa mediante un análisis cuantitativo de 24 horas de la gonadotropina coriónica urinaria (hCG), que debería volver a la normalidad o a menos de 50 UI/24 h por lo general después del tercer o cuarto ciclo y suele ir seguido de una resolución completa de las lesiones medibles en 4 a 6 semanas.
-Suele recomendarse uno o dos ciclos de tratamiento tras la normalización de la hCG.
-Dado que la mola hidatiforme puede preceder al coriocarcinoma, se ha recomendado la quimioterapia profiláctica con este fármaco.
-El corioadenoma destruens es una forma invasiva de mola hidatiforme. Este fármaco se administra en estos estados de enfermedad en dosis como las recomendadas para el coriocarcinoma.
Uso: Enfermedad trofoblástica gestacional (ETG) incluyendo coriocarcinoma gestacional, corioadenoma destruens y mola hidatidiforme

Dosis habitual en adultos para la enfermedad trofoblástica

15 a 30 mg por vía oral o IM diariamente durante un ciclo de 5 días; Los ciclos se repiten normalmente de 3 a 5 veces, con periodos de descanso de una o más semanas entre los ciclos, hasta que desaparezca cualquier síntoma tóxico que se manifieste

La eficacia de la terapia se evalúa mediante un análisis cuantitativo de 24 horas de la gonadotropina coriónica urinaria (hCG), que debería volver a la normalidad o a menos de 50 UI/24 h por lo general después del tercer o cuarto ciclo y suele ir seguido de una resolución completa de las lesiones medibles en 4 a 6 semanas.
-Suele recomendarse uno o dos ciclos de tratamiento tras la normalización de la hCG.
-Dado que la mola hidatiforme puede preceder al coriocarcinoma, se ha recomendado la quimioterapia profiláctica con este fármaco.
-El corioadenoma destruens es una forma invasiva de mola hidatiforme. Este fármaco se administra en estos estados de enfermedad en dosis como las recomendadas para el coriocarcinoma.
Uso: Enfermedad trofoblástica gestacional (ETG), incluidos el coriocarcinoma gestacional, el corioadenoma destruens y la mola hidatidiforme

Dosis habitual en adultos para el linfoma

Tumor de Burkitt estadios I a II: 10 a 25 mg por vía oral una vez al día durante 4 a 8 días
-Tumor de Burkitt Estadio III: El metotrexato se suele administrar de forma concomitante con otros agentes antitumorales
-Duración de la terapia: Todos los estadios suelen requerir varios cursos de terapia intercalados con períodos de descanso de 7 a 10 días
-Linfosarcoma Estadio III: 0,625 a 2.5 mg/kg por vía oral diariamente como parte de la quimioterapia combinada
Usos:
-Tumor de Burkitt
-Linfoma

Dosis habitual en adultos para el tumor de Burkitt

-Tumor de Burkitt Estadios I a II: 10 a 25 mg por vía oral una vez al día durante 4 a 8 días
-Tumor de Burkitt Estadio III: El metotrexato se suele administrar de forma concomitante con otros agentes antitumorales
-Duración de la terapia: Todos los estadios suelen requerir varios cursos de terapia intercalados con períodos de descanso de 7 a 10 días
-Linfosarcoma Estadio III: 0,625 a 2.5 mg/kg por vía oral diariamente como parte de la quimioterapia combinada
Usos:
-Tumor de Burkitt
-Linfoma

Dosis habitual en adultos para la leucemia meníngea

12 mg (máximo 15 mg) por vía intratecal cada 2 a 5 días hasta que el recuento celular del LCR se normalice; en este punto, es aconsejable una dosis adicional

La administración a intervalos inferiores a 1 semana puede dar lugar a una mayor toxicidad subaguda.
Las formulaciones conservadas de este medicamento contienen alcohol bencílico y no deben utilizarse para la terapia intratecal o de dosis altas.
Uso: tratamiento y profilaxis de la leucemia meníngea

Dosis habitual en adultos para la micosis fungoide

Dosificación en la fase inicial: De 5 a 50 mg por vía oral o parenteral una vez a la semana; alternativamente, pueden utilizarse de 15 a 37,5 mg 2 veces a la semana en pacientes que han respondido mal a la terapia semanal

La terapia con este fármaco como agente único parece producir respuestas clínicas en hasta el 50% de los pacientes tratados.
La reducción o interrupción de la dosis se guía por la respuesta del paciente y la monitorización hematológica.
Uso: Micosis fungoide (linfoma cutáneo de células T)

Dosis habitual en adultos para el osteosarcoma

Dosis inicial: 12 g/m2 IV en infusión de 4 horas (en combinación con otros agentes quimioterapéuticos); si esta dosis no es adecuada para alcanzar una concentración sérica máxima de 1000 micromolar al final de la infusión, la dosis puede aumentarse a 15 g/m2
Los tratamientos pueden tener lugar a las 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 y 45 semanas después de la cirugía.

Si el paciente tiene vómitos o es incapaz de tolerar la medicación oral, debe añadirse a este régimen leucovorina administrada por vía intravenosa o IM a la misma dosis y horario que el metotrexato.
Consulte el etiquetado del producto o el protocolo local para la dosificación de los medicamentos concomitantes en el régimen de quimioterapia.
Uso: Osteosarcoma

Dosis habitual en adultos para la psoriasis

Dosis única: 10 a 25 mg/semana por vía oral, IM, IV o subcutánea hasta conseguir una respuesta adecuada
Dosis dividida: 2.5 mg por vía oral cada 12 horas durante 3 dosis una vez a la semana
Dosis máxima: 30 mg/semana

Una vez alcanzada la respuesta clínica óptima, cada esquema de dosificación debe reducirse a la menor cantidad posible de fármaco y al mayor periodo de descanso posible.
El uso de MTX puede permitir la vuelta a la terapia tópica convencional, que debe fomentarse.
Uso: Para el control sintomático de la psoriasis grave, recalcitrante e incapacitante que no responde adecuadamente a otras formas de tratamiento, pero sólo cuando se haya establecido el diagnóstico, como por ejemplo mediante biopsia y/o tras consulta dermatológica. Es importante asegurarse de que un «brote» de psoriasis no se debe a una enfermedad concomitante no diagnosticada que afecte a las respuestas inmunitarias.

Dosis habitual en adultos para la artritis reumatoide

Dosis única: 7,5 mg por vía oral o subcutánea una vez a la semana
Dosis dividida: 2,5 mg por vía oral cada 12 horas durante 3 dosis una vez a la semana
Dosis máxima semanal: 20 mg
Duración del tratamiento: Desconocida

Las dosis pueden ajustarse gradualmente para lograr una respuesta óptima.
La experiencia limitada muestra un aumento significativo de la incidencia y la gravedad de las reacciones tóxicas graves, especialmente la supresión de la médula ósea, a dosis superiores a 20 mg por semana.
La respuesta terapéutica suele comenzar en un plazo de 3 a 6 semanas y el paciente puede seguir mejorando durante otras 12 semanas o más.
Uso: Para la artritis reumatoide activa grave en pacientes que han tenido una respuesta terapéutica insuficiente o son intolerantes a un ensayo adecuado de la terapia de primera línea, incluyendo dosis completas de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Dosis pediátrica habitual para la leucemia linfoblástica aguda

Nota: Se ha utilizado una variedad de regímenes de quimioterapia combinada tanto para la inducción como para la terapia de mantenimiento en la leucemia linfoblástica aguda. El médico debe estar familiarizado con los nuevos avances en la terapia antileucémica.
Inducción: 3,3 mg/m2/día por vía oral o parenteral (en combinación con prednisona 60 mg/m2) diariamente durante 4 a 6 semanas
-Inducción alternativa: 20 mg/m2 por vía oral una vez a la semana como componente de una combinación multiagente
-Dosis de mantenimiento durante la remisión: 30 mg/m2 por vía oral o IM 2 veces a la semana
-Dosis de mantenimiento alternativa durante la remisión: 2.5 mg/kg IV cada 14 días

-Cuando se produce una recaída, la reinducción de la remisión puede obtenerse normalmente repitiendo el régimen de inducción inicial.
-La leucemia linfoblástica aguda en pacientes pediátricos y adolescentes jóvenes es la que mejor responde a la quimioterapia actual. En los adultos jóvenes y en los pacientes de mayor edad, la remisión clínica es más difícil de obtener y la recaída temprana es más frecuente.
Uso: Leucemia linfoblástica aguda (LLA)

Dosis pediátrica habitual para la leucemia meníngea

Menos de 1 año: 6 mg por vía intratecal cada 2 a 5 días hasta que el recuento de células del LCR vuelva a ser normal; en este punto, se aconseja una dosis adicional
Un año: 8 mg por vía intratecal cada 2 a 5 días hasta que el recuento celular del LCR se normalice; en este punto, se aconseja una dosis adicional
-Dos años: 10 mg por vía intratecal cada 2 a 5 días hasta que el recuento celular del LCR se normalice; en este punto, se aconseja una dosis adicional
-Tres años y más: 12 mg por vía intratecal cada 2 a 5 días hasta que el recuento celular del LCR se normalice; en este punto, se aconseja una dosis adicional

-La administración a intervalos de menos de 1 semana puede dar lugar a un aumento de la toxicidad subaguda.
Las formulaciones conservadas de este medicamento contienen alcohol bencílico y no deben utilizarse para el tratamiento intratecal o de dosis altas.
Uso: tratamiento y profilaxis de la leucemia meníngea

Dosis pediátrica habitual para la artritis reumatoide juvenil

Dosis inicial: 10 mg/m2 por vía oral o subcutánea una vez a la semana
Dosis máxima: 20 mg/m2/semana (aunque hay experiencia con dosis de hasta 30 mg/m2/semana en niños, hay muy pocos datos publicados para evaluar cómo las dosis superiores a 20 mg/m2/semana podrían afectar al riesgo de toxicidad grave en los niños; la experiencia sugiere que los niños que reciben de 20 a 30 mg/m2/semana pueden tener una mejor absorción y menos efectos secundarios gastrointestinales si este medicamento se administra por vía IM o subcutánea)

Las dosis pueden ajustarse gradualmente para conseguir una respuesta óptima.
La experiencia limitada muestra un aumento significativo de la incidencia y gravedad de las reacciones tóxicas graves, especialmente la supresión de la médula ósea, a dosis superiores a 20 mg por semana.
-La respuesta terapéutica suele comenzar en un plazo de 3 a 6 semanas y el paciente puede seguir mejorando durante otras 12 semanas o más.
Uso: Para niños con artritis reumatoide juvenil activa de curso poliarticular que han tenido una respuesta terapéutica insuficiente o son intolerantes a, un ensayo adecuado de la terapia de primera línea, incluyendo dosis completas de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Ajustes de la dosis renal

CrCl debe ser superior a 60 mL/min antes de iniciar la terapia

Ajustes de la dosis hepática

Pacientes con psoriasis o artritis reumatoide con alcoholismo, enfermedad hepática alcohólica u otra enfermedad hepática crónica: No se recomienda su uso.
-Enfermedad hepática grave (Child-Pugh C): Contraindicado

Ajustes de la dosis

La administración de este medicamento debe retrasarse hasta la recuperación si:
-El recuento de glóbulos blancos (WBC) es inferior a 1500/microlitro
-El recuento de neutrófilos es inferior a 200/microlitro
-El recuento de plaquetas es inferior a 75.000/microlitro
-El nivel de bilirrubina sérica es superior a 1.2 mg/dL
-El nivel de SGPT es superior a 450 unidades
-Se presenta mucositis, hasta que haya evidencia de curación
-Se presenta derrame pleural persistente; éste debe ser drenado en seco antes de la infusión

Precauciones

ADVERTENCIAS EN EL RECUADRO:
-Este medicamento sólo debe ser utilizado por médicos cuyos conocimientos y experiencia incluyan el uso de terapia antimetabolítica.
-Para la terapia intratecal y de dosis altas, debe utilizarse la formulación sin conservantes de este medicamento porque no contiene alcohol bencílico.
-Se prefiere la administración oral en forma de comprimidos cuando se administran dosis bajas, ya que la absorción es rápida y se obtienen niveles séricos efectivos.
-La forma inyectable de este medicamento puede administrarse por vía IM, IV o intraarterial. Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.
-Este medicamento debe utilizarse únicamente en enfermedades neoplásicas que pongan en peligro la vida, o en pacientes con psoriasis o artritis reumatoide con enfermedad grave, recalcitrante e incapacitante que no responda adecuadamente a otras formas de tratamiento.
-Se han notificado muertes con el uso de este medicamento en el tratamiento de enfermedades malignas, psoriasis y artritis reumatoide.
-Los pacientes deben ser vigilados estrechamente para detectar toxicidades en la médula ósea, el hígado, los pulmones y los riñones.
-Los pacientes deben ser informados por su médico de los riesgos que conlleva y estar bajo la atención del médico durante todo el tratamiento.
-El uso de los regímenes de dosis altas recomendados para el osteosarcoma requiere un cuidado meticuloso. Los regímenes de dosis altas para otras enfermedades neoplásicas están en fase de investigación y no se ha establecido una ventaja terapéutica.
-Se ha notificado que este fármaco puede causar la muerte del feto y/o anomalías congénitas; por lo tanto, no se recomienda para las mujeres en edad fértil a menos que existan pruebas médicas claras de que los beneficios pueden superar los riesgos.
Las mujeres embarazadas con psoriasis o artritis reumatoide no deben recibir este medicamento.
La eliminación de metotrexato se reduce en pacientes con funciones renales deterioradas, ascitis o derrames pleurales. Dichos pacientes requieren una vigilancia especialmente cuidadosa para detectar la toxicidad, y requieren una reducción de la dosis o, en algunos casos, la interrupción del tratamiento.
-Se ha notificado una supresión de la médula ósea inesperadamente grave (a veces mortal), anemia aplásica y toxicidad gastrointestinal con la administración concomitante de este fármaco (normalmente en dosis altas) junto con algunos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Este fármaco causa hepatotoxicidad, fibrosis y cirrosis, pero generalmente sólo tras un uso prolongado. Con frecuencia se observan elevaciones agudas de las enzimas hepáticas; éstas suelen ser transitorias y asintomáticas y no parecen predecir una enfermedad hepática posterior. La biopsia hepática tras un uso prolongado suele mostrar cambios histológicos, y se ha informado de fibrosis y cirrosis; estas últimas lesiones pueden no estar precedidas por síntomas o pruebas de función hepática anormales en la población con psoriasis. Por este motivo, se suelen recomendar biopsias hepáticas periódicas para los pacientes psoriásicos sometidos a un tratamiento prolongado. Las anomalías persistentes en las pruebas de función hepática pueden preceder a la aparición de fibrosis o cirrosis en la población con artritis reumatoide.
La enfermedad pulmonar inducida por MTX, incluida la neumonitis intersticial aguda o crónica, es una lesión potencialmente peligrosa, que puede producirse de forma aguda en cualquier momento durante el tratamiento y se ha notificado a dosis bajas. No siempre es totalmente reversible y se han notificado casos mortales. Los síntomas pulmonares (especialmente una tos seca e improductiva) pueden requerir la interrupción del tratamiento y una cuidadosa investigación.
-La diarrea y la estomatitis ulcerosa requieren la interrupción de la terapia; de lo contrario, puede producirse una enteritis hemorrágica y la muerte por perforación intestinal.
Los linfomas malignos, que pueden remitir tras la retirada de la terapia, pueden producirse en pacientes que reciben dosis bajas de MTX y, por tanto, pueden no requerir tratamiento citotóxico. Interrumpir primero el MTX y, si el linfoma no retrocede, se debe instituir un tratamiento adecuado.
-Al igual que otros fármacos citotóxicos, este medicamento puede inducir el «síndrome de lisis tumoral» en pacientes con tumores de rápido crecimiento. Las medidas de apoyo y farmacológicas adecuadas pueden prevenir o aliviar esta complicación.
-Se han notificado reacciones cutáneas graves, ocasionalmente mortales, después de dosis únicas o múltiples de este medicamento. Las reacciones se han producido a los pocos días de la administración oral, IM, IV o intratecal. Se ha notificado la recuperación con la interrupción del tratamiento.
-Potencialmente se pueden producir infecciones oportunistas mortales, especialmente neumonía por Pneumocystis carinii, con el tratamiento con MTX.
-Cuando este medicamento se administra de forma concomitante con radioterapia, puede aumentar el riesgo de necrosis de tejidos blandos y osteonecrosis.
-Sólo se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos en la quimioterapia contra el cáncer y en la artritis reumatoide juvenil de curso poliarticular.
No utilizar la formulación intravenosa en niños menores de un mes porque se han notificado casos de «síndrome de jadeo» mortal en esta población debido a que la solución contiene alcohol bencílico.
Consultar la sección ADVERTENCIAS para conocer otras precauciones.

Diálisis

Este medicamento es dializable mediante hemodiálisis utilizando un dializador de alto flujo; sin embargo, no se han comunicado pautas de ajuste de dosis.

Otros comentarios

Consejos de administración:
-Este medicamento debe ser utilizado únicamente por médicos con conocimientos y experiencia en el uso de la terapia antimetabolítica debido a la posibilidad de reacciones tóxicas graves.
Se prefieren los comprimidos orales cuando se administran dosis bajas, ya que la absorción es rápida y se obtienen niveles séricos eficaces.
La forma inyectable de este fármaco puede administrarse por vía IM, IV, subcutánea o intraarterial. Para la terapia intratecal y de dosis altas, debe utilizarse la formulación sin conservantes (no la formulación conservada porque contiene alcohol bencílico).
Generalidades:
-Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan.
Seguimiento:
-Los pacientes deben ser vigilados estrechamente para detectar efectos tóxicos.
La evaluación inicial debe incluir un recuento sanguíneo completo con diferencial y recuento de plaquetas, enzimas hepáticas, pruebas de función renal y una radiografía de tórax.
Durante el tratamiento de la artritis reumatoide y la psoriasis, se recomienda la monitorización de estos parámetros: hematología al menos mensualmente, función renal y función hepática cada 1 ó 2 meses. Suele estar indicada una monitorización más frecuente durante el tratamiento antineoplásico.
Durante la dosificación inicial, al cambiar de dosis o durante los periodos de mayor riesgo de niveles elevados de MTX en sangre (por ejemplo, deshidratación), puede estar indicada una monitorización más frecuente.
Las anomalías transitorias de las pruebas de la función hepática se observan con frecuencia después de la administración y no suelen ser causa de modificación del tratamiento. Las anomalías persistentes en las pruebas de la función hepática, y/o la depresión de la albúmina sérica pueden ser indicadores de toxicidad hepática grave y requieren una evaluación.
No se ha establecido una relación entre las pruebas de la función hepática anormales y la fibrosis o cirrosis del hígado en pacientes con psoriasis. Las anomalías persistentes en las pruebas de función hepática pueden preceder a la aparición de fibrosis o cirrosis en la población con artritis reumatoide.
Las pruebas de función pulmonar pueden ser útiles si se sospecha de enfermedad pulmonar inducida por MTX, especialmente si se dispone de mediciones de referencia.

Preguntas frecuentes

• ¿Causa aumento de peso?
• ¿Cuánto tiempo tarda en hacer efecto?
• ¿Por qué debo tomar ácido fólico con metotrexato?
• ¿Cuánto tiempo permanece metotrexato en el organismo?
• ¿Cuáles son las diferentes marcas de metotrexato?