La historia familiar es el factor de riesgo más fuerte para el cáncer de ovario. Se han reconocido tres manifestaciones clínicas del cáncer de ovario hereditario: (1) el cáncer de ovario «específico de sitio», (2) el síndrome de cáncer de mama y ovario, y (3) el síndrome de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC; Lynch II). Los dos primeros grupos se asocian a mutaciones en la línea germinal de los genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2, mientras que el HNPCC se asocia a mutaciones en la línea germinal de los genes de reparación de desajustes del ADN (MMR), principalmente hMLH1 y hMSH2. Al menos el 10% de todos los cánceres epiteliales de ovario son hereditarios, siendo las mutaciones en los genes BRCA responsables de aproximadamente el 90% de los casos y la mayor parte del 10% restante atribuible al HNPCC. Los cánceres de ovario hereditarios presentan características clinicopatológicas distintas en comparación con los cánceres esporádicos. El riesgo acumulado de cáncer de ovario a lo largo de la vida es del 40% al 50% para las portadoras de la mutación BRCA1 y del 20% al 30% para las portadoras de la mutación BRCA2. Ambas proteínas BRCA participan en la regulación transcripcional de la expresión génica, así como en el reconocimiento o la reparación de ciertas formas de daño en el ADN, en particular las roturas de doble cadena. Las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 son principalmente de tipo frameshift o nonsense. La mayoría de los cánceres de ovario asociados a mutaciones en la línea germinal del BRCA se diagnostican a una edad más temprana y son carcinomas serosos de alto grado y en estadio avanzado. Las mutaciones BRCA no parecen desempeñar un papel importante en el desarrollo de tumores de ovario mucinosos o limítrofes. Los cánceres de ovario hereditarios tienen un resultado clínico claramente mejor, con una mayor supervivencia global y un intervalo libre de recidivas tras la quimioterapia, que los cánceres esporádicos. Las mujeres con antecedentes familiares que incluyan 2 o más parientes de primer o segundo grado con cáncer de ovario solo o con cáncer de mama y de ovario deben someterse a una ooforectomía profiláctica inmediatamente después de terminar la maternidad para reducir el riesgo de cáncer de ovario. El riesgo acumulado de cáncer de ovario en las familias con HNPCC es superior al 12%. El cáncer de ovario en el síndrome HNPCC se diagnostica a una edad más temprana que en la población general. La mayoría de los tumores son carcinomas bien diferenciados o moderadamente diferenciados de bajo estadio. Se recomienda un seguimiento anual para estas pacientes.