Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT) ist die am häufigsten vererbte motorische und sensorische Neuropathie. Die axonale Form der Krankheit wird als „CMT Typ 2“ (CMT2) bezeichnet. Obwohl bisher vier Loci kartiert wurden, von denen bekannt ist, dass sie mit der autosomal dominanten CMT2 in Verbindung stehen (auf 1p35-p36, 3q13.1, 3q13-q22 und 7p14), ist bisher kein einziges ursächliches Gen bekannt. Eine große russische Familie mit CMT2 wurde in der Republik Mordowien (Russland) gefunden. Die betroffenen Mitglieder wiesen den typischen CMT2-Phänotyp auf. Zusätzlich litten mehrere Patienten an Hyperkeratose, obwohl der Zusammenhang zwischen den beiden Erkrankungen, wenn überhaupt, nicht klar ist. Eine Verknüpfung mit den bereits bekannten CMT-Loci (CMT1A, CMT1B, CMT2A, CMT2B, CMT2D und eine Reihe anderer CMT-bezogener Loci) wurde ausgeschlossen. Durch ein genomweites Screening konnte der Krankheitslocus in dieser Familie auf Chromosom 8p21 innerhalb eines 16-cM-Intervalls zwischen den Markern D8S136 und D8S1769 lokalisiert werden. Ein Mikrosatellit aus der 5′-Region des Neurofilament-Light-Gens (NF-L) ergab einen maximalen Zwei-Punkt-LOD-Score von 5,93. Neurofilament-Proteine spielen eine wichtige Rolle bei der axonalen Struktur und sind an mehreren neuronalen Störungen beteiligt. Beim Screening betroffener Familienmitglieder auf Mutationen im NF-L-Gen und im eng damit verknüpften Neurofilament-Medium-Gen (NF-M) wurde die einzige mit der Krankheit in Verbindung gebrachte DNA-Veränderung gefunden: eine A998C-Transversion im ersten Exon von NF-L, die eine konservierte Gln333-Aminosäure in Prolin umwandelt. Diese Veränderung wurde in 180 normalen Chromosomen nicht gefunden. Zwanzig nicht verwandte CMT2-Patienten sowie 26 weitere mit einer unbestimmten Form von CMT wurden ebenfalls auf Mutationen in NF-L untersucht, aber es wurden keine zusätzlichen Mutationen gefunden. Es wird vermutet, dass Gln333Pro eine seltene krankheitsverursachende Mutation darstellt, die zum CMT2-Phänotyp führt.