Diagnose und Behandlung von 17-Hydroxylase-Mangel☆

Leitsymptome des 17-Hydroxylase/17,20-Lyase-Mangels im Kindesalter sind Hypertonie und Hypokaliämie. Wir fanden diesen Enzymdefekt bei 3 phänotypisch weiblichen Geschwistern im Alter von 12, 15 und 16 Jahren. Zwei der Geschwister haben ein 46,XY-Chromosomenmuster, das dritte ist genetisch weiblich. Eine pubertäre Entwicklung fand nicht statt. Beide 46,XY-Geschwister haben männliche innere und weibliche äußere Genitalien. Die 46,XX-Schwester hat normale weibliche innere Genitalien. Zum Zeitpunkt der Diagnose hatten zwei der drei Geschwister Bluthochdruck (RR zwischen 190/135 und 160/110 mmHg). Zwei der drei Geschwister hatten einen niedrigen Serumkaliumspiegel und eine metabolische Alkalose. Alle drei Patienten wiesen übermäßig hohe Plasmaspiegel von 11-Desoxycorticosteron (DOC) und Corticosteron auf. Der Aldosteronspiegel war ebenfalls erhöht, während die Plasma-Renin-Aktivität unterdrückt war. Das Plasmacortisol und seine 17-hydroxylierten Vorstufen waren niedrig, ebenso wie Plasmatestosteron, Dihydroepiandrosteronsulfat und Estradiol, während die Gonadotropine LH und FSH bei allen drei Patienten erhöht waren. Wir untersuchten die Steroidprofile dieser drei Patienten während einer Langzeit-Glukokortikoid-Behandlung mit Dexamethason, die nun seit 13 Jahren verfolgt wird. Blutdruck und Serumkalium wurden normal. Plasma-Aldosteron, Kortikosteron und DOC waren deutlich niedriger, aber nicht vollständig normalisiert. Die beiden genetisch männlichen Schwestern erhielten Östrogene zur Induktion weiblicher sekundärer Geschlechtsmerkmale. Die dritte 46,XX-Schwester hat eine normale Menstruation während der Substitution mit einer zyklischen Östrogen/Gestagen-Therapie. Alle drei Patientinnen haben keine Scham- und Achselhaare und erreichten eine normale Körpergröße im Erwachsenenalter sowohl für das phänotypische Geschlecht als auch für die Zielgröße. Die psychosoziale Orientierung ist bei allen von ihnen weiblich. Abgesehen von seltenen Berichten über die Entwicklung einer malignen Hypertonie ist die Prognose besser als bei anderen Enzymmängeln, die eine kongenitale Nebennierenhyperplasie verursachen, da keine Addison-Krisen aufgrund einer DOC- und Corticosteron-Überproduktion auftreten, die zu einer scheinbar normalen endogenen Glucocorticoid-Aktivität führt.

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