Syndrom chromozomální delece

Prader-WIlli (PWS) a Angelmanův syndrom (AS) jsou odlišné neurogenetické poruchy způsobené chromozomálními delecemi, uniparentální disomií nebo ztrátou exprese imprintovaného genu v oblasti 15q11-q13. To, zda se u jedince projeví PWS nebo AS, závisí na tom, zda v dané oblasti chybí otcovsky exprimovaný gen, který by se na ní podílel.

PWS je často příčinou sekundární obezity v důsledku časného nástupu hyperfagie – abnormálního zvýšení chuti ke konzumaci potravy. Jsou známy tři molekulární příčiny vzniku Prader-Williho syndromu. Jedna z nich spočívá v mikrodelecích v oblasti chromozomů 15q11-q13. U 70 % pacientů je přítomna 5-7-Mb de novo delece v proximální oblasti otcovského chromozomu 15. V případě, že se jedná o mikrodeleci, je možné, že se jedná o mikrodeleci v proximální oblasti otcovského chromozomu. Druhou častou genetickou abnormalitou (~ 25-30 % případů) je uniparentální disomie chromozomu 15 u matky. Mechanismus je způsoben mateřskou meiotickou nedisjunkcí následovanou mitotickou ztrátou otcovského chromozomu 15 po oplodnění. Třetí příčinou PWS je narušení procesu imprintingu na otcovsky zděděném chromozomu 15 (epigenetické jevy). Toto narušení je přítomno přibližně u 2-5 % postižených jedinců. U méně než 20 % jedinců s poruchou imprintingu se zjistí velmi malá delece v oblasti imprintingového centra PWS, která se nachází na 5´ konci genu SNRPN.

AS je závažná oslabující neurovývojová porucha charakterizovaná mentální retardací, poruchou řeči, záchvaty, motorickou dysfunkcí a vysokým výskytem autismu. Otcovský původ genetického materiálu, který je u tohoto syndromu postižen, je důležitý, protože konkrétní dotčená oblast chromozomu 15 podléhá imprintingu rodičů, což znamená, že u řady genů v této oblasti je exprimována pouze jedna kopie genu, zatímco druhá je imprintingem umlčena. U genů postižených u PWS je obvykle imprintována (a tedy umlčena) mateřská kopie, zatímco mutovaná otcovská kopie není funkční.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.