Pertussis (černý kašel) způsobuje Bordetella pertussis, malý gramnegativní kokobacil, který infikuje slizniční vrstvy dýchacích cest člověka. Přenáší se z infikovaných na vnímavé jedince kapénkami dýchacích cest. Po inkubační fázi trvající 7-10 dní se u pacientů objeví zánět nosu a krku a kašel a v průběhu 1-2 týdnů se mohou objevit křeče kašle zakončené klasickým „haf“. Nejvýznamnějším problémem spojeným s pertusí je bronchopneumonie, která způsobuje poměrně vysokou úmrtnost.
Pertuse zůstává celosvětově významnou příčinou úmrtí kojenců a nadále představuje problém veřejného zdraví i v zemích s vysokou proočkovaností. Nezdá se, že by mateřské protilátky chránily novorozence před těžkým průběhem pertuse, a dokonce i u jedinců s imunitou navozenou očkováním může počáteční protilátková imunitní odpověď na B. pertussis minimalizovat toxické poškození epitelových i imunitních buněk, ale má omezený vliv na jeho následnou cirkulaci u neimunizovaných dětí a starších jedinců s ochabující imunitou.
Po zavedení očkování proti pertusi v 50.-60. letech 20. století došlo v průmyslově vyspělých zemích k dramatickému snížení (>90 %) výskytu a úmrtnosti na pertusi. Vakcína proti černému kašli je tak součástí Rozšířeného imunizačního programu WHO od jeho vzniku v roce 1974.
Vakcíny proti pertusi
Používají se dvě formy vakcíny, celobuněčná vakcína (wP) a acelulární vakcína (aP). Celobuněčné vakcíny proti pertusi byly vyvinuty jako první a jedná se o suspenzi celého organismu B. pertussis, která byla inaktivována, obvykle formalínem. Většina vakcín wP je k dispozici v kombinaci s vakcínami proti záškrtu (D) a tetanu (T), obsahuje soli hliníku jako adjuvans a thiomersal jako konzervační látku. Očkování vakcínami proti wP je účinné a vakcína je relativně levná, ale očkování bylo často spojeno s drobnými nežádoucími reakcemi, jako je zarudnutí a otok v místě vpichu spolu s horečkou a rozrušením. Lokální reakce mají tendenci se zvyšovat s věkem a počtem injekcí; vakcíny wP se proto nedoporučují pro imunizaci dospívajících a dospělých.
K řešení nežádoucích reakcí pozorovaných u celobuněčných vakcín byly vyvinuty aP vakcíny, které obsahují purifikované složky B. pertussis, jako je inaktivovaný pertusový toxin buď samostatně, nebo v kombinaci s dalšími složkami B. pertussis, jako je vláknitý hemaglutinin, fimbriální antigeny a pertaktin. Stejně jako u celobuněčných vakcín existují velké rozdíly mezi použitými bakteriálními klony, počtem a množstvím složek, metodami purifikace a inaktivace a složením, což ztěžuje přímé klinické srovnání mezi vakcínami.
V případě primární imunizační série nemají aP vakcíny vyšší frekvenci nežádoucích účinků než kontrolní vakcíny, ačkoli u následných dávek byl pozorován vyšší výskyt otoků, což vedlo k používání vakcín se sníženým obsahem antigenu pro dospívající a dospělé. Ačkoli vakcíny aP postupně vytlačily používání vakcín wP v průmyslově vyspělých zemích, výrazně vyšší náklady na vývoj a výrobu vakcín aP vedou k cenám, které jsou mnohem vyšší než cena dávky vakcíny wP. Vzhledem k tomu, že relativní ochranná účinnost nejlepších vakcín wP a aP je srovnatelná a nežádoucí účinky obou vakcín jsou relativně malé, zůstávají vakcíny wP v mnoha rozvojových zemích vakcínou volby.
V národních imunizačních kampaních se stále častěji používají multiantigenní vakcíny obsahující DTP (s Hep B, Hib nebo IPV).
Standardizace vakcín proti pertusi
Písemné normy
Vzhledem k tomu, že vakcíny proti pertusi jsou běžně součástí multivalentní kombinované vakcíny DTP, doporučení WHO pro výrobu a kontrolu kvality vakcín proti pertusi se nacházejí v doporučeních pro vakcínu DTP. Původní doporučení WHO týkající se pertusového toxoidu byla formulována v roce 1963 a revidována a začleněna do doporučení pro DTP v roce 1978. V roce 1990 byla doporučení pro kombinovanou vakcínu revidována s ohledem na změny v purifikaci a měření účinnosti. Nejnovější revidovaná doporučení WHO pro vakcíny proti pertusi byla přijata ECBS v roce 2005 a zveřejněna v TRS 941, 2007.
Celobuněčná vakcína proti pertusi
Doporučení WHO pro celobuněčnou vakcínu proti pertusi byla poprvé formulována v roce 1963 a revidována a začleněna do doporučení pro DTP v roce 1978. V roce 1989 byla doporučení pro kombinovanou vakcínu revidována s ohledem na změny v purifikaci a měření účinnosti. V roce 2003 byla provedena změna těchto doporučení s cílem zjednodušit stanovení účinnosti pro složky difterie a tetanu, ale v požadavcích na pertusi nebyly provedeny žádné změny. Nejnovější revidovaná doporučení pro celobuněčné vakcíny proti pertusi přijala ECBS v roce 2005. Tato revize by měla být považována za součást revize celkových požadavků na DTP.
- Doporučení pro celobuněčnou vakcínu proti pertusi, Technical Report Series 941, 2007, příloha 6
pdf, 370kb - Doporučení pro vakcíny proti záškrtu, tetanu, černému kašli a kombinované vakcíny, změna 2003, WHO Technical Report Series 927, 2005, příloha 5
pdf, 135kb - Příručka WHO pro kontrolu kvality vakcín proti záškrtu, tetanu a černému kašli
- Doporučení k zajištění kvality, bezpečnosti a účinnosti kombinovaných vakcín na bázi DT, WHO Technical Report Series 980, příloha 6
pdf, 337kb
Záměna přílohy 2 WHO Technical Report Series, č. 2, 2005. 800
Vakcína proti celulárnímu kašli
Pokyny pro výrobu a kontrolu acelulární pertusové složky monovalentních a kombinovaných vakcín byly přijaty v roce 1996.
- Doporučení k zajištění kvality, bezpečnosti a účinnosti vakcín proti acelulárnímu pertusi, příloha 4, Technical Report Series 979
pdf, 939kb
Náhrada přílohy 2 WHO TRS 878
Referenční materiály
Referenční materiály WHO, včetně typizačních sér proti pertusi sérotypu 2 a 3 (anti-Bordetella pertussis fimbriae), séra proti pertusi (myší monoklonální), tekutého purifikovaného pertusového toxinu, lyofilizované pertusové vakcíny, acelulární pertusové vakcíny pro stanovení účinnosti modifikovaným Kendrickovým testem a opacity jsou k dispozici kvalifikovaným žadatelům:
- Mezinárodní katalog referenčních přípravků
Zprávy ze zasedání
- Informační konzultace WHO o vakcínách proti acelulárnímu pertusi, DTwP, hepatitidě B a kombinovaných vakcínách – zpráva ze zasedání o vakcínách proti acelulárnímu pertusi, 9.-13. listopadu 2009, WHO, Ženeva, Švýcarsko
pdf, 145kb - Zasedání pracovní skupiny WHO k revizi Příručky laboratorních metod pro testování DTP vakcín, Ženeva, Švýcarsko, 20.-21. července 2006 a 28.-30. března 2007
pdf, 223kb - Zasedání pracovní skupiny WHO ke standardizaci vakcín proti acelulárnímu pertusi: Potence assay, Peking, Čína, 7.-9. listopadu 2007
pdf, 278kb - WHO Working Group on standardization and control of acellular pertussis vaccines, St. Albans, Velká Británie, 16.-17. března 2006
pdf, 144kb
Předkvalifikované vakcíny proti pertusi
Celobuněčné vakcíny obsahující pertusi (wP složka DTP) jsou předkvalifikovány pro nákup organizacemi OSN. Vakcíny DTwP v kombinaci s Hib a/nebo hepatitidou B jsou rovněž předkvalifikovány pro nákup organizacemi OSN
.