Náhradní léčba testosteronem u mužů

• Úvod do náhradní léčby testosteronem
• Kdo používá náhradní léčbu testosteronem
• Kdo nemůže používat náhradní léčbu testosteronem?
  • Stárnoucí muži (>ve věku 40 let)
  • Chronické nebo přechodné onemocnění nebo nedávný úraz
  • Rakovina prostaty nebo prsu
  • Sportovci
  • Soutěživí sportovci

  .

  • Ostatní
• Bezpečnostní opatření
• Cíle a výsledky léčby
• Dávkování

• Jak se testosteron podává?
  • Injekční testosteron
  • Transdermální testosteronové náplasti
  • Orální testosteron
  • Testosteronové implantáty
  • .
  • Testosteronový gel
  • Testosteronový krém
• Monitorovací léčba
• Konkomitantní léčba
• Přínosy substituční léčby testosteronem
• Vedlejší účinky a rizika spojená se substituční léčbou testosteronem

Úvod do substituční léčby testosteronem

Testosteronová substituční léčba je léčba, při které se do těla muže přidává další testosteron (např.Např. injekčním podáváním léků, které obsahují testosteron), aby se zvýšila koncentrace testosteronu v jeho těle. Používá se k léčbě hypogonadismu, což je stav charakterizovaný nízkou hladinou testosteronu v krvi a klinickými příznaky nedostatku testosteronu (např. nedostatek ochlupení, nadměrný růst prsou). K hypogonadismu dochází, když mužská varlata neprodukují dostatek testosteronu, a to buď proto, že varlata nepracují správně, nebo proto, že hypotalamus nebo hypofýza v mozku nepracují správně. Hypotalamus a hypofýza produkují hormony, které stimulují produkci testosteronu ve varlatech.

Cílem substituční léčby testosteronem je zvýšit koncentraci testosteronu v krvi na normální úroveň. Tím může také obnovit sexuální apetit muže a projevy mužských pohlavních znaků (např. hluboký hlas, ochlupení).

Testosteron je jedním z nejstarších léků uváděných na trh a při substituční léčbě testosteronem se používá již od 30. let 20. století.

Kdo používá substituční léčbu testosteronem?

Testosteronová substituční léčba se používá k léčbě mužů, u nichž byla stanovena definitivní diagnóza hypogonadismu. Aby byl hypogonadismus diagnostikován, musí mít muž jak nízké koncentrace testosteronu v krvi, tak klinické příznaky nedostatku (např. nedostatek ochlupení, růst prsou). Vzhledem k tomu, že většina příčin, které jsou základem nedostatku testosteronu (např. dysfunkce varlat), je neléčitelná, musí se většina mužů, kteří zahájí substituční léčbu testosteronem, léčit po zbytek života. U mužů s reverzibilními nebo s věkem souvisejícími příčinami nedostatku testosteronu se substituční léčba testosteronem nepoužívá.

Další informace naleznete v článku Mužský hypogonadismus.

Kdo nemůže užívat substituční léčbu testosteronem?

Stárnoucí muži (> 40 let věku)

S přibývajícím věkem se hladina testosteronu přirozeně snižuje v procesu někdy nazývaném andropauza nebo mužská menopauza. To může vést ke klinickým příznakům nedostatku testosteronu a/nebo nízké hladiny testosteronu v krvi. Neexistují žádné důkazy o tom, že by substituční léčba testosteronem byla pro tyto muže prospěšná.

U starších mužů může být účinná léčba, která řeší stavy způsobující nebo zhoršující nedostatek testosteronu (např. obezita, diabetes, chronické onemocnění).

Chronické nebo přechodné onemocnění nebo nedávný úraz

Testosteronová substituční léčba je zřídkakdy prospěšná v případech, kdy je hypogonadismus způsoben onemocněním (např. diabetes) nebo úrazem (např. poraněním varlat). V těchto případech by měla být léčena nemoc nebo úraz způsobující nedostatek testosteronu.

Rakovina prostaty nebo prsu

Testosteronová substituční léčba se nepoužívá k léčbě mužů s rakovinou prsu nebo prostaty, protože existuje hypotetické riziko, že léčba může stimulovat růst těchto nádorů.

Sportovci

Používání testosteronové substituční léčby může vést k diskvalifikaci profesionálních sportovců.

Ostatní

Testosteronová substituční terapie se nepoužívá k léčbě mužů s následujícími stavy:

• Uzly nebo indurbace prostaty;
• Zvýšená hladina prostatického specifického antigenu (PSA), pro kterou neexistuje vysvětlení;
• Erytrocytóza;
• Benigní hyperplazie prostaty se závažnými problémy močových cest;
• Městnavé srdeční selhání;
• Neléčená spánková apnoe;
• Věk > 65 let;

Testosteronová substituční terapie se nepoužívá k léčbě neplodnosti, erektilní dysfunkce nebo nespecifických příznaků.

Opatření

Některé stavy vyžadují zvláštní pozornost před použitím substituční terapie testosteronem. Informujte svého lékaře, pokud máte:

• Věk > 40 let;
• Nedosáhl jste ještě puberty;
• Epilepsie;
• Migrény;
• Spánková apnoe;
• Polycytemie;
• Srdeční selhání;
• Selhání ledvin; nebo
• Těžká hypertenze.

Cíle a výsledky léčby

Cílem substituční léčby testosteronem je obnovení normální hladiny testosteronu v krvi. Pokud se používá k léčbě mužů s hypogonadismem, může přinést i další výhody, včetně:

• Zvýšení libida;
• Zlepšení pocitu pohody;
• Snížení tělesného tuku a zvýšení libové tělesné hmoty a
• Zvýšení hustoty kostí.

Zlepšení hladiny testosteronu v krvi a libida se obvykle dostaví během prvního týdne léčby a další přínosy se obvykle projeví do dvou měsíců.

Je důležité poznamenat, že substituční léčba testosteronem obvykle vyvolává v počátečních fázích léčby silný placebo efekt. To znamená, že mnoho mužů, kteří jsou léčeni testosteronem, zaznamená zlepšení (např. lepší sexuální apetit) nikoliv proto, že by jim lék obsahující testosteron zlepšil koncentraci testosteronu, ale kvůli psychologickému účinku jeho užívání. Stručně řečeno, někteří muži si myslí, že léčba testosteronem funguje, a pak se cítí lépe, přestože léčba nefunguje. To může vést ke zmatku a nespokojenosti, protože placebo efekt léčby se snižuje.

Dávkování

Většina dospělých mužů začíná dostávat substituční testosteron v dávce dostatečné pro obnovení normální hladiny testosteronu v krvi u mužů ve věku < 40 let. U chlapců, kteří ještě nedosáhli puberty, a starších mužů se na začátku obvykle používají nižší dávky, aby se zabránilo nadměrnému zvýšení libida nebo energie, které může být nebezpečné. Po zahájení léčby bude lékař sledovat hladinu testosteronu v krvi muže a jeho příznaky a možná bude muset upravit dávku v závislosti na tom, jak se budou měnit.

Jak se testosteron podává?

Testosteron se může podávat různými způsoby v závislosti na osobě. Většina mužů bude nejprve dostávat léčbu ve formě injekcí testosteronu každé dva týdny. Muži, kteří nemohou dostávat injekce (např. ti s poruchami krvácení), budou dostávat různé způsoby léčby testosteronem. Lékař může také změnit typ podávaného testosteronu, pokud je muž se současnou léčbou nespokojen. Lékař se bude snažit předepsat takový typ testosteronové léčby, který pacientovi vyhovuje z hlediska nákladů, odezvy a pohodlí, a jedinci by se měli se svým lékařem poradit, pokud mají obavy ohledně jakýchkoli aspektů léčby.

Injekční testosteron

Injekční testosteron je standardní a nákladově nejefektivnější možností léčby. Lze jej použít u všech mužů s výjimkou mužů s poruchami krvácení. Injekce je roztok na bázi oleje obsahující testosteron. Podává se intramuskulární injekcí. Po injekčním podání roztok postupně uvolňuje testosteron do krevního oběhu.

Standardní počáteční dávka je jedna injekce obsahující 200-250 mg testosteronu každé 2-3 týdny. U velmi mladých nebo starých mužů lze dávku snížit až na 100 mg. Množství a frekvenci dávky upraví lékař podle odpovědi na léčbu. Mužům, kteří nedosahují dostatečného zvýšení testosteronu v krvi, může být dávka zvýšena, zatímco těm, kteří získávají příliš mnoho testosteronu v krvi, může být dávka snížena.

Injekce testosteronu, které se podávají každé dva týdny, jsou známé jako krátkodobě působící injekční testosterony (např. Sustanon). I když jsou účinné při zvyšování hladiny testosteronu v krvi a často zlepšují příznaky (např. libido, náladu, energii), hladina testosteronu a příznaky mají tendenci mezi jednotlivými injekcemi kolísat. U mužů užívajících tyto injekce může dojít k velmi vysokým vrcholům hladin testosteronu a následnému zvýšení libida a energie v období bezprostředně po injekci, po kterém následuje období mnohem nižšího testosteronu v krvi. Dlouhodobě působící injekce testosteronu (např. Reandron), které se podávají každé 3 měsíce, představují alternativu pro muže, u nichž dochází k efektu vrchol-vrchol.

Dlouhodobě působící injekce testosteronu poskytují náhradu testosteronu po dobu 10-14 týdnů. Podávají se injekcí hluboko do hýžďového svalu. Testosteron se postupně uvolňuje do krevního oběhu.

Další informace o dlouhodobě působících testosteronových injekcích naleznete v části testosteron undekanoát (Reandron).

Transdermální testosteronové náplasti

Testosteronové náplasti, které se lepí na kůži, mohou být rovněž vhodné pro dlouhodobou substituční léčbu testosteronem. Náplasti však obsahují látky, které zvyšují absorpci testosteronu, a ty způsobují podráždění kůže až u 50 % mužů, kteří je používají. Přibližně 10 % mužů přestane testosteronové náplasti používat kvůli podráždění kůže. Muži mohou přestat náplasti používat také proto, že se jim zdají být kosmeticky nepříjemné. Mohou považovat za vhodnější jiné transdermální metody podávání (např. gely, krémy).

Většina mužů vyžaduje jednu náplast obsahující 5 mg testosteronu denně. Náplast lze aplikovat na břicho, horní část paže nebo stehno a měla by být ponechána na místě po dobu 24 hodin po aplikaci, kdy by měla být aplikována nová náplast.

Další informace o testosteronových náplastech viz testosteron (Androderm).

Orální testosteron

Orální testosteronová terapie (např. Andriol Testocaps) používá testosteron undekanoát, jedinou přirozenou formu testosteronu, kterou lze při perorálním podání vstřebat. Může být dražší a méně účinná než jiné způsoby náhrady testosteronu, a proto ji obvykle používají muži, kteří nemohou užívat jiné formy testosteronu. Perorální léčba může být také použita k léčbě starších mužů, kteří s léčbou začínají, protože léčba může být rychle ukončena, pokud je u nich diagnostikována rakovina prostaty.

Začáteční dávka se liší a může být až 40 mg denně, ačkoli muži obvykle potřebují 160-240 mg denně, užívaných ve 2-4 dávkách. Lékař dávku upraví v závislosti na odpovědi na léčbu. Perorální testosteron by se měl užívat s jídlem, protože se tím zvyšuje množství testosteronu vstřebaného do těla.

Testosteronové implantáty

Testosteronové implantáty obsahují 800 mg testosteronu (obvykle ve formě čtyř 200 mg pelet). Implantují se do hýždí nebo břicha a poskytují náhradu testosteronu po dobu přibližně šesti měsíců. Implantáty se pravidelně vyměňují, jakmile se příznaky nedostatku testosteronu znovu objeví. Vložení testosteronových pelet je drobný chirurgický zákrok, který vyžaduje lokální anestezii; to je hlavní omezení této metody léčby. Muži používající tuto formu náhrady testosteronu jsou však s touto metodou obvykle spokojeni a je pravděpodobnější, že budou v léčbě pokračovat, než muži používající jiné způsoby náhrady testosteronu.

Testosteronové implantáty nejsou bezpečné pro užívání staršími muži, u nichž je zvýšené riziko rakoviny prostaty. Pokud je diagnostikována rakovina prostaty, musí být substituce testosteronem okamžitě ukončena, což v případě použití implantátu nelze. Implantáty jsou také nevhodné pro mladé muže s poruchami krvácení. Před zahájením tohoto dlouhodobého způsobu léčby musí být nejprve použita jiná forma náhrady testosteronu, aby si lékař mohl být jistý, že nebudou mít žádnou negativní reakci na testosteron.

Další informace o testosteronových implantátech naleznete v části Testosteron (Testosteronové implantáty).

Testosteronový gel

Testosteronové gely (např. Testogel) obsahují 1% testosteron, který se vstřebává kůží. Gel se denně nanáší na kůži na břiše, rameni nebo paži. Standardní dávka je 5 g (50 mg testosteronu), i když u některých mužů lze dávku zvýšit až na 10 g denně, zatímco jiní budou adekvátně reagovat na 2,5 g denně.

Je třeba dbát na to, aby se gel nedostal do kontaktu s kůží jiných osob než léčeného muže (např. sexuálních partnerek, dětí) po dobu nejméně šesti hodin po aplikaci, protože by mohlo dojít k přenosu testosteronu na kůži kontaktované osoby a jeho vstřebání do jejího těla. Vstřebávání testosteronu může být nebezpečné pro děti a ženy, zejména pro těhotné ženy.

Další informace o testosteronovém gelu viz testosteron (Testogel).

Testosteronový krém

Andromen forte (testosteron) je krém obsahující 5 % testosteronu. Ideálně se aplikuje denně na kůži šourku. Krém lze aplikovat na kůži trupu, zad, hrudníku, paží a nohou, i když v případě použití na těchto místech může být nutná vyšší dávka, protože se vstřebává méně testosteronu ve srovnání s tím, je-li krém aplikován na šourek. Obvyklá počáteční dávka je 1 g krému (5 mg testosteronu), ale lékař může dávku upravit podle toho, jak muž na léčbu reaguje.

Sledování léčby

Jelikož příčiny nedostatku testosteronu jsou obvykle nevratné, je substituční léčba testosteronem obvykle celoživotní. Muži, kteří užívají substituční léčbu testosteronem, budou po celou dobu léčby sledováni, aby se vyhodnotila jejich odpověď.

Pro posouzení odpovědi muže na léčbu se obvykle tři měsíce po zahájení léčby měří hladiny testosteronu v jeho krvi. Hladiny luteinizačního hormonu (LH) se mohou měřit také tři až šest měsíců po zahájení léčby, protože nízké hladiny LH naznačují, že léčba je účinná.

Pokud krevní testy prokáží, že substituční léčba testosteronem nedokázala dostatečně zvýšit koncentraci testosteronu v krvi, nemusí být hypogonadismus příčinou příznaků. V těchto případech bude substituční léčba testosteronem ukončena a lékař zahájí léčbu jiných stavů, které mohou přispívat k nedostatku testosteronu.

Lékař bude sledovat změny příznaků nedostatku testosteronu a vedlejší účinky léčby. Toto sledování obvykle probíhá tři a šest měsíců po zahájení léčby a poté každoročně. Lékař bude muže obvykle vyšetřovat na příznaky:

• Otok;
• Růst prsou;
• Spánková apnoe;
• Poruchy dolních močových cest a
• Nízká minerální hustota kostí.

Testy, které se obvykle budou provádět pravidelně, zahrnují:

• Digitální rektální vyšetření na onemocnění prostaty;
• Hladina testosteronu v krvi;
• Hladina prostatického specifického antigenu v krvi;
• Hematokrit;
• Hustota minerálů kostí;
• Hladina lipidů v krvi;
• Funkce jater.

Souběžná léčba

U mužů s hypogonadismem i erektilní dysfunkcí lze někdy kombinovat substituční léčbu testosteronem s léčbou pomocí inhibitorů PDE-5, léků používaných k léčbě erektilní dysfunkce. Je však třeba poznamenat, že nedostatek testosteronu je zřídka spojen s erektilní dysfunkcí.

Přínosy substituční léčby testosteronem

Účinná léčba testosteronem má řadu okamžitých i dlouhodobých přínosů. Mezi ně patří např:

Fyzické

• Zvýšení energie;
• Zvýšení hustoty kostí;
• Snížení rizika obezity, diabetu a metabolického syndromu;
• Snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění;
• snížené riziko osteoporózy;
• snížené množství tělesného tuku;
• snížené riziko anémie a
• zvýšená svalová hmota a svalová síla.

Sexuální

• Zvýšené libido;
• Zvýšené sexuální potěšení;
• Zvýšená spokojenost s erekcí a
• Zvýšená sexuální aktivita.

Psychologické

• Zlepšení nálady a pocitu pohody a
• Zlepšení poznávacích a paměťových funkcí.

Nežádoucí účinky a rizika spojená s náhradní léčbou testosteronem

Nežádoucí účinky spojené s náhradní léčbou testosteronem jsou vzácné a liší se v závislosti na věku léčeného muže, jeho životních okolnostech a zdravotním stavu. Patří mezi ně:

• Polycytemie: Obvykle se vyskytuje u starších mužů, kteří dostávají injekční formy testosteronu;
• Spánková apnoe;
• Mánie: Zažívá ji malá část mužů při podávání příliš velkého množství testosteronu;
• Zmenšení velikosti varlat a neplodnost: Vlivem testosteronu na gonadotropiny;
• Růst prsou;
• Erytrocytóza;
• Kožní onemocnění: Vyskytuje se hlavně při používání transdermálních náplastí;
• Akné, růst ochlupení a přibývání na váze.

Testosteronová substituční terapie zvyšuje riziko některých zdravotních stavů, včetně:

• Jaterních onemocnění: Nejčastěji jsou spojovány s perorální léčbou testosteronem a
• onemocnění prostaty: Muži s nedostatkem testosteronu mají nižší riziko onemocnění prostaty než muži, kteří produkují dostatečné množství testosteronu, protože růst rakoviny prostaty je citlivý na hladinu testosteronu. Z tohoto důvodu musí být u mužů starších 40 let před zahájením substituční léčby testosteronem vyloučeno onemocnění prostaty, ačkoli neexistují přesvědčivé důkazy prokazující zvýšené riziko rakoviny prostaty u mužů podstupujících substituční léčbu testosteronem.

Další informace

Další informace o nedostatku testosteronu u mužů naleznete v části Nedostatek testosteronu.

1. Handelsman DJ, Zajac JD. Nedostatek androgenů a substituční léčba u mužů. Med J Aust. 2004. 180(10): 529-35.
2. Handelsman DJ. Testosteron: Testosteron: užívání, nesprávné užívání a zneužívání. Med J Aust. 2006; 185(8): 436-9.
3. Darby E, Anawalt BD. Mužský hypogonadismus: An update on diagnosis and treatment. Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293-309.
4. Conway AJ, Handelsman DJ, Lording DW, Stuckey B, Zajac JD. Užívání, nesprávné užívání a zneužívání androgenů: Endokrinologická společnost Austrálie (The Endocrinology Society of Australia): konsenzuální pokyny pro předepisování androgenů. Med J Aust. 2000; 172(5): 220-4.
5. Bassil N, Alkaade S, Morley JE. Rizika a přínosy substituční léčby testosteronem: A review. Ther Clin Risk Manag. 2009; 5(3): 427-48.
6. Lékařské informace pro spotřebitele: Sustanon. North Ryde, NSW: Schering-Plough Pty Ltd; únor 2009.
7. Allan CA, Strauss BJ, Burger HG, Forbes EA, McLachlan RI. Souvislost mezi obezitou a diagnózou nedostatku androgenů u symptomatických stárnoucích mužů. Med J Aust. 2006: 185(8): 424-7.
8. Informace o produktu: Reandron. Pymble, NSW: Bayer Australia Limited; 21. července 2008.
9. Lékařské informace pro spotřebitele: Androderm. Melbourne, VIC: Hospira Australia Pty Ltd; duben 2009.
10. Informace o výrobku: Andriol Testocaps. North Ryde, NSW: Schering Plough Pty Ltd; 8. prosince 2008.
11. Informace o výrobku: Testosteronové implantáty. North Ryde, NSW: Schering Plough Pty Ltd; 16. prosince 2008.
12. Informace o výrobku: Testogel. Pymble, NSW: Bayer Australia Limited; 18. května 2007.
13. Informace o výrobku: AndroMen Forte. Mt Lawley, WA: Lawley Pharmeceuticals; listopad 2007.
14. Wang C, Cunningham, G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, et al. Dlouhodobá léčba testosteronovým gelem (Androgel) udržuje příznivé účinky na sexuální funkce a náladu, libovou a tukovou tělesnou hmotnost a hustotu kostních minerálů u hypogonadálních mužů. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89(5); 2085-98.

Léčivé přípravky používané při této léčbě:

• Testogel (Testosteron)
• Reandron (Testosteron undekanoát)
• Andriol (Testosteron undekanoát)
• Androderm (Testosteron)
• Testosteronové implantáty (Testosteron)

Tato léčba se používá u následujících onemocnění:

• Mužský hypogonadismus (primární hypogonadismus a sekundární/hypogonadotropní hypogonadismus)

.