PRECAUTIONS
Metronidazol vaginální gel poskytuje minimální maximální sérové hladiny a systémovou expozici (AUC) metronidazolu ve srovnání s perorálním dávkováním 500 mg metronidazolu. Přestože je méně pravděpodobné, že tyto nižší hladiny expozice vyvolají běžné reakce pozorované u perorálního metronidazolu, nelze v současné době možnost těchto a dalších reakcí vyloučit. Údaje z dobře kontrolovaných studií přímo srovnávajících metronidazol podávaný perorálně s metronidazolem podávaným vaginálně nejsou k dispozici.
Obecně:
Pacienti s těžkým jaterním onemocněním metabolizují metronidazol pomalu. To vede ke kumulaci metronidazolu a jeho metabolitů v plazmě. U těchto pacientek by proto měl být metronidazol vaginální gel podáván opatrně.
Známá nebo dříve nerozpoznaná vaginální kandidóza se může během léčby metronidazolem vaginálním gelem projevit výraznějšími příznaky. Přibližně u 6-10 % pacientek léčených vaginálním gelem s metronidazolem se během léčby nebo bezprostředně po ní objevila symptomatická kandidová vaginitida.
U perorálního metronidazolu byla hlášena reakce podobná disulfiramu na alkohol, proto nelze vyloučit možnost výskytu takové reakce při léčbě vaginálním gelem s metronidazolem.
Vaginální gel s metronidazolem obsahuje složky, které mohou způsobit pálení a podráždění oka. V případě náhodného kontaktu s okem vypláchněte oko velkým množstvím studené vody z vodovodu.
Informace pro pacientku:
Pacientka by měla být upozorněna na pití alkoholu během léčby metronidazolovým vaginálním gelem. Přestože jsou hladiny alkoholu v krvi u vaginálního gelu Metronidazol výrazně nižší než u obvyklých dávek perorálního metronidazolu, nelze vyloučit možnou interakci s alkoholem.
Pacientka by měla být poučena, aby během léčby tímto přípravkem neprováděla vaginální pohlavní styk.
Lékové interakce:
Bylo hlášeno, že perorální metronidazol zesiluje antikoagulační účinek warfarinu a jiných kumarinových antikoagulancií, což vede k prodloužení protrombinového času. Tuto možnou lékovou interakci je třeba vzít v úvahu při předepisování vaginálního gelu s metronidazolem pacientům na tomto typu antikoagulační léčby.
U pacientů stabilizovaných na relativně vysokých dávkách lithia byla krátkodobá perorální léčba metronidazolem spojena se zvýšením sérových hladin lithia a v několika případech s příznaky toxicity lithia.
Použití cimetidinu s perorálním metronidazolem může prodloužit poločas a snížit plazmatickou clearance metronidazolu.
Interakce léku s laboratorními testy:
Metronidazol může interferovat s některými typy stanovení sérových chemických hodnot, jako je aspartátaminotransferáza (AST, SGOT), alaninaminotransferáza (ALT, SGPT), laktátdehydrogenáza (LDH), triglyceridy a hexokináza glukózy. Mohou být pozorovány nulové hodnoty. Všechny testy, u nichž byla zaznamenána interference, zahrnují enzymatické spojení testu s oxidací a redukcí nikotinamid-adenindinukleotidů (NAD + NADH). Interference je způsobena podobností absorpčních píků NADH (340 nm) a metronidazolu (322 nm) při pH 7.
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility:
Metronidazol prokázal karcinogenní aktivitu v řadě studií zahrnujících chronické orální podávání myším a potkanům. Mezi účinky u myší vynikala podpora plicní tumorigeneze. To bylo pozorováno ve všech šesti hlášených studiích u tohoto druhu, včetně jedné studie, v níž byla zvířata dávkována podle intermitentního schématu (podávání pouze během každého čtvrtého týdne). Při velmi vysokých dávkách (přibližně 500 mg/kg/den) došlo u samců ke statisticky významnému zvýšení výskytu zhoubných nádorů jater. Rovněž publikované výsledky jedné ze studií na myších naznačují zvýšení výskytu maligních lymfomů i plicních novotvarů v souvislosti s celoživotním podáváním přípravku. Všechny tyto účinky jsou statisticky významné. Bylo dokončeno několik studií dlouhodobého perorálního podávání u potkanů. U samic potkanů, kterým byl podáván metronidazol, byl zaznamenán statisticky významný nárůst výskytu různých novotvarů, zejména nádorů mléčné žlázy a jater, ve srovnání s výskytem zaznamenaným v současně podávaných kontrolních skupinách samic. Byly provedeny dvě studie celoživotní tumorigenity u křečků, které byly hlášeny jako negativní.
Tyto studie nebyly provedeny s 0,75% vaginálním gelem s metronidazolem, což by vedlo k výrazně nižším systémovým hladinám v krvi, než jakých bylo dosaženo při perorálním podání.
Ačkoli metronidazol prokázal mutagenní aktivitu v řadě testovacích systémů in vitro, studie na savcích (in vivo) neprokázaly možnost genetického poškození.
Studie plodnosti byly provedeny na myších až do šestinásobku doporučené perorální dávky pro člověka (na základě mg/m2) a neodhalily žádné známky poškození plodnosti.
Těhotenství: Teratogenní účinky:
Těhotenství kategorie B
S použitím přípravku Metronidazol vaginální gel u těhotných pacientek nejsou dosud žádné zkušenosti. Metronidazol prochází placentární bariérou a rychle vstupuje do oběhu plodu. Při perorálním podávání metronidazolu těhotným myším v šestinásobku doporučené dávky pro člověka (na základě mg/m2) nebyla pozorována žádná fetotoxicita ani teratogenita; v jedné malé studii, kde byl přípravek podáván intraperitoneálně, však bylo pozorováno několik intrauterinních úmrtí. Vztah těchto nálezů k léčivu není znám.
Neexistují však žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Protože reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro reakci u lidí a protože metronidazol je u hlodavců karcinogenní, měl by být tento léčivý přípravek používán během těhotenství pouze v případě jasné potřeby.
Kojící matky:
Specifické studie hladin metronidazolu v lidském mléce po intravaginálně podaném metronidazolu nebyly provedeny. Metronidazol se však vylučuje do lidského mléka v podobných koncentracích, jaké byly zjištěny v plazmě po perorálním podání metronidazolu.
Vzhledem k potenciální tumorigenitě, která byla u metronidazolu prokázána ve studiích na myších a potkanech, je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání léku, s ohledem na význam léku pro matku.
Podávání v pediatrii:
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.