Lékaři se dívají na nový lék na Alzheimerovu chorobu s opatrným optimismem

Očekává se, že společnost Biogen letos předloží úřadu FDA žádost o biologickou licenci pro svou protilátku proti amyloidu, aducanumab. Pokud bude schválen, bude to první nový lék dostupný pacientům s Alzheimerovou chorobou za posledních 16 let.

Podle doktora Barryho Reisberga, jednoho z klinických výzkumníků, kteří vyvinuli lék na Alzheimerovu chorobu memantin, jenž byl schválen již v roce 2003, aducanumab podávaný jednou měsíčně intravenózně odstraňuje část plaku, který může způsobovat odumírání buněk a úbytek tkání v mozku způsobené Alzheimerovou chorobou.

Podle doktorky Sharon A. Brangmanové, předsedkyně geriatrického oddělení a ředitelky Centra excelence pro Alzheimerovu chorobu na Upstate Medical University v New Yorku, aducanumab sice není léčebný, ale mohl by být cenným přírůstkem do arzenálu lékařů.

„Aducanumab je vzrušující z hlediska doplnění našich znalostí o Alzheimerově chorobě a možná nabízí potenciální léčbu, ale není to lék,“ řekla.

Ref: Alzheimerova asociace.

Alzheimerova asociace odhaduje, že s Alzheimerovou chorobou žije 5,8 milionu Američanů a v roce 2019 bude tato nemoc stát zemi přibližně 290 miliard dolarů. Společnost Healio Primary Care diskutovala o aducanumabu s několika odborníky, aby zjistila, kam tento lék v rámci léčby zapadá a co by jeho schválení mohlo znamenat pro pacienty.

Co je aducanumab?

Mechanismus adukanumabu, protilátky proti amyloidu, je jiný než u donepezilu, rivastigminu, memantinu a galantaminu – což jsou inhibitory cholinesterázy nebo modulátory glutamátu a tři v současnosti schválené léky k léčbě pacientů s Alzheimerovou demencí.

Výzkumníci již dříve uvedli, že adukanumab je lidská monoklonální protilátka, která se selektivně váže na amyloidní fibrily a rozpustné oligomery. Donepezil je centrálně působící, reverzibilní, rychlý inhibitor acetylcholinesteras, který se reverzibilně váže na acetylcholinesterasu a brání hydrolýze acetylcholinu. Memantin je antagonista N-metyl-D-aspartátového podtypu glutamátových receptorů v centrálním nervovém systému, zatímco donepezil. rivastigmin a galantamin jsou inhibitory cholinesterázy a reverzibilně inhibují acetylcholinesterázu a zlepšují vlastní působení acetylcholinu na cholinergní receptory.

Podle společnosti Biogen byl adukanumab hodnocen ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích fáze 3 – EMERGE (n = 1 638) a ENGAGE (n = 1 647). Ačkoli studie EMERGE splnila svůj primární cílový ukazatel, který prokazoval významné snížení klinického poklesu, studie byly v březnu 2019 ukončeny na základě výsledků analýzy neúčinnosti, která podle společnosti „vycházela z dřívějšího a menšího souboru údajů.“

Biogen poté provedl dodatečnou analýzu s větším souborem dat, která přinesla pozitivní výsledky.

„Zjistili, že u podskupiny pacientů, kteří měli mírnou kognitivní poruchu, ale nesplňovali kritéria Alzheimerovy choroby nebo jakékoli demence, kteří dostávali vyšší dávky, došlo ke zlepšení jejich kognitivních funkcí,“ uvedl Brangman. „Když pak společnost Biogen provedla PET skenování, tito pacienti neměli nahromaděný amyloid. Domníváme se tedy, že pokud tento amyloid odstraníme, můžeme léčit jejich Alzheimerovu chorobu.“

Cena aducanumabu by mohla být faktorem, který ovlivní to, zda pacienti o lék požádají nebo zda jej budou užívat.

Autoři nedávné studie Neurology zjistili, že zvýšení kapesních nákladů o 50 dolarů bylo spojeno s 12procentním zkrácením doby, po kterou měl člověk k léku přístup. Například v roce 2015, kdy cena léku donepezil činila přibližně 3 USD za 30denní zásobu, pacienti tyto recepty vyplnili přibližně v 70 % případů. Pacienti, kterým byl předepsán rivastigmin, který v roce 2015 stál asi 100 USD za 30denní zásobu, vyplnili své recepty asi ve 45 % případů.

Společnost Biogen odmítla pro tento článek odpovědět na otázky týkající se ceny léku.

Pravděpodobnost schválení

Reisberg, který je nyní ředitelem Fisherova vzdělávacího programu a zdrojů pro Alzheimerovu chorobu v Centru pro Alzheimerovu chorobu Newyorské univerzity, uvedl, že FDA může schválit adukanumab na základě současné neuspokojené potřeby účinné léčby, která by zmírnila progresi Alzheimerovy choroby.

Dodal, že společnost Biogen předloží BLA na základě údajů, které má k dispozici, a to ze studie EMERGE a sekundární analýzy obou studií.

„Sekundární hodnocení je do značné míry úvaha ex post facto, což se FDA nelíbí. FDA chce předem specifikované koncové body v každé studii,“ řekl. „Ale za daných okolností – vzhledem k tomu, jakou daň si Alzheimerova choroba vybírá, vzhledem k tomu, že v současné době je k dispozici jen velmi omezená symptomatická léčba – je velká šance, že FDA aducanumab schválí.“

Doktorka Rebecca M. Edelmayerová, ředitelka vědecké angažovanosti v Alzheimerově asociaci, uvedla, že organizace „se těší na důkladné přezkoumání aducanumabu ze strany FDA“. Naznačila však, že tento lék není „univerzální léčbou“, takže i když společnost Biogen získá povolení k jeho uvedení na trh, je zapotřebí více léků na Alzheimerovu chorobu.

„Proto musíme pokračovat ve vývoji nových nápadů, testovat tyto nápady v rozsáhlých klinických studiích, abychom lépe pochopili, zda budou účinné,“ řekla. – Janel Millerová

Alzheimerova asociace. Fakta a čísla o Alzheimerově chorobě v roce 2019. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Přístupné 12. února 2020.

Alzheimerova asociace. Uvnitř mozku. https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-alzheimers/brain_tour_part_2. Přístupné 12. února 2020.

Kumar A, Sharma S. StatPearls. Donepezil. Přístup 14. února 2020.

Kuns B, Varghese D. StatPearls. Memantin. Přístup 14. února 2020.

Razay G, Wilcock GK. Expert Rev Neurother. 2008;doi:10.1586/14737175.8.1.9

Reynolds EL, et al. Neurology. 2020;doi:10.1212/WNL.0000000000009039.

Schneider L. Lancet Neurol. 2020;doi:10.1016/S1474-4422(19)30480-6.

Zveřejnění informací: Brangmanová uvádí, že její centrum slouží jako místo klinického hodnocení léků gantererumab a troriluzol a také studie Long-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment (MIND). Edelmeyer neuvádí žádné relevantní finanční informace. Společnost Healio Primary Care nemohla v době publikace potvrdit relevantní finanční odhalení Reisberga.

.