Nalkoholická steatohepatitida (NASH) je chronické onemocnění jater, které může progredovat do konečného stadia jaterního onemocnění a případně se projevovat jako kryptogenní cirhóza (CC).1, 2 Prevalence NASH není známa, ale ve Spojených státech jí trpí asi 8 milionů dospělých.2 Patogeneze NASH zůstává nedostatečně objasněna, ale navrhuje se mitochondriální dysfunkce.3 Dysfunkce očních svalů je běžným rysem systémových mitochondriálních poruch.4
Protože jsme ojediněle pozorovali intermitentní diskonjugovaný pohled (IDG) u pacientů s NASH a CC, snažili jsme se určit prevalenci IDG v obou populacích ve srovnání s pacienty s virem hepatitidy C (HCV) s podobnou závažností onemocnění. Sto devatenáct ambulantních pacientů vyšetřených v naší hepatologické praxi s histologicky prokázanou NASH (n = 43), CC (n = 31) a HCV (n = 45) bylo prospektivně vyšetřeno na přítomnost IDG. IDG byla zjištěna vyšetřením rozsahu pohybu očních svalů (obr. 1). Ve všech případech se dysfunkce týkala horizontálního, ale nikoli vertikálního pohledu, a jen málo pacientů si bylo vědomo její přítomnosti, v některých případech se datovala do dětství. Zjistili jsme, že IDG mělo pět ze 43 (12 %) pacientů s NASH, 7 z 31 (23 %) pacientů s CC a žádný ze skupiny pacientů s HCV, P = .05, respektive P = .001, ve srovnání s pacienty s HCV (12 ze 74 kombinovaných pacientů s NASH a CC vs. 0 ze 45 pacientů s HCV, P = .01). Dvanáct pacientů s IDG (věk 54 let ± 10) tvořilo 5 žen a 7 mužů s průměrným BMI 37 ± 7. Devět z nich mělo diabetes mellitus druhého typu, 5 z nich v minulosti mírně požívalo alkohol, zatímco 7 bylo celoživotními abstinenty a 3 neměli cirhózu. Pacienti popřeli jakoukoli znalost svalových nebo mitochondriálních poruch ve své rodině. U pacientů s IDG však byla rodinná anamnéza u dvou pozitivní na dětskou mozkovou obrnu a tři měli v rodinné anamnéze neurodegenerativní poruchy (2 Parkinsonovu a 1 Alzheimerovu chorobu).
(A) Oči v klidové poloze. (B) Oči při pohledu doleva a následném přesunu sledovaného objektu do středu zorného pole, což ukazuje zpoždění levého oka při sledování. (C) Oči při pohledu doprava a následném přesunu sledovaného objektu do středu zorného pole, znázorňující zpoždění pravého oka při sledování. (D) Oči při zaměření na objekt ve středu zorného pole. Tato abnormalita kolísá a nebyla typicky přítomna po celou dobu.
Intermitentní diskonjugovaný pohled, forma dysfunkce očních svalů odlišná od diabetické oční neuropatie, byl významně zjištěn u pacientů s NASH a CC ve srovnání s pacienty s HCV. Mitochondriální dysfunkce, pozorovaná u některých očních myopatií,4 může vysvětlovat různou náchylnost k oxidačnímu stresu v různých tkáních. Tyto stavy by mohly být důsledkem získaných nebo vrozených změn rovnováhy mezi oxidačním stresem a antioxidačním systémem nebo poruchou energetického metabolismu v metabolicky aktivní tkáni.5 Nedávno popsaná přítomnost mitochondriální dysfunkce v kosterním svalstvu potomků pacientů s inzulinovou rezistencí u pacientů s diabetem 2. typu podporuje roli mitochondrií v této poruše.5 Předpokládáme, že IDG je charakteristickým rysem NASH a může dále poukazovat na systémovou povahu tukového onemocnění jater a lipotoxicitu, která si zaslouží další zkoumání.