SEATTLE – 8. května 2013 – Vědci z Fred Hutchinson Cancer Research Center a Washingtonské univerzity identifikovali skupinu imunitních buněk, které dlouhodobě sídlí v kůži a sliznici genitálií a jsou pravděpodobně zodpovědné za potlačení opakujících se ohnisek genitálního herpesu. Tyto imunitní buňky hrají také roli při potlačování příznaků genitálního oparu, což je důvod, proč je většina osob trpících tímto onemocněním bez příznaků, když dojde k reaktivaci viru.
Objev tohoto podtypu imunitních buněk, nazývaných CD8αα+ T buňky, otevírá novou cestu výzkumu k vývoji vakcíny pro prevenci a léčbu viru herpes simplex typu 2 neboli HSV-2. Identifikace specifických molekulárních cílů těchto T buněk, tzv. epitopů, je dalším krokem při vývoji vakcíny.
Zjištění jsou popsána v předběžném online vydání časopisu Nature z 8. května.
Podle vedoucího autora Larryho Coreyho, M.D., může lepší pochopení těchto nově identifikovaných CD8αα+ T buněk hrát zásadní roli také při vývoji účinných vakcín proti jiným typům kožních a slizničních infekcí, „Objev této zvláštní třídy buněk, které se nacházejí přímo na nervových zakončeních, odkud se HSV-2 uvolňuje do kůže, mění náš pohled na HSV-2 a možné vakcíny,“ řekl Corey. „Poprvé známe typ imunitních buněk, které tělo používá k prevenci propuknutí nemoci. Víme také, že tyto buňky jsou poměrně účinné při zadržování většiny reaktivací HSV-2. Pokud se nám podaří zvýšit účinnost těchto imunitních buněk, budeme pravděpodobně schopni tuto infekci zadržet v místě napadení a zabránit tomu, aby se virus vůbec šířil. Z našeho objevu jsme nadšeni, protože tyto buňky by mohly zabránit i dalším typům virových infekcí, včetně infekce HIV.“
V současné době neexistuje účinná vakcína proti genitálnímu herpesu. „I když je k dispozici antivirová léčba, virus tuto bariéru často překoná a pacienti mohou infekci stále přenášet na ostatní,“ uvedl Corey. „Kromě toho je novorozenecký herpes jednou z hlavních infekcí přenášených z matek na děti v době porodu. K eliminaci této komplikace infekce HSV-2 je zapotřebí účinná vakcína proti genitálnímu herpesu.“
Dlouhodobé přetrvávání CD8αα+ T buněk v místech, kde došlo k počáteční infekci, může podle doktorky Jia Zhu vysvětlovat, proč u pacientů dochází k asymptomatickým recidivám genitálního herpesu, protože tyto buňky neustále rozpoznávají a likvidují virus, „Buňky, které jsme objevili, provádějí imunitní dohled a zadržují virus na klíčovém bojišti, kde dochází k infekci, což je kožně-epidermální spojení,“ uvedl Zhu. „Tyto buňky jsou v kůži trvalé a představují nově objevený fenotyp odlišný od buněk CD8+ T, které cirkulují v krvi.“
Dermálně-epidermální spojení (DEJ) je místo, kde se dermis (vrstvy tkáně těsně pod kůží) spojuje s epidermis (vnější vrstvou kůže). Toto spojení je důležité kvůli roli, kterou hraje v buněčné komunikaci, výměně a vstřebávání živin a dalších funkcích kůže.
Vědci zkoumali DEJ z hlediska aktivity T-buněk, protože právě zde se množí virus genitálního herpesu poté, co se reaktivuje a vycestuje ze svého úkrytu ve smyslových neuronech těla. Předchozí výzkum stejné výzkumné skupiny ukázal, že nervová zakončení se dostávají do dermálně-epidermálního spojení a uvolňují virus, který infikuje kůži a může způsobit léze.
Před tímto výzkumem bylo známo, že CD8αα+ T buňky existují ve střevní sliznici. Většina výzkumu CD8+ T buněk se zaměřila na jejich studium v cirkulující krvi, která má dominantní fenotyp CD8αβ+. Vědci z Fred Hutch a UW porovnali oba typy CD8+ T buněk a zjistili, že v kůži přetrvávají pouze CD8αα+ T buňky, zatímco CD8αβ+ T buněk z tkáně po zhojení herpetické léze ubývá.
„Neočekávali jsme, že v kůži najdeme CD8αα+ T buňky,“ řekl Zhu. „Bylo to překvapení.“
Výzkum zahrnoval použití nových technologií ke zkoumání T buněk v lidských tkáních. Celkově tato práce podle Zhua poskytuje plán, který lze aplikovat na další lidská onemocnění.
Zhu uvedl, že studie, které výzkumná skupina provedla u lidí, jsou unikátní. „Pokud je nám známo, jsme jediná výzkumná skupina, která používá sekvenční lidské biopsie ke studiu funkce CD8+ T buněk in situ, v jejich přirozeném prostorovém rozložení a v jejich původním fyziologickém stavu,“ řekla.
Podle federálního Centra pro kontrolu a prevenci nemocí se ve Spojených státech ročně nově nakazí herpesem 776 000 lidí. V celostátním měřítku má genitální infekci HSV-2 16,2 %, tedy přibližně jeden ze šesti lidí ve věku 14 až 49 let. Obecně platí, že člověk se může nakazit HSV-2 pouze při sexuálním styku s někým, kdo má genitální infekci HSV-2. K přenosu může dojít od infikovaného partnera, který nemá viditelný vřed a nemusí vědět, že je infikován.
Většina osob nakažených HSV-2 nebo příbuzným HSV-1, který způsobuje genitální opary a opary, nepociťuje žádné příznaky nebo má velmi mírné příznaky, kterých si nevšimne nebo je zaměňuje za jiné kožní onemocnění. Z tohoto důvodu si většina lidí nakažených virem HSV-2 není své infekce vědoma.
Studii financovaly granty od National Institutes of Health a James B. Pendleton Charitable Trust. Na studii se podíleli také vědci z Washingtonské univerzity a Benaroya Research Institute.
Poznámka redakce: Chcete-li si domluvit rozhovor s autorem studie, kontaktujte prosím Kristen Woodwardovou z oddělení pro styk s médii společnosti Fred Hutch. Chcete-li získat kopii článku časopisu Nature „Immune surveillance by CD8αα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection“, obraťte se na tiskové oddělení časopisu Nature nebo na Jenny Chapmanovou, [email protected]
# # #
V Centru Freda Hutchinsona pro výzkum rakoviny, kde působí tři nositelé Nobelovy ceny, hledají mezioborové týmy světoznámých vědců nové a inovativní způsoby prevence, diagnostiky a léčby rakoviny, HIV/AIDS a dalších život ohrožujících onemocnění. Průkopnická práce Freda Hutche v oblasti transplantace kostní dřeně vedla k vývoji imunoterapie, která využívá sílu imunitního systému k léčbě rakoviny s minimálními vedlejšími účinky. V nezávislém neziskovém výzkumném ústavu Fred Hutch se sídlem v Seattlu se nachází první a největší výzkumný program prevence rakoviny v zemi, klinické koordinační centrum Iniciativy pro zdraví žen a mezinárodní ústředí sítě pro testování vakcín proti HIV. Soukromé příspěvky jsou zásadní pro to, aby vědci z Fred Hutch mohli zkoumat nové možnosti výzkumu, které vedou k důležitým průlomům v medicíně. Další informace najdete na www.fredhutch.org nebo sledujte stránky Fred Hutch na Facebooku, Twitteru nebo YouTube.
KONTAKT
Kristen Woodward
206-667-5095
[email protected]
.