Hydroxyprogesteron kaproát

by admin Leave Comment

Identifikace

Název Hydroxyprogesteron kaproát Přístupové číslo DB06789 Popis

Hydroxyprogesteron kaproát je syntetický steroidní hormon, který je podobný medroxyprogesteron acetátu a megestrol acetátu. Jedná se o esterový derivát 17α-hydroxyprogesteronu vytvořený z kyseliny kapronové (kyselina hexanová). Hydroxyprogesteron-kaproát byl dříve uváděn na trh pod obchodním názvem Delalutin společnosti Squibb, který byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1956 a stažen z prodeje v roce 1999. Americký úřad FDA schválil 4. února 2011 přípravek Makena od společnosti KV Pharmaceutical (dříve pod názvem Gestiva) pro prevenci předčasného porodu u žen s předčasným porodem v anamnéze, což vyvolalo kontroverzi ohledně ceny.

Typ Skupiny schválených malých molekul, Zkoumaná struktura

3D

Stáhnout

Podobné struktury

Struktura pro hydroxyprogesteron kaproát (DB06789)

×

Close

Průměrná hmotnost: 428.6041
Monoizotopický: 428.292659768 Chemický vzorec C27H40O4 Synonyma

  • 17-alfa-hydroxy-progesteron kaproát
  • 17alfa-kaproxypregn-4-en-3,20-dion
  • 17alfa-hydroxyprogesteron hexanoát
  • Caproate d’hydroxyprogesterone
  • Caproato de hidroxiprogesterona
  • Hydroxyprogesteron kaproát
  • Hydroxyprogesteron hexanoát

Externí identifikátory

  • NSC-17592

Farmakologie

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí jediného plně propojeného souboru dat ADMET v oboru, ideální pro:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv s naší plně propojenou datovou sadou ADMET
Učte se. více

Indikace

Hydroxyprogesteron kaproát je indikován k prevenci spontánních předčasných porodů u jednočetných těhotenství u žen, které již dříve spontánně předčasně porodily. (1)

Přidružené stavy

  • Normální děložní krvácení
  • Předčasné porody
  • Primární amenorea
  • Sekundární amenorea
  • Adenokarcinom dělohy 3. st. tělíska
  • Stádium 4 adenokarcinomu děložního tělíska

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku
S našimi komerčními údaji, přístup k důležitým informacím o nebezpečných rizicích, kontraindikacích a nežádoucích účincích.

Další informace
Naše varování na černé skříňce zahrnují rizika, kontraindikace a nežádoucí účinky
Další informace

Farmakodynamika

Nebyly provedeny žádné specifické farmakodynamické studie k posouzení injekcí hydroxyprogesteron-kaproátu. (4) Mechanismus účinku však pravděpodobně souvisí se zvýšenou interakcí mezi progesteronem a progesteronovými receptory. (5)

Mechanismus účinku

Mechanismus, kterým progesteron zabraňuje předčasnému porodu, není dobře znám, ale pravděpodobně se na něm podílí mnoho cest. (1) Progesteron hraje zásadní roli v regulaci ženského reprodukčního systému a je důležitý pro úspěšnou implantaci embrya a udržení těhotenství. Působí vazbou na progesteronové receptory v děloze, vaječnících, prsou a v centrálním nervovém systému. Tyto receptory existují ve dvou izoformách, PR-A a PR-B. Vazba progesteronu na tyto receptory vede v konečném důsledku k regulaci transkripce genů. (2) Výsledkem je protizánětlivý účinek, který otupuje prozánětlivý stav, k němuž dochází při zahájení porodu, a udržuje děložní queiscenci stabilizací progesteronu působícího na myometrium. (2)

Cíl Účinky Organismus
. UProgesteronový receptor
agonista
 Člověk

Absorpce

Absorpce 17-.hydroxyprogesteron kaproátu je pomalá, probíhá po dlouhou dobu. (3)

Distribuční objem

Hydroxyprogesteron-kaproát má vysoký distribuční objem. (3)

Vazba na bílkoviny

Hydroxyprogesteron-kaproát je v plazmě značně vázán na bílkoviny. (3)

Metabolismus

Hlavními enzymy podílejícími se na metabolismu hydroxyprogesteron-kaproátu jsou cytochrom P450 (CYP) 3A4 a v menší míře CYP3A5. (3)

Cesta eliminace

Po intramuskulární injekci je přibližně 50 % metabolitů hydroxyprogesteron-kaproátu vyloučeno stolicí, zatímco přibližně 30 % metabolitů je vyloučeno močí. (3)

Poločas

Poločas = 16 dní (±6 dní). (3)

Clearance

Clearance je u jednotlivých pacientů velmi variabilní. (3)

Nežádoucí účinky

Snižte lékařské chyby
a zlepšete výsledky léčby pomocí našich komplexních & strukturovaných údajů o nežádoucích účincích léčiv.

Zjistěte více
Snižte lékařské chyby &zlepšete výsledky léčby pomocí našich údajů o nežádoucích účincích
Zjistěte více

Toxicita

Bolest v místě vpichu je nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s hydroxyprogesteron-kaproátem. Mezi další často hlášené nežádoucí účinky patří: otok v místě vpichu, kopřivka, pruritus, svědění v místě vpichu, nevolnost, uzlík v místě vpichu a průjem. (4)

Postižené organismy

  • Člověk a jiní savci

Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

Tyto informace by neměly být interpretovány bez pomoci lékaře. Pokud se domníváte, že u vás dochází k interakci, neprodleně kontaktujte poskytovatele zdravotní péče. Nepřítomnost interakce nemusí nutně znamenat, že žádné interakce neexistují.
  • Schváleno
  • Schváleno veterinárním lékařem
  • Nutraceutikum
  • Nepovolené
  • Staženo
  • Vyšetřeno
  • Vyšetřeno

    • .

  • Experimentální
  • Všechny léky

Léčivo Interakce
Integrovat lék.lékové
interakce ve svém softwaru
Abametapir Koncentrace hydroxyprogesteron kaproátu v séru se může zvýšit, pokud je kombinován s Abametapirem.
Abatacept Metabolismus hydroxyprogesteron-kaproátu může být zvýšen při kombinaci s abataceptem.
Abciximab Hydroxyprogesteron-kaproát může snížit antikoagulační aktivitu abciximabu.
Akalabrutinib Metabolismus hydroxyprogesteronkaproátu může být při kombinaci s akalabrutinibem snížen.
Akarbóza Léčebná účinnost akarbózy může být při použití v kombinaci s hydroxyprogesteronkaproátem snížena.
Acenokumarol Metabolismus acenokumarolu může být při kombinaci s hydroxyprogesteronkaproátem zvýšen.
Acetaminofen Metabolismus hydroxyprogesteronkaproátu může být při kombinaci s acetaminofenem zvýšený.
Acetazolamid Metabolismus hydroxyprogesteronkaproátu může být při kombinaci s acetazolamidem zvýšený.
Acetohexamid Léčebná účinnost acetohexamidu může být snížena při použití v kombinaci s hydroxyprogesteron kaproátem.
Kyselina acetylsalicylová Hydroxyprogesteron kaproát může snížit antikoagulační aktivitu kyseliny acetylsalicylové.

Zlepšete výsledky léčby pacientů
Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Potravinové interakce Nebyly nalezeny žádné interakce.

Produkty

Komplexní & strukturované informace o léčivých přípravcích
Od aplikačních čísel po kódy přípravků, propojte různé identifikátory prostřednictvím našich komerčních souborů dat.

Zjistěte více
Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Zjistěte více

Mezinárodní/ostatní značky Delalutin (Bristol-.Myers Squibb) / Gestiva (Cytyc) / Hormofort (Kobanyai) / ldrogesten (Farmila) Značkové přípravky na předpis

Název Dávkování Síla Trasa Labelář Začátek uvádění na trh Konec uvádění na trh Oblast Obrázek
Makena Injekce 250 mg/1ml Intramuskulární AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2011-02-03 Neuplatňuje se USA
Makena Injekce 250 mg/1ml Intramuskulárně AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2011-02-03 Neuplatňuje se USA
Makena Injekce 250 mg/1ml Subkutánní AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2018-02-14 Neuplatňuje se USA

Generické přípravky na předpis

.

Název Dávkování Síla Cesta Labelář Marketing. Start Marketing End Region Obrázek
Hydroxyprogesteron Caproate Injection 250 mg/1ml Intramuscular Mylan Institutional LLC 2019-08-23 Neuplatňuje se USA
Hydroxyprogesteron kaproát Injekce 250 mg/1ml Intramuskulárně AMERICAN REGENT, INC. 2018-06-28 Neuplatňuje se USA
Hydroxyprogesteron kaproát Injekce 250 mg/1ml Intramuskulárně GP PHARM SA 2019-03-01 Neuplatňuje se USA
Hydroxyprogesteron kaproát Injekce 250 mg/1ml Intramuskulárně Prasco Laboratories 2018-07-02 Neuplatňuje se US
Hydroxyprogesteron kaproát Injekce 250 mg/1ml Intramuskulárně ANI Pharmaceuticals, Inc. 2016-06-03 2018-07-31 USA
Hydroxyprogesteron kaproát Injekce 250 mg/1ml Intramuskulárně AuroMedics Pharma LLC 2019-.04-16 Neuplatňuje se USA
Hydroxyprogesteron kaproát Injekce 250 mg/1ml Intramuskulárně Sun Pharmaceutical Industries, Inc. 2019-07-01 Neuplatňuje se USA
Hydroxyprogesteron kaproát Injekce 250 mg/1ml Intramuskulárně Mylan Institutional LLC 2017-.09-22 Neuplatňuje se USA
Hydroxyprogesteron kaproát Injekce 250 mg/1ml Intramuskulárně Amneal Pharmaceuticals of NY LLC 2019-03-11 Neuplatňuje se USA
Hydroxyprogesteron kaproát Injekce 1250 mg/5ml Intramuskulárně AuroMedics Pharma LLC 2019-05-09 Neuplatňuje se USA

Kategorie

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako gluko/mineralokortikoidy, progestoginy a jejich deriváty. Jedná se o steroidy se strukturou založenou na hydroxylované prostanové části. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Lipidy a molekuly podobné lipidům Třída Steroidy a steroidní deriváty Podtřída Pregnanové steroidy Přímý rodič Gluko/mineralokortikoidy, progestoginy a deriváty Alternativní rodiče Steroidní estery / 20-oxosteroidy / 3-oxo delta-4-steroidy / Delta-4-steroidy / Cyklohexenony / Alfa-acyloxy ketony / Estery karboxylových kyselin / Monokarboxylové kyseliny a deriváty / Organické oxidy / Deriváty uhlovodíků Substituenty 20-oxosteroid / 3-oxo-delta-4-steroid / 3-oxosteroid / Alifatická homopolycyklická sloučenina / Alfa-acyloxy keton / Karbonylová skupina / Derivát kyseliny karboxylové / Ester kyseliny karboxylové / Cyklický keton / Cyklohexenon Molekulární rámec Alifatické homopolycyklické sloučeniny Vnější deskriptory kortikosteroidní hormon (CHEBI:5812)

Chemical Identifiers

UNII 276F2O42F5 CAS number 630-56-8 InChI Key DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N InChI

InChI=1S/C27H40O4/c1-5-6-7-8-24(30)31-27(18(2)28)16-13-23-21-10-9-19-17-20(29)11-14-25(19,3)22(21)12-15-26(23,27)4/h17,21-23H,5-16H2,1-4H3/t21-,22+,23+,25+,26+,27+/m1/s1

IUPAC Name

(1R,3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-1-acetyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1H,2H,3H,3aH,3bH,4H,5H,7H,8H,9H,9aH,9bH,10H,11H,11aH-cyklopentafenanthren-1-ylhexanoát

SMILES

12CC(OC(=O)CCCCC)(C(C)=O)1(C)CC1()2()CCC2=CC(=O)CC12C

Odkaz na syntézu

U.S. Patent 2,753,360.

Obecné odkazy

  1. Goodnight W: Clinical Application of Progesterone for the Prevention of Preterm Birth, 2016. Am J Perinatol. 2016 Feb;33(3):253-7. doi: 10.1055/s-0035-1570378. Epub 2016 Jan 20.
  2. Ruan X, Mueck AO: Systémová léčba progesteronem – orální, vaginální, injekce a dokonce transdermální? Maturitas. 2014 Nov;79(3):248-55. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.07.009. Epub 2014 Jul 22.
  3. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Prevence předčasného porodu pomocí 17-hydroxyprogesteron kaproátu: farmakologické úvahy. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
  4. O’Brien JM, Lewis DF: Prevence předčasného porodu vaginálním progesteronem nebo 17-alfa-hydroxyprogesteron kaproátem: kritické posouzení účinnosti a bezpečnosti. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.

Externí odkazy KEGG Drug D00949 KEGG Compound C08148 PubChem Compound 169870 PubChem Substance 310264886 ChemSpider 148552 BindingDB 70293 RxNav 12488 ChEBI 5812 ChEMBL CHEMBL1200848 ZINC ZINC000004083606 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Hydroxyprogesterone_caproate FDA label

Download (383 KB)

Clinical Trials

Klinické studie

Fáze Stav Účel Podmínky Počet
4 Recruiting Prevence Předčasné porody 1
4 Recruiting Treatment Aborty spontánní / Ovarian Hyperstimulation Syndrome / Pregnancy Early 1
3 Active Not Recruiting Léčba Lokálně pokročilý karcinom prsu a rozsáhlý operabilní karcinom prsu 1
3 Ukončená Prevence Virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) Infection / Pre-Porod v termínu 1
3 Ukončeno Prevence Novorozenecké komplikace / předčasný porod 1
3 Ukončeno Prevence Předčasný porod 1
3 Ukončený Léčba Ohodnocení bolesti při injekci přípravku Makena® (injekce hydroxyprogesteron kaproátu, 250 mg/ml) u zdravých žen po menopauze 1
3 Neznámý stav Prevence Porod, Předčasné porody / Premature Births 1
3 Neznámý stav Prevence Stav těhotné 1
2 Uzavřeno Není k dispozici Předčasný porod 1

Farmakoekonomika

Výrobci

Není k dispozici

Balírny

Není k dispozici

Lékové formy

.

Forma Cesta Síla
Roztok Parenterální
Injekce Intramuskulární 1250 mg/5ml
Injekce Intramuskulárně 250 mg/1ml
Kapalina Intramuskulárně 250 mg/1ml
Prášek Neuplatňuje se 1 kg/1kg
Injekce, roztok
Injekce, roztok Intramuskulární
Injekce, roztok Parenterální
Injekce Subkutánní 250 mg/1ml
Roztok Parenterální
Injekce, suspenze s prodlouženým uvolňováním Intramuskulární; Parenterální
Injekce, emulze Intramuskulární
Injekce Intramuskulární
Roztok Intramuskulární
Roztok

Ceny nejsou k dispozici Patenty

Číslo patentu Pediatrické rozšíření Schváleno Expirace (odhadovaná) Oblast
USRE44846 No 2014-04-15 2019-08-10 US
US8021335 Ne 2011-09-20 2026-10-04 US
US8562564 Ne 2013-10-22 2026-01-24 US
US9533102 Ne 2017-01-03 2026-01-24 US
US9629959 No 2017-04-25 2026-01-24 US
US9844558 No 2017-12-19 2036-05-02 US
US9180259 No 2015-11-10 2026-01-24 US
US9789257 No 2017-10-17 2034-02-11 US
US10471075 Ne 2019-11-12 2036-05-02 US

Vlastnosti

Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti

Vlastnost Hodnota Zdroj
Teplota tání (°C) 119-121 U.S. Patent 2,753,360.

Předpokládané vlastnosti

.

Vlastnost Hodnota Zdroj
Rozpustnost ve vodě 0.000866 mg/ml ALOGPS
logP 4.81 ALOGPS
logP 5,88 ChemAxon
logS -5.7 ALOGPS
pKa (nejsilnější kyselina) 17,75 ChemAxon
pKa (nejsilnější zásada) -4.8 ChemAxon
Fyziologický náboj 0 ChemAxon
Hodnota akceptorů 3 ChemAxon
Počet donorů vodíku 0 ChemAxon
Polární povrch 60.44 Å2 ChemAxon
Počet otočných vazeb 7 ChemAxon
Refraktivita 121.69 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizovatelnost 50.28 Å3 ChemAxon
Počet kruhů 4 ChemAxon
Biologická dostupnost 1 ChemAxon
Pravidlo Pět Ne ChemAxon
Gose filtr Ne ChemAxon
Veberovo pravidlo Ne ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Předpokládané vlastnosti ADMET Není k dispozici

Spectra

Mass Spec (NIST) Není k dispozici Spektra

Spektrum Typ spektra Splash Key
Předpokládané MS/MS spektrum -. 10V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
LC-MS/MS spektrum – LC-ESI-qTof , Pozitivní LC-MS/MS Není k dispozici
MS/MS spektrum – , positive LC-MS/MS splash10-0aba-3940000000-835c32531e48d578d8ee

Cíle

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Agonista

. Obecná funkce Vazba zinečnatých iontů Specifická funkce Steroidní hormony a jejich receptory se podílejí na regulaci exprese eukaryotických genů a ovlivňují buněčnou proliferaci a diferenciaci v cílových tkáních. Progesteronový receptor … Název genu PGR Uniprot ID P06401 Uniprot Name Progesterone receptor Molekulová hmotnost 98979,96 Da

  1. O’Brien JM, Lewis DF: Prevention of preterm birth with vaginal progesterone or 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate: a critical examination of efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.

Enzymy

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Vitamin d3 25-.hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Provádí řadu oxidačních reakcí… Název genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulová hmotnost 57342,67 Da

  1. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Prevence předčasného porodu pomocí 17-hydroxyprogesteron kaproátu: farmakologické úvahy. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát

Obecná funkce Vazba kyslíku Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym podílí na dráze transportu elektronů závislé na NADPH. Oxiduje celou řadu strukturně nejednotných látek…. Název genu CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Molekulová hmotnost 57108,065 Da

  1. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Prevence předčasného porodu pomocí 17-hydroxyprogesteron kaproátu: farmakologické úvahy. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Induktor

Údaje podporující indukci enzymu CYP2C19, které jsou v současnosti k dispozici, jsou omezeny na studie in vitro.

Obecná funkce Steroidní hydroxylázová aktivita Specifická funkce Odpovídá za metabolismus řady terapeutických látek, jako je antikonvulzivum S-mefenytoin, omeprazol, proguanil, některé barbituráty, diazepam, propranolol, citalopram a im… Název genu CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Name Cytochrom P450 2C19 Molekulová hmotnost 55930,545 Da

  1. Zhao Y, Alshabi AM, Caritis S, Venkataramanan R: Vliv 17-alfa-hydroxyprogesteron kaproátu na cytochrom P450 v primárních kulturách lidských hepatocytů. Am J Obstet Gynecol. 2014 Oct;211(4):412.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2014.03.048. Epub 2014 Mar 26.

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů
Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Dozvědět se více

Lék vytvořen 14. září 2010 16:21 / Aktualizováno 21. února 2021 18:52

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.