Ann F. Hubbs DVM, PhD
Print/Download PDF
Nebylo by hezké, kdybychom měli nástroj, který by nám pomohl zvýšit šance, že naše štěňata nedostanou hemangiosarkom a lymfosarkom na začátku života? Mohli bychom mít nové způsoby léčby rakoviny, které by způsobovaly méně vedlejších účinků nebo by byly účinnější než tradiční chemoterapie rakoviny? Co třeba genetický test, který by dokázal identifikovat nositele subvalvulární aortální stenózy (SAS)? V letošním roce měla komunita zlatých retrívrů ze zdravotního výzkumu psů obzvlášť velký užitek. Nejnovější objevy v oblasti výzkumu zdraví psů naznačují, že takové testy a léčba mohou být v příštích letech skutečně možné.
Zvýšené riziko rakoviny může být zděděno po rodiči (rodičích)
V letošním roce bylo dosaženo obrovského milníku, když byla specifická oblast psího genomu zahrnující lokus MTAP-CDKN2A identifikována jako hlavní faktor náchylnosti k histiocytárnímu sarkomu u bernského salašnického psa.1 Odhaduje se, že histiocytární sarkom postihuje 15 až 25 % bernských salašnických psů. Dědičná změna v oblasti MTAP-CDNK2A je přítomna u 96 % bernských salašnických psů s histiocytárním sarkomem a zahrnuje genetickou oblast, která je psí obdobou oblasti lidského genomu, jež se podílí na vzniku rakoviny.1 Zatím nevíme, zda stejná dědičná genetická změna bude faktorem náchylnosti u zlatých retrívrů, u kterých se vyvine histiocytární sarkom.
U zlatého retrívra se výzkum dědičných faktorů, které zvyšují náchylnost k rakovině, zaměřil na dvě hlavní rakoviny zkracující život, které postihují naše plemeno, hemangiosarkom a lymfosarkom. Současný výzkum naznačuje, že dědičná náchylnost k těmto nádorům může zahrnovat více než jeden gen. Několik dědičných genů totiž může zvyšovat riziko, že se u zlatého retrívra vyvine hemangiosarkom.2, 3 Podobné objevy se objevují i u lymfosarkomu (lymfomu).4 Jakmile budou geny náchylnosti k rakovině identifikovány, je velmi pravděpodobné, že začneme mít k dispozici testy, které nám pomohou při rozhodování o chovu, jež sníží riziko rakoviny u zlatých retrívrů. Protože se zdá, že jde o několik genů, nebude to tak jednoduché jako nechovat psy, kteří tyto geny mají. Je pravděpodobné, že tyto genetické testy se budou trochu podobat chemickému krevnímu obrazu, s tím rozdílem, že by se jednalo o předchovné testy, které by ukázaly, že u zlatého retrívra je vyšší než normální riziko, že se mu narodí štěňata s určitou rakovinou, například hemangiosarkomem, pokud bude křížen se zlatým retrívrem s určitými výsledky testů genetického obrazu. Takové testy by chovatelům pomohly vybrat partnery, kteří budou nejlepší kombinací pro produkci zdravých štěňat. Předběžná zjištění tedy skutečně naznačují, že některé geny a jejich kombinace zvyšují riziko vzniku časného hemangiosarkomu a že jiné geny toto riziko snižují. To znamená, že pokračující výzkum nám může poskytnout nástroje, které nám v budoucnu umožní produkovat zdravější zlaté retrívry.
Genetické změny, které způsobují rakovinu, jsou potenciálními cíli pro nové terapie
Kromě dědičných změn, které se přenášejí z otce a matky na jejich štěňata, vědci identifikují genetické změny, které se vyskytují v samotných rakovinných buňkách a mění tyto buňky z normálních dobře se chovajících buněk na agresivní rakovinné buňky. V některých případech jsou genetické změny, které se vyskytují v buňkách hemangiosarkomu a lymfosarkomu zlatých retrívrů, jiné než u stejných druhů rakoviny u různých plemen psů.5, 6 V současné době se zkoumají nové léčebné strategie založené na těchto zjištěních, které jsou příslibem potenciálních nových tříd léčby, jež jsou méně toxické než tradiční terapie rakoviny. 7,8,9 Protože tyto terapie vyvíjejí vědci, kteří rozumí změnám v rakovině zlatých retrívrů, mohou být některé z nich účinné zejména u hemangiosarkomů a lymfosarkomů zlatých retrívrů.7,8 Mnohé z následných studií nových léčebných postupů a testů jsou prováděny v rámci projektu MADGiC, projektu společně financovaného Morris Animal Foundation a Golden Retriever Foundation.9 Další studie budou prováděny v rámci nové studie, kterou budou financovat Golden Retriever Foundation a AKC Canine Health Foundation.10
Prostředí, které poskytujeme našim psům, může ovlivnit jejich zdraví
Několik studií nedávno identifikovalo faktory prostředí, které mohou ovlivnit zdraví zlatých retrívrů. Práce publikovaná koncem loňského roku ukázala, že více než 25 % slezin psů s hemangiosarkomem mělo známky infekce Bartonella sp, což je onemocnění přenášené vektory.11 Předchozí prospektivní epidemiologická studie ukázala, že pravidelné ošetřování přípravky, které hubí klíšťata, snižuje riziko vzniku lymfosarkomu.12 Tyto studie jistě naznačují, že je třeba více studovat vztah mezi nemocemi přenášenými vektory a rakovinou u psů, a jsou připomínkou toho, že je důležité udržovat zlaté retrívry bez parazitů.
Velká nová studie poskytne celou řadu dalších užitečných informací. Nadace Morris Animal Foundation zahájila velmi rozsáhlou epidemiologickou studii, do které budou zařazeni mladí zlatí retrívři a která bude sledovat zlaté retrívry po celý život, aby zjistila faktory prostředí, které ovlivňují zdraví našich psů.13 Členové GRCA jsou vyzýváni k účasti na této studii prostřednictvím zápisu zlatých retrívrů, kteří jsou mladší dvou let.
Aktuální informace o zdraví jsou k dispozici u předních organizací zabývajících se zdravím psů, včetně Golden Retriever Foundation, Morris Animal Foundation, AKC Canine Health Foundation a Orthopedic Foundation for Animals a GRCA.
Významné webové stránky věnované zdraví psů nyní obsahují množství informací pro majitele psů. Například na adrese http://www.akcchf.libsyn.com/ má nadace AKC Canine Health Foundation (CHF) online podcasty, ve kterých přední výzkumníci zabývající se chorobami psů diskutují o svých studiích. Na stránkách Morris Animal Foundation
(http://www.morrisanimalfoundation.org/our-research/studies.html) a CHF
(http://www.akcchf.org/research/funded-research/) lze vyhledávat informace o studiích o zdraví psů. Byly aktualizovány webové stránky nadace Golden Retriever Foundation (http://www.goldenretrieverfoundation.org/). Na webových stránkách GRCA
https://grca.org/health/index.html jsou v sekci zdraví průběžně přidávány nové zdravotní informace. Na webových stránkách Ortopedické nadace pro zvířata je k dispozici zdravotní přehled zlatých retrívrůhttp://www.offa.org/surveys/survey_golden.html, který v současné době obsahuje informace nahlášené majiteli o 3475 zlatých retrívrech.
Nové testy jsou nástroje, které mohou zvýšit šance na zdravá štěňata a udržet rozmanitý genofond
Pokrok ve zdraví zlatých retrívrů zahrnuje kromě rakoviny i mnoho dalších onemocnění. Nedávný článek z roku 2012 popisuje klinický obraz subvalvulární aortální stenózy (SAS) u zlatého retrívra.14 Tentýž článek dále ukazuje, že dva klinicky normální zlatí retrívři s normálním průtokem aortou mohou mít více štěňat se SAS a že postižení zlatí retrívři mohou mít postižená štěňata. To jasně dokazuje dědičnost SAS u zlatých retrívrů a důležitost kardiologických vyšetření před odchovem. Vzhledem k tomu, že výzkumná skupina, která tuto studii provedla, je lídrem ve vývoji genetických testů na srdeční onemocnění psů, všichni doufáme, že genetický test na SAS není příliš daleko.
V letošním roce byly navíc publikovány plnohodnotné recenzované vědecké práce, které popisují geny způsobující ichtyózu zlatých retrívrů a jednu z forem progresivní retinální atrofie zlatých retrívrů, GR_PRA1.15, 16 Tyto dvě práce popisují podrobnosti výzkumu, který vedl ke dvěma novým testům na genetická onemocnění u zlatých retrívrů. Výbor pro zdraví a genetiku připravil článek o použití těchto testů, který je k dispozici online na webových stránkách GRCA v sekci Zdraví www.grca.org. Důležité je, že ichtyóza a GR-PRA1 jsou recesivní onemocnění a onemocnění se projeví pouze tehdy, když je abnormální gen zděděn po otci i matce. V uvedeném článku jsou uvedeny návrhy, jak lze přenašeče chovat, aniž by se narodila postižená štěňata. I když by se mohlo zdát rozumné prostě nepoužívat přenašeče jako chovná zvířata, selektivní používání přenašečů ve spojení s testováním pomáhá udržovat rozmanitý genofond. To je důležité, protože se předpokládá, že všichni psi nesou některé škodlivé recesivní geny.
Nejnovější studie nám ukazují, proč my lidé a naši psi musíme každý nést tyto škodlivé geny. Několik nedávných prací v lidské literatuře poukazuje na šokující vysokou míru funkčně důležitých změn v genech dětí, které nejsou zděděny po rodičích.17 Tyto změny jsou způsobeny mutací (mutacemi) v jednom nebo více genech. Četnost těchto mutací stoupá s věkem otce. Dobrou zprávou je, že 1) většina těchto mutací jednoduše vytváří u dítěte malou genetickou odlišnost, která je plně slučitelná s dobrým zdravím, a 2) pravděpodobnost výskytu důležité změny v určitém genu zůstává mimořádně malá. U lidí se však zdá, že tyto nové mutace jsou důležité u autismu a také u některých nově popsaných stavů s mnohočetnými vrozenými vadami. Pokud tedy u psů dochází k podobné míře změn v genech, můžeme si všichni představit, že v průběhu mnoha generací dojde k důležitým mutacím v jednom nebo více genech. Pokud je účinek dominantní a letální, situace tím končí, protože pes zemře dříve, než se mu narodí potomci. Psi s jedinou kopií škodlivé, ale recesivní mutace se však jeví jako zdraví a mohou tento gen předat další generaci. Věda nám tedy začíná ukazovat, jak se děje něco, o čem všichni víme, že to musí být pravda – bez ohledu na to, jak vynikající je kterýkoli jednotlivý zlatý retrívr, nese v sobě některé škodlivé geny. Recesivní škodlivé geny způsobují onemocnění pouze tehdy, když pes zdědí stejný škodlivý gen od každého z rodičů. Jak bylo zmíněno v kapitole o rakovině, některá dědičná onemocnění jsou polygenetická, což znamená, že kombinace dvou nebo více různých genů vzájemně působí a způsobuje onemocnění. Recesivní a polygenetická dědičná onemocnění se vyskytují spíše tam, kde je omezený genofond, protože stejní psi se v rodokmenu vyskytují vícekrát. Tato situace zvyšuje pravděpodobnost, že každý z rodičů mohl zdědit stejný škodlivý gen od společného předka a štěně může tento gen získat od každého z rodičů. To je důvod, proč se u čistokrevných psů, kde je genofond omezený, setkáváme se zákonitostmi dědičných onemocnění (jako je subvalvulární aortální stenóza). Dokud však budeme mít dostatečně velký genofond, až budou k dispozici genetické testy, díky nimž budeme moci testovat naše psy, abychom zjistili, která genetická onemocnění nesou, budeme se moci vyhnout těm chovům, z nichž pravděpodobně vzejdou postižená štěňata. Proto potřebujeme pro zdraví plemene zachovat rozmanitost našeho genofondu.
Výbor pro zdraví a genetiku se těší na významné výsledky výzkumu v příštích několika letech. Právě začínáme těžit z dlouholetého výzkumu zdravotních stavů psů. Výbor pro zdraví GRCA se těší na to, že bude členy informovat, jakmile se objeví nové výsledky výzkumu a my budeme mít k dispozici nové nástroje, které lze využít ke zlepšení zdraví našich psů.