Diagnostika
Při diagnostice jakékoli formy svalové dystrofie lékař obvykle začíná odebráním anamnézy pacienta a jeho rodiny a fyzikálním vyšetřením. Lékaři mohou zjistit pseudohypertrofii, vychýlení bederní páteře, abnormality chůze a několik stupňů snížených svalových reflexů.
Z těchto pozorování lze zjistit mnohé, včetně vzorce slabosti. Anamnéza a fyzikální vyšetření pacienta významně přispívají ke stanovení diagnózy, a to ještě před provedením složitých diagnostických testů.
Kardiomyopatie u pacientů s DMD může být spojena i s poruchami vedení. Lékař může pozorovat charakteristické změny na elektrokardiogramu. Také strukturální změny na srdci, jako je chlopenní srdeční vada (speciálně postihující mitrální chlopeň, pokud se vyskytuje), mohou být zjištěny pomocí echokardiografie. Proto je nezbytné provést elektrokardiogram, neinvazivní zobrazovací vyšetření pomocí echokardiografie nebo magnetickou rezonanci srdce a konzultaci s kardiologem.
Hladina CK a dalších enzymů
Na začátku diagnostického procesu lékaři často nařizují vyšetření krve zvané hladina CK. CK je zkratka pro kreatinkinázu, enzym, který uniká z poškozeného svalu. Pokud je ve vzorku krve zjištěna zvýšená hladina CK, obvykle to znamená, že dochází k rozpadu svalů v důsledku nějakého abnormálního procesu, například svalové dystrofie nebo zánětu. Velmi vysoká hladina CK naznačuje, že pravděpodobnou příčinou slabosti jsou samotné svaly (a nikoli nervy, které je ovládají), ačkoli přesně neukazuje, o jaký typ svalové poruchy by se mohlo jednat. Vysoká hladina CK může být zjištěna ještě před nástupem příznaků, a to i u novorozenců postižených DMD.
Hladina CK dosahuje vrcholu (10 až 20násobku horní mezní hodnoty) do 2 let věku, poté postupně klesá rychlostí 25 % ročně a nakonec se vrátí na normální úroveň, když je značné množství svalové tkáně nahrazeno tukem a jizvou/fibrotickou tkání.
Genetické testování
Genetické testování zahrnuje analýzu DNA jakýchkoli buněk (obvykle se používají krevní buňky), aby se zjistilo, zda se v genu pro dystrofin vyskytuje mutace, a pokud ano, kde přesně se vyskytuje. Takové testování DNA na přítomnost mutací dystrofinu je ve Spojených státech běžně dostupné. Více informací o možnostech testování vám poskytne lékař nebo genetický poradce centra MDA Care Center. A další informace o získání definitivní genetické diagnózy naleznete v článku Džin je venku z láhve:
Obvykle je genetická diagnostika indikována u pacientů se zvýšenou hladinou CK v séru a klinickým nálezem dystrofinopatie. Diagnóza je potvrzena, pokud je identifikována mutace genu DMD. Genetická analýza je nejprve zaměřena na vyhledání velkých delečních/duplikačních mutací (tyto typy mutací se vyskytují u 70-80 % případů). Pokud je prvotní genetická analýza negativní, následuje analýza malých a mikrodelečních/duplikačních mutací genu.
Ženští příbuzní mužů a chlapců s DMD mohou podstoupit test DNA, aby se zjistilo, zda jsou nositelkami onemocnění. Ženy, které jsou přenašečkami DMD, mohou nemoc předat svým synům a svůj status přenašečky svým dcerám. V menšině případů se u dívek a žen, které jsou nositelkami DMD, mohou samy projevit příznaky DMD, jako je svalová slabost a srdeční problémy. Tyto příznaky se mohou objevit až v dospělosti (viz Příčiny/dědičnost).
Několik experimentálních léků, které se v současné době vyvíjejí k léčbě DMD, vyžaduje znalost přesné genetické mutace dané osoby, takže genetické testování se stalo důležitým nejen pro diagnostiku, ale případně i pro budoucí léčbu.
Svalová biopsie
Pro získání dalších informací může lékař nařídit svalovou biopsii, chirurgické odebrání malého vzorku svalu pacienta. Vyšetřením tohoto vzorku mohou lékaři zjistit mnoho informací o tom, co se ve svalech vlastně děje. V moderní době je však svalová biopsie zapotřebí jen zřídka, protože téměř všichni pacienti jsou diagnostikováni pomocí genetického vyšetření.
Moderní techniky mohou pomocí biopsie rozlišit svalové dystrofie od zánětlivých a jiných onemocnění a rozlišit různé formy svalových dystrofií. Například množství funkčního proteinu dystrofinu zjištěné ve vzorku svalové biopsie vrhá světlo na to, zda se pravděpodobně jedná o DMD, u které není přítomen žádný dystrofin, nebo o mírnější Beckerovu svalovou dystrofii (BMD), u které je přítomen částečně funkční dystrofin.
Histologické (tkáňové) známky myopatie lze pozorovat od narození u dětí mužského pohlaví s DMD. Ačkoli se obvykle neprovádí, endomyokardiální biopsie (vnitřní buněčná vrstva srdce) ukazuje variabilní distribuci dystrofinu v kardiomyocytech (buňkách srdečního svalu).
V porovnání s DMD má BMD obvykle pozdější věk nástupu (od 5 do 60 let věku). Klinické postižení bývá mírnější, s určitým stupněm zachované síly.1 Pacienti s BMD zůstávají ambulantní nejméně do 16 let a v některých případech i v dospělém věku. Kontraktury a kognitivní poruchy jsou u pacientů s BMD méně časté a méně závažné než u pacientů s DMD. Hladina CK je u pacientů s BMD obvykle zvýšena pětkrát nebo vícekrát. U BMD často převažuje postižení srdce. Pacienti s BMD se obvykle dožívají vyššího věku než 30 let.
Pokud podezření na DMD zůstává i přes negativní genetickou analýzu vysoké, provádí se detekce dystrofinu technikou western blot nebo barvením selektivními protilátkami ve tkáni získané ze svalové biopsie. Western blot je užitečný k předpovědi závažnosti onemocnění, protože množství přítomného dystrofinu v analýze souvisí s klinickým obrazem. Méně než 5 % normálního množství dystrofinu souvisí s DMD, hladina 5-20 % normálu souvisí se středním stupněm onemocnění a více než 20 % normálu souvisí s BMD.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J.-M & Fawcett, P. R. W. Becker-type muscular dystrophy. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Improved diagnosis of Becker muscular dystrophy by dystrophin testing. Neurology (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011
.