Dávkování methotrexátu

Medicínsky přezkoumáno společností Drugs.com. Naposledy aktualizováno 11. srpna 2020.

Obvyklá dávka pro dospělé u akutní lymfoblastické leukémie

Pozn: Pro indukční i udržovací léčbu akutní lymfoblastické leukemie byla použita řada kombinovaných chemoterapeutických režimů. Lékař by měl být seznámen s novými pokroky v protileukemické léčbě.
-Indukce: Udržovací dávka během remise: 3,3 mg/m2/den perorálně nebo parenterálně (v kombinaci s prednisonem 60 mg/m2) denně po dobu 4 až 6 týdnů
Udržovací dávka během remise: 30 mg/m2 perorálně nebo IM 2krát týdně
Alternativní udržovací dávka během remise: 2.5 mg/kg intravenózně každých 14 dní

-Pokud dojde k relapsu, obnovení remise lze obvykle dosáhnout opakováním počátečního indukčního režimu
-Akutní lymfoblastická leukémie u dětí a mladých dospívajících je nejcitlivější na současnou chemoterapii. U mladých dospělých a starších pacientů je obtížnější dosáhnout klinické remise a častější je časný relaps.
Použití: Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)

Obvyklá dávka pro dospělé u choriokarcinomu

15 až 30 mg perorálně nebo IM denně po dobu 5 dnů; kurzy se obvykle opakují 3 až 5krát, s klidovými obdobími v délce jednoho nebo více týdnů mezi kurzy, dokud neustoupí jakékoli projevující se toxické příznaky

Účinnost léčby se hodnotí pomocí 24hodinové kvantitativní analýzy choriového gonadotropinu (hCG) v moči, který by se měl vrátit k normálu nebo méně než 50 IU/24 hod obvykle po třetím nebo čtvrtém kurzu a obvykle by mělo následovat úplné vymizení měřitelných lézí za 4 až 6 týdnů.
Obvykle se doporučuje jeden až dva cykly léčby po normalizaci hCG.
Protože hydatidiformní molu může předcházet choriokarcinom, doporučuje se profylaktická chemoterapie tímto lékem.
-Chorioadenoma destruens je invazivní forma hydatidiformní moly. Tento léčivý přípravek se u těchto chorobných stavů podává v dávkách jako u choriokarcinomu.
Použití: Gestační trofoblastické onemocnění (GTD) včetně gestačního choriokarcinomu, chorioadenoma destruens a hydatidiformní moly

Obvyklá dávka pro dospělé při trofoblastickém onemocnění

15 až 30 mg perorálně nebo IM denně po dobu 5 dnů; kurzy se obvykle opakují 3 až 5krát, s klidovými obdobími v délce jednoho nebo více týdnů mezi kurzy, dokud neustoupí jakékoli projevující se toxické příznaky

Účinnost léčby se hodnotí pomocí 24hodinové kvantitativní analýzy choriového gonadotropinu (hCG) v moči, který by se měl vrátit k normálu nebo méně než 50 IU/24 hod obvykle po třetím nebo čtvrtém kurzu a obvykle by mělo následovat úplné vymizení měřitelných lézí za 4 až 6 týdnů.
Obvykle se doporučuje jeden až dva cykly léčby po normalizaci hCG.
Protože hydatidiformní molu může předcházet choriokarcinom, doporučuje se profylaktická chemoterapie tímto lékem.
-Chorioadenoma destruens je invazivní forma hydatidiformní moly. Tento léčivý přípravek se u těchto chorobných stavů podává v dávkách jako u choriokarcinomu.
Použití: Gestační trofoblastické onemocnění (GTD) včetně gestačního choriokarcinomu, chorioadenoma destruens a hydatidiformní moly

Obvyklá dávka pro dospělé u lymfomu

-Burkittův tumor stádia I až II: 10 až 25 mg perorálně jednou denně po dobu 4 až 8 dnů
-Burkittův nádor Stádium III: Methotrexát se běžně podává současně s jinými protinádorovými látkami
-Délka léčby: Všechna stadia obvykle vyžadují několik cyklů léčby s přestávkami 7 až 10 dnů
-Lymfosarkom Stádium III: 0,625 až 2.5 mg/kg perorálně denně jako součást kombinované chemoterapie
Použití:
-Burkittův nádor
-Lymfom

Obvyklá dávka pro dospělé u Burkitova nádoru

-Burkittův nádor Stádia I až II: 10 až 25 mg perorálně jednou denně po dobu 4 až 8 dnů
-Burkittův nádor Stádium III: Methotrexát se běžně podává současně s jinými protinádorovými látkami
-Délka léčby: Všechna stadia obvykle vyžadují několik cyklů léčby s přestávkami 7 až 10 dnů
-Lymfosarkom Stádium III: 0,625 až 2.5 mg/kg perorálně denně jako součást kombinované chemoterapie
Použití:
-Burkittův nádor
-Lymfom

Obvyklá dávka pro dospělé u meningeální leukémie

12 mg (maximálně 15 mg) intratekálně každých 2 až 5 dní, dokud se počet buněk mozkomíšního moku nevrátí k normálu; v tomto okamžiku je vhodné podat jednu další dávku

Podávání v intervalech kratších než 1 týden může vést ke zvýšené subakutní toxicitě.
-Konzervované přípravky tohoto léčivého přípravku obsahují benzylalkohol a nesmí se používat pro intratekální nebo vysokodávkovou léčbu.
Použití: Léčba a profylaxe meningeální leukémie

Obvyklá dávka pro dospělé u Mycosis Fungoides

Dávkování v raném stadiu: 5 až 50 mg perorálně nebo parenterálně jednou týdně; alternativně lze použít 15 až 37,5 mg 2krát týdně u pacientů, kteří špatně reagovali na týdenní léčbu

Terapie tímto přípravkem jako jedinou látkou zřejmě přináší klinické odpovědi až u 50 % léčených pacientů.
Snížení dávky nebo její ukončení se řídí odpovědí pacienta a sledováním hematologických výsledků.
Použití:

Obvyklá dávka pro dospělé u osteosarkomu

Počáteční dávka: Pokud tato dávka nestačí k dosažení maximální sérové koncentrace 1000 mikromolárů na konci infuze, může být dávka zvýšena na 15 g/m2
Léčba může probíhat 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 a 45 týdnů po operaci.

Pokud pacient zvrací nebo není schopen tolerovat perorální léčbu, měl by být k tomuto režimu přidán leukovorin podávaný intravenózně nebo intravenózně ve stejné dávce a podle stejného schématu jako metotrexát.
Dávkování souběžně podávaných léků v chemoterapeutickém režimu konzultujte s označením přípravku nebo s místním protokolem.
Použití: Osteosarkom

Obvyklá dávka pro dospělé u psoriázy

Jednorázová dávka: 10 až 25 mg/týden perorálně, IM, IV nebo subkutánně, dokud není dosaženo odpovídající odpovědi
Dělená dávka: 2.5 mg perorálně každých 12 hodin po dobu 3 dávek jednou týdně
Maximální dávka: 30 mg/týden

Po dosažení optimální klinické odpovědi by mělo být každé dávkovací schéma sníženo na nejnižší možné množství léku a na nejdelší možnou dobu klidu.
Použití MTX může umožnit návrat ke konvenční lokální léčbě, což by mělo být podporováno.
Použití: Pro symptomatickou kontrolu těžké, rekalcitrantní, invalidizující psoriázy, která dostatečně nereaguje na jiné formy léčby, ale pouze v případě, že byla stanovena diagnóza, například na základě biopsie a/nebo po konzultaci s dermatologem. Je důležité se ujistit, že „vzplanutí“ psoriázy není způsobeno nediagnostikovaným souběžným onemocněním ovlivňujícím imunitní reakce.

Obvyklá dávka pro dospělé u revmatoidní artritidy

Jednorázová dávka: 7,5 mg perorálně nebo subkutánně jednou týdně
Dělená dávka: 2,5 mg perorálně každých 12 hodin po dobu 3 dávek jednou týdně
Maximální týdenní dávka: 20 mg
Délka léčby:
Omezené zkušenosti ukazují významné zvýšení výskytu a závažnosti závažných toxických reakcí, zejména útlumu kostní dřeně, při dávkách vyšších než 20 mg týdně.
Terapeutická odpověď obvykle nastupuje během 3 až 6 týdnů a stav pacienta se může zlepšovat dalších 12 týdnů nebo déle.
Použití: U pacientů s těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří neměli dostatečnou terapeutickou odpověď na adekvátní zkoušku léčby první linie zahrnující plnou dávku nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)

Urální pediatrická dávka u akutní lymfoblastické leukemie

Poznámka: Pro indukční i udržovací léčbu akutní lymfoblastické leukemie byly použity různé kombinované režimy chemoterapie. Lékař by měl být seznámen s novými pokroky v protileukemické léčbě.
-Indukce: 3,3 mg/m2/den perorálně nebo parenterálně (v kombinaci s prednisonem 60 mg/m2) denně po dobu 4 až 6 týdnů
-Alternativní indukce: 20 mg/m2 perorálně jednou týdně jako součást kombinace více látek
-Udržovací dávka během remise: 30 mg/m2 perorálně nebo IM 2krát týdně
-Alternativní udržovací dávka během remise: 2.5 mg/kg intravenózně každých 14 dní

-Pokud dojde k relapsu, obnovení remise lze obvykle dosáhnout opakováním počátečního indukčního režimu
-Akutní lymfoblastická leukémie u dětských pacientů a mladých dospívajících je nejcitlivější na současnou chemoterapii. U mladých dospělých a starších pacientů je obtížnější dosáhnout klinické remise a častější je časný relaps.
Použití: Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)

Obvyklá dávka u dětí při meningeální leukemii

-Mladší než 1 rok: 6 mg intratekálně každých 2 až 5 dní, dokud se počet buněk v mozkomíšním moku nevrátí k normálu; v tomto okamžiku je vhodné podat jednu další dávku
-Ve věku jednoho roku: Dva roky: 8 mg intratekálně každých 2 až 5 dní, dokud se počet buněk v mozkomíšním moku nevrátí k normálu; v tomto okamžiku je vhodné podat jednu další dávku
-Dva roky: 10 mg intratekálně každých 2 až 5 dní, dokud se počet buněk v mozkomíšním moku nevrátí k normálu; v tomto okamžiku je vhodné podat jednu další dávku
-Tři roky a více: Tři roky a více: 12 mg intratekálně každých 2 až 5 dní, dokud se počet buněk v mozkomíšním moku nevrátí k normálu; v tomto okamžiku je vhodné podat jednu další dávku

Podávání v intervalech kratších než 1 týden může vést ke zvýšené subakutní toxicitě
-Konzervované přípravky tohoto přípravku obsahují benzylalkohol a nesmí se používat k intratekální léčbě nebo léčbě vysokými dávkami.
Použití: Léčba a profylaxe meningeální leukémie

Obvyklá pediatrická dávka u juvenilní revmatoidní artritidy

Počáteční dávka: 10 mg/m2 perorálně nebo subkutánně jednou týdně
Maximální dávka: Dávky 20 mg/m2/týden (ačkoli existují zkušenosti s dávkami až 30 mg/m2/týden u dětí, je příliš málo publikovaných údajů, aby bylo možné posoudit, jak by dávky nad 20 mg/m2/týden mohly ovlivnit riziko závažné toxicity u dětí; zkušenosti naznačují, že děti, které dostávají 20 až 30 mg/m2/týden, mohou mít lepší absorpci a méně nežádoucích účinků na trávicí trakt, pokud je tento lék podáván buď IM, nebo subkutánně)

-Dávky mohou být postupně upravovány, aby bylo dosaženo optimální odpovědi.
-Omezené zkušenosti ukazují na významné zvýšení výskytu a závažnosti závažných toxických reakcí, zejména útlumu kostní dřeně, při dávkách vyšších než 20 mg týdně.
-Terapeutická odpověď obvykle nastupuje během 3 až 6 týdnů a stav pacienta se může zlepšovat dalších 12 týdnů nebo déle.
Použití: Pro děti s aktivní juvenilní revmatoidní artritidou s polyartikulárním průběhem, u kterých byla léčebná odpověď nedostatečná nebo které ji netolerují, adekvátní zkoušku léčby první volby včetně plné dávky nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)

Úprava dávky v ledvinách

CrCl by měl být před zahájením léčby vyšší než 60 ml/min

Úprava dávky v játrech

-Pacienti s psoriázou nebo revmatoidní artritidou s alkoholismem, alkoholovým onemocněním jater nebo jiným chronickým onemocněním jater:
-Závažné onemocnění jater (Child-Pugh C): Kontraindikováno

Úprava dávky

Podávání tohoto přípravku by mělo být odloženo až do uzdravení, jestliže:
-Počet bílých krvinek (WBC) je nižší než 1500/mikrolitr
-Počet neutrofilů je nižší než 200/mikrolitr
-Počet krevních destiček je nižší než 75 000/mikrolitr
-Hladina bilirubinu v séru je vyšší než 1.2 mg/dl
-Hladina SGPT je vyšší než 450 jednotek
-Přítomna je mukozitida, dokud se neobjeví známky hojení
-Přítomna je trvalá pleurální efuze; ta by měla být před infuzí vysušena

Upozornění

UPOZORNĚNÍ V RÁMEČKU:
-Tento léčivý přípravek smí používat pouze lékaři, jejichž znalosti a zkušenosti zahrnují použití antimetabolitové terapie.
-Při intratekální léčbě a léčbě vysokými dávkami by se měl používat přípravek bez konzervačních látek, protože neobsahuje benzylalkohol.
-Při podávání nízkých dávek se upřednostňuje orální podání ve formě tablet, protože absorpce je rychlá a dosahuje se účinných sérových hladin.
-Injekční formu tohoto přípravku lze podávat IM, IV nebo intraarteriální cestou. Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změnu barvy, kdykoli to roztok a obal dovolí.
-Tento léčivý přípravek by měl být používán pouze u život ohrožujících nádorových onemocnění nebo u pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou s těžkým, rekurentním, invalidizujícím onemocněním, které dostatečně nereaguje na jiné formy léčby.
-Při použití tohoto přípravku při léčbě malignit, psoriázy a revmatoidní artritidy byla hlášena úmrtí.
-Pacienti by měli být pečlivě sledováni z hlediska toxicity pro kostní dřeň, játra, plíce a ledviny.
-Pacienti by měli být svým lékařem informováni o souvisejících rizicích a měli by být po celou dobu léčby v péči lékaře.
-Užívání vysokých dávek doporučených pro osteosarkom vyžaduje pečlivou péči. Režimy vysokých dávek u jiných nádorových onemocnění jsou zkoušené a terapeutická výhoda nebyla prokázána.
-U tohoto přípravku bylo hlášeno, že způsobuje úmrtí plodu a/nebo vrozené anomálie; proto se nedoporučuje ženám ve fertilním věku, pokud neexistují jasné lékařské důkazy, že lze očekávat, že přínos převáží nad riziky.
-Těhotné ženy s psoriázou nebo revmatoidní artritidou by tento přípravek neměly dostávat.
-Eliminace methotrexátu je snížena u pacientů s poruchou funkce ledvin, ascitem nebo pleurálními výpotky. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení léčby.
-Při současném podávání tohoto léku (obvykle ve vysokých dávkách) spolu s některými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) byla hlášena neočekávaně závažná (někdy fatální) suprese kostní dřeně, aplastická anémie a gastrointestinální toxicita.
-Tento lék způsobuje hepatotoxicitu, fibrózu a cirhózu, ale obvykle pouze po dlouhodobém užívání. Často jsou pozorována akutní zvýšení jaterních enzymů; ta jsou obvykle přechodná a asymptomatická a nezdá se, že by předpovídala následné jaterní onemocnění. Jaterní biopsie po dlouhodobém užívání často vykazuje histologické změny a byly hlášeny fibróza a cirhóza; těmto posledně jmenovaným změnám nemusí předcházet příznaky nebo abnormální jaterní testy v populaci psoriázy. Z tohoto důvodu se u psoriatických pacientů, kteří jsou dlouhodobě léčeni, obvykle doporučují pravidelné jaterní biopsie. Přetrvávající abnormality v testech jaterních funkcí mohou předcházet vzniku fibrózy nebo cirhózy u populace s revmatoidní artritidou.
Plicní onemocnění vyvolané MTX, včetně akutní nebo chronické intersticiální pneumonitidy, je potenciálně nebezpečná léze, která se může objevit akutně kdykoli během léčby a byla hlášena již při nízkých dávkách. Ne vždy je plně reverzibilní a byly hlášeny případy úmrtí. Plicní příznaky (zejména suchý, neproduktivní kašel) mohou vyžadovat přerušení léčby a pečlivé vyšetření.
-Průjem a ulcerózní stomatitida vyžadují přerušení léčby, jinak může dojít k hemoragické enteritidě a úmrtí v důsledku střevní perforace.
-Maligní lymfomy, které mohou po vysazení léčby regredovat, se mohou vyskytnout u pacientů užívajících nízké dávky MTX, a proto nemusí vyžadovat cytotoxickou léčbu. MTX nejprve přerušte, a pokud lymfom neregreduje, měla by být zahájena vhodná léčba.
-Stejně jako jiné cytotoxické léky může tento lék u pacientů s rychle rostoucími nádory vyvolat „syndrom lýzy nádoru“. Vhodná podpůrná a farmakologická opatření mohou této komplikaci zabránit nebo ji zmírnit.
Po podání jedné nebo více dávek tohoto léku byly hlášeny závažné, příležitostně fatální kožní reakce. Reakce se vyskytly během několika dnů po perorálním, IM, IV nebo intratekálním podání. Po přerušení léčby bylo hlášeno zotavení.
-Potenciálně fatální oportunní infekce, zejména pneumonie způsobená Pneumocystis carinii, se mohou vyskytnout při léčbě MTX.
-Při současném podávání tohoto léku s radioterapií může být zvýšeno riziko nekrózy měkkých tkání a osteonekrózy.
-Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů byla stanovena pouze u chemoterapie rakoviny a u juvenilní revmatoidní artritidy s polyartikulárním průběhem.
-Nepoužívejte intravenózní přípravek u dětí mladších jednoho měsíce, protože u této populace byly hlášeny případy fatálního „gasping syndromu“, protože roztok obsahuje benzylalkohol.
Podívejte se na bod UPOZORNĚNÍ, kde jsou uvedena další bezpečnostní opatření.

Dialýza

Tento léčivý přípravek je dialyzovatelný hemodialýzou pomocí vysokoproudého dialyzátoru; nebyly však zaznamenány žádné pokyny pro úpravu dávky.

Další poznámky

Doporučení pro podávání:
-Tento léčivý přípravek by měl být používán pouze lékaři, kteří mají znalosti a zkušenosti s používáním antimetabolitů, a to z důvodu možnosti vzniku závažných toxických reakcí.
Při podávání nízkých dávek se dává přednost perorálním tabletám, protože absorpce je rychlá a dosahuje se účinných sérových hladin.
Injekční formu tohoto přípravku lze podávat infuzní, intravenózní, subkutánní nebo intraarteriální cestou. Pro intratekální léčbu a léčbu vysokými dávkami by měl být použit přípravek bez konzervačních látek (nikoli konzervovaný přípravek, protože obsahuje benzylalkohol).
Všeobecně:
-Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na přítomnost částic a změnu barvy, kdykoli to roztok a obal dovolí.
Monitorování:
-Pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli toxickým účinkům.
Základní hodnocení by mělo zahrnovat kompletní krevní obraz s diferenciálem a počtem krevních destiček, jaterní enzymy, testy funkce ledvin a rentgenový snímek hrudníku.
-Při léčbě revmatoidní artritidy a psoriázy se doporučuje sledování těchto parametrů: hematologie nejméně jednou měsíčně, funkce ledvin a funkce jater každé 1 až 2 měsíce. Během antineoplastické léčby je obvykle indikováno častější sledování.
-Při úvodním dávkování, při změně dávek nebo v období zvýšeného rizika zvýšené hladiny MTX v krvi (např. dehydratace) může být indikováno častější sledování.
-Přechodné abnormality jaterních testů jsou po podání pozorovány často a obvykle nejsou důvodem ke změně léčby. Přetrvávající abnormality jaterních funkčních testů a/nebo deprese sérového albuminu mohou být ukazateli závažné jaterní toxicity a vyžadují vyhodnocení.
-Souvislost mezi abnormálními jaterními funkčními testy a fibrózou nebo cirhózou jater nebyla u pacientů s psoriázou stanovena. Přetrvávající abnormality v testech jaterních funkcí mohou předcházet vzniku fibrózy nebo cirhózy u populace s revmatoidní artritidou.
-Plícní funkční testy mohou být užitečné v případě podezření na onemocnění plic vyvolané MTX, zejména pokud jsou k dispozici základní měření.

Často kladené otázky

• Způsobuje přibývání na váze?
• Jak dlouho trvá, než začne působit?
• Proč bych měl s methotrexátem užívat kyselinu listovou?
• Jak dlouho zůstává methotrexát v těle?
• Jaké jsou různé značky methotrexátu?