Dospívající studenti a jejich rodiče často o infekcích způsobených virem Epsteina-Barrové mnoho nevědí. Když však zmíníte slovo „mononukleóza“, okamžitě se dočkáte reakce: „to je něco špatného; něco, od čeho je třeba se držet dál“. Přesně tak. V Programu výzkumu nemocí Epsteina-Barrové na Minnesotské univerzitě naše prospektivní studie ukázaly, že přibližně 50 % prváků na univerzitách v Minnesotě a Iowě je na začátku prvního semestru naivní vůči EBV, nicméně 25 % z nich získá primární infekci EBV do konce druhého semestru. Naprostá většina těchto infekcí se projeví jako mononukleóza s mediánem trvání 17 dní. Pro vysokoškolské studenty je mononukleóza jednoznačně onemocnění, kterému se vyplatí předcházet. A to je částečně důvod, proč jsme téměř dvě poslední desetiletí strávili vývojem profylaktické vakcíny proti EBV.
O vakcíně
EBV iniciuje infekci B lymfocytů vazbou svého hlavního povrchového glykoproteinu (gp350) na CD21 na povrchu B buněk. Protilátka proti gp350 účinně blokuje infekci B buněk EBV. Proto jsme vybrali EBV gp350 jako páteř naší vakcíny. Vzhledem k tomu, že EBV je prvním rozpoznaným lidským nádorovým virem, není možné použít vakcínu s celým živým virem. Naší vakcínou je tedy pouze část viru, která bude adjuvována derivátem monofosforyllipidu A. Podobná vakcína byla bezpečná a zabránila mononukleóze u belgických vysokoškoláků, takže naše vakcína již má pozitivní výsledky.
Měla by to být vakcína pro děti?
Myslíme si, že ano, protože profylaktická vakcína musí být podána před primární infekcí. Výzkum, který jsme provedli jak na místní úrovni ve spolupráci s kolegy ze společnosti HealthPartners, tak na národní úrovni na základě vzorků z National Health and Nutrition Examination Survey, ukazuje, že vakcína proti EBV by měla být podána přibližně v době nástupu do školy, aby ochránila většinu očkovaných před onemocněním mononukleózou. Vysoký výskyt mononukleózy mezi studenty prvních ročníků vysokých škol z nich činí ideální účastníky prvních klinických studií, ale další na řadě by byly děti.
Mohla by vakcína proti EBV zabránit více než mononukleóze?
Ano. EBV je příčinou řady lidských nádorů včetně Hodgkinova lymfomu, lymfomů po transplantaci orgánů nebo buněk, adenokarcinomu žaludku a karcinomu nosohltanu. EBV je neoddělitelně spojen s autoimunitními chorobami, zejména s roztroušenou sklerózou, ale také s lupus erythematodes, revmatoidní artritidou a v poslední době i s lupénkou. Vzhledem k tomu, že prodělaná mononukleóza je rizikovým faktorem pro Hodgkinův lymfom a roztroušenou sklerózu a vakcína proti EBV prokazatelně zabraňuje mononukleóze, je logické předpokládat, že profylaktická vakcína proti EBV by mohla zabránit nebo snížit výskyt všech výše uvedených druhů rakoviny a autoimunitních onemocnění.
Termíny
Vývoj vakcíny pro použití u lidí je pomalý proces. Tuto odyseu jsme zahájili v roce 2002 a stále na ní pracujeme. Došlo však k určitému pokroku. V roce 2017 jsme získali materiály k vytvoření naší kandidátní vakcíny od průmyslového partnera. Rozpustný gp350 byl vyroben v Laboratoři molekulární a buněčné terapie Minnesotské univerzity a je připraven k purifikaci, po níž může začít preklinické testování. Nechceme slibovat příliš, ale pravděpodobný scénář je dokončit purifikaci a preklinické testování do léta 2020 a poté do konce roku 2020 požádat úřad FDA o status nového zkoumaného léku (IND). Pokud bude IND udělen, zahájíme klinické zkoušky v létě 2021.
O autorovi
Henry „Hank“ Balfour, MD, je profesorem pediatrie a laboratorní medicíny a patologie na Lékařské fakultě Minnesotské univerzity, kde se již 50 let zabývá výzkumem prevence a léčby herpesvirových infekcí.
.