„Když se podíváte na kůži z lymfodémy pacientů pod mikroskopem, vidíte dramatické zvýšení hustoty buněk a zvýšení pojivové tkáně a tekutiny kolem buněk,“ řekl. „To, co jsme viděli v kožních biopsiích po čtyřech měsících užívání ketoprofenu, bylo snížení této tloušťky. Všechna ta hustota buněk zmizela.“
Výsledky ukázaly, že ketoprofen způsobil, že kůže je zdravější a pružnější, řekl Rockson.
„Neoficiálně jsme také získali dojem, že u pacientů, kteří byli léčeni, došlo k dramatickému poklesu infekcí, ačkoli tato analýza nebyla součástí studie,“ řekl Rockson.
Po čtyřech měsících byli pacienti ve druhé studii „odslepeni“ a dostali možnost pokračovat v užívání léku na předpis, řekl Rockson. Všichni se rozhodli v užívání léku pokračovat, včetně Hansonové, která nyní ketoprofen užívá již několik let.
„Postupem času se otok zmenšil,“ řekla. „Není to lék. Nezmizí to, ale bylo snazší se o nohu starat.“ V poslední době se jí zdálo, že se jí to podařilo. Stále nosí kompresivní punčochy, ale mnohem snadněji se jí přetahují a noční pumpování jí nyní zabere jen zlomek času oproti dřívějšku.
Hansonovou, stejně jako ostatní účastníky studie, vědci varovali, že dřívější studie prokázaly u některých pacientů gastrointestinální a kardiovaskulární nežádoucí účinky dlouhodobého užívání ketoprofenu, ale ona se přesto rozhodla lék užívat dál.
„Pro mě je volba, že budu mít pohodlí a nebudu mít takovou zátěž, co se týče péče, mnohem větším přínosem a převáží nad rizikem,“ řekla.“
Zánětlivá reakce
Jak ketoprofen působí na molekulární úrovni, však zůstalo na počátku nejasné. Aby to mohl dále prozkoumat a zároveň pokračovat ve zkouškách ketoprofenu na lidech, spojil Rockson síly s Nicollsem, jehož laboratoř studovala molekulární cesty zánětu u plicní hypertenze.
„Byli jsme nadšeni, když jsme konečně zjistili, že lék funguje tak, že blokuje zánětlivou molekulu zvanou leukotrien B4,“ řekl Nicolls s odkazem na studii publikovanou v květnu 2017.
Výzkumníci zjistili, že hromadění lymfatické tekutiny je ve skutečnosti zánětlivou reakcí v kožní tkáni, nikoli pouze „vodovodním“ problémem v lymfatickém systému, jak se dříve myslelo. Zjistili, že přirozeně se vyskytující zánětlivá molekula LTB4 je zvýšená jak u zvířecích modelů lymfedému, tak u lidí s tímto onemocněním, a že při zvýšené hladině způsobuje zánět tkáně a zhoršenou funkci lymfatického systému.
Další výzkum na myších ukázal, že použití ketoprofenu k cílenému ovlivnění LTB4 vyvolalo opravu lymfatického systému a zvrátilo chorobné procesy. To naznačilo, že by možná další terapie mohly zvrátit negativní dopad zánětu na lymfatickou reparaci tím, že se zaměří na LTB4.
Dalšími autory ze Stanfordu jsou postdoktorandi Wen „Amy“ Tian, PhD, a Xinguo Jiang, PhD, kteří jsou rovněž spojeni se zdravotnickým systémem Veterans Affairs Palo Alto, François Haddad, MD, klinický docent kardiovaskulární medicíny, Leslie Roche, RN, koordinátorka klinického výzkumu ve Stanfordském centru pro lymfatické a žilní poruchy, a Jinah Kim, MD, PhD, dermatologický patolog.
Na studii se podíleli také vědci z Lovaňské univerzity v Belgii a Memorial Sloan Kettering Cancer Center v New Yorku.
Studie byla financována ze Stanfordova nadačního fondu a startovacích fondů.
Práci podpořilo také Stanfordské lékařské oddělení.