Žlázovou horečku popsal Emil Pfeiffer v roce 1889. Onemocnění charakterizoval jako infekční proces s horečkou, zduřením lymfatických uzlin včetně zvětšení jater a sleziny a s faryngitidou. To byl začátek velmi zajímavé kapitoly lékařského bádání v následujících 100 letech. Dalším důležitým krokem byly zprávy o leukocytóze jako reakci na tuto akutní infekci. Sprunt a Evans proto v roce 1920 doporučili termín „infekční mononukleóza“. Dále Paul a Bunnell (1932) zjistili přítomnost heterofilních protilátek u žlázové horečky. V roce 1968 Henle a Henleová objevili vztah viru Epsteina-Barrové (EBV) k infekční mononukleóze. V této souvislosti byla zkoumána patogeneze žlázové horečky. Také diagnostika onemocnění našla určitý základ pomocí EBV-protilátek a bylo možné podat spolehlivý výklad klinického průběhu, příznaků a komplikací infekční mononukleózy. Dále bylo možné identifikovat atypické projevy žlázové horečky. V posledních letech byla diskutována problematika perzistujících a chronických infekcí. Nakonec byla vyzkoušena antivirová chemoterapie.