Codeinphosphat 30 mg Tabletten

Nicht empfohlen zur Anwendung bei Patienten mit akutem Asthma. Mit Vorsicht oder in reduzierter Dosis bei Asthma und verminderter Atemreserve anwenden; die Anwendung während eines akuten Asthmaanfalls vermeiden (siehe 4.3 Gegenanzeigen). Es sollte nur mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion und bei Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder in reduzierter Dosis bei älteren oder geschwächten Patienten oder bei Patienten mit Hypotonie, Hypothyreose, Prostatahypertrophie, Nebennierenrindeninsuffizienz, entzündlichen oder obstruktiven Darmerkrankungen, Harnröhrenstriktur, Schock, krampfartigen Störungen oder Myasthenia gravis angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollte die Einnahme vermieden oder die Dosis reduziert werden (siehe 4.3 Gegenanzeigen, Lebererkrankungen). Bei Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

CYP2D6-Stoffwechsel

Codein wird durch das Leberenzym CYP2D6 in Morphin, seinen aktiven Metaboliten, umgewandelt. Liegt bei einem Patienten ein Mangel an diesem Enzym vor oder fehlt es ihm ganz, so kann keine ausreichende therapeutische Wirkung erzielt werden. Schätzungen gehen davon aus, dass bis zu 7 % der kaukasischen Bevölkerung diesen Mangel aufweisen. Wenn der Patient jedoch ein extensiver oder ultraschneller Metabolisierer ist, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen der Opioidtoxizität selbst bei den üblicherweise verschriebenen Dosen. Diese Patienten wandeln Codein schnell in Morphin um, was zu höheren Morphin-Serumspiegeln als erwartet führt.

Zu den allgemeinen Symptomen der Opioidtoxizität gehören Verwirrung, Schläfrigkeit, flache Atmung, kleine Pupillen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Appetitlosigkeit. In schweren Fällen kann es zu Symptomen einer Kreislauf- und Atemdepression kommen, die lebensbedrohlich und sehr selten tödlich sein kann.

Schätzungen der Prävalenz von Ultra-Rapid-Metabolisierern in verschiedenen Populationen sind im Folgenden zusammengefasst:

Postoperative Anwendung bei Kindern

Es gibt Berichte in der veröffentlichten Literatur, dass die postoperative Verabreichung von Codein bei Kindern nach Tonsillektomie und/oder Adenoidektomie wegen obstruktiver Schlafapnoe, zu seltenen, aber lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignissen bis hin zum Tod geführt hat (siehe auch Abschnitt 4.3). Alle Kinder erhielten Codein-Dosen, die innerhalb des angemessenen Dosisbereichs lagen; es gab jedoch Hinweise darauf, dass diese Kinder entweder ultraschnelle oder extensive Metabolisierer in ihrer Fähigkeit waren, Codein zu Morphin zu metabolisieren.

Kinder mit eingeschränkter Atemfunktion

Codein wird nicht für die Anwendung bei Kindern empfohlen, bei denen die Atemfunktion beeinträchtigt sein könnte, wie z. B. bei neuromuskulären Störungen, schweren Herz- oder Atemwegserkrankungen, Infektionen der oberen Atemwege oder der Lunge, mehrfachen Traumata oder umfangreichen chirurgischen Eingriffen. Diese Faktoren können die Symptome einer Morphintoxizität verschlimmern.

Opioid-Analgetika sollten bei Patienten mit Erkrankungen der Gallenwege oder in Verbindung mit einem krampflösenden Mittel vermieden werden.

Die Verabreichung von Pethidin und möglicherweise anderen Opioid-Analgetika an Patienten, die einen Monoaminoxidasehemmer (MAOI) einnehmen, wurde mit sehr schweren und manchmal tödlichen Reaktionen in Verbindung gebracht. Wenn die Anwendung von Codein als unerlässlich erachtet wird, sollte bei Patienten, die MAOIs einnehmen, oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der MAOIs große Vorsicht geboten sein (siehe Abschnitt 4.5).

Alkohol sollte während der Behandlung mit Codein vermieden werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Codeinphosphat-Tabletten und sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimitteln kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken sollte die gleichzeitige Verschreibung mit diesen sedierenden Arzneimitteln Patienten vorbehalten bleiben, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten nicht in Frage kommen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, Codeinphosphat-Tabletten gleichzeitig mit beruhigenden Arzneimitteln zu verschreiben, sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden, und die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein.

Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, die Patienten und ihre Betreuer zu informieren, damit sie auf diese Symptome achten (siehe Abschnitt 4.5).

Das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei fortgesetzter Einnahme sollte regelmäßig vom Arzt beurteilt werden.

In der Packungsbeilage wird an hervorgehobener Stelle im Abschnitt „Vor der Einnahme“ angegeben:

– Nehmen Sie das Arzneimittel nicht länger ein, als von Ihrem Arzt verordnet

– Die regelmäßige Einnahme von Codein über einen längeren Zeitraum kann zu einer Abhängigkeit führen, die dazu führen kann, dass Sie sich unruhig und gereizt fühlen, wenn Sie die Tabletten absetzen.

– Die zu häufige oder zu lange Einnahme eines Schmerzmittels gegen Kopfschmerzen kann diese verschlimmern.

In der Packungsbeilage steht im Abschnitt 2 „Vor der Einnahme von Arzneimitteln“:

„Schwangerschaft und Stillzeit“

Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, fragen Sie vor der Einnahme dieser Arzneimittel Ihren Arzt oder Apotheker.

Nehmen Sie Codein nicht ein, wenn Sie stillen. Codein und Morphin gehen in die Muttermilch über.

‚Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen‘

Codein wird in der Leber durch ein Enzym zu Morphin umgewandelt. Morphin ist die Substanz, die Schmerzlinderung bewirkt. Manche Menschen haben eine Variation dieses Enzyms, die sich auf unterschiedliche Weise auswirken kann. Bei manchen Menschen wird Morphin nicht oder nur in sehr geringen Mengen produziert, so dass es keine ausreichende Schmerzlinderung bewirkt. Bei anderen Menschen ist es wahrscheinlicher, dass sie schwere Nebenwirkungen bekommen, weil eine sehr hohe Menge Morphin produziert wird. Wenn Sie eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken, müssen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels beenden und sofort einen Arzt aufsuchen: langsame oder flache Atmung, Verwirrtheit, Schläfrigkeit, kleine Pupillen, Übelkeit oder Erbrechen, Verstopfung, Appetitlosigkeit.

Auf dem Etikett steht (deutlich sichtbar auf dem Umkarton):

– Nehmen Sie das Arzneimittel nicht länger ein als von Ihrem Arzt verordnet, da die regelmäßige Einnahme von Codein über einen längeren Zeitraum zu einer Abhängigkeit führen kann.

Drogenabhängigkeit, Toleranz und Missbrauchspotenzial

Bei allen Patienten kann die längere Einnahme dieses Arzneimittels zu einer Drogenabhängigkeit (Sucht) führen, selbst bei therapeutischen Dosen. Das Risiko ist erhöht bei Personen mit gegenwärtigem oder früherem Substanzmissbrauch (einschließlich Alkoholmissbrauch) oder psychischen Störungen (z. B.,

Bei der Verschreibung an Patienten, bei denen das Risiko eines Opioidmissbrauchs besteht, kann zusätzliche Unterstützung und Überwachung erforderlich sein.

Eine umfassende Anamnese sollte erhoben werden, um Begleitmedikamente, einschließlich rezeptfreier und online erworbener Arzneimittel, sowie frühere und aktuelle medizinische und psychiatrische Erkrankungen zu dokumentieren.

Patienten stellen möglicherweise fest, dass die Behandlung bei chronischem Gebrauch weniger wirksam ist, und äußern das Bedürfnis, die Dosis zu erhöhen, um das gleiche Maß an Schmerzkontrolle zu erreichen wie ursprünglich. Es kann auch sein, dass die Patienten ihre Behandlung durch zusätzliche Schmerzmittel ergänzen. Dies könnten Anzeichen dafür sein, dass der Patient eine Toleranz entwickelt.

Die Risiken einer Toleranzentwicklung sollten dem Patienten erklärt werden.

Übermäßiger oder missbräuchlicher Gebrauch kann zu Überdosierung und/oder Tod führen. Es ist wichtig, dass die Patienten nur die ihnen verschriebenen Arzneimittel in der verordneten Dosis verwenden und diese Arzneimittel nicht an andere Personen weitergeben.

Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen von Missbrauch oder Abhängigkeit überwacht werden.

Die klinische Notwendigkeit einer analgetischen Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.

Das Absetzen sollte bei Patienten, die möglicherweise eine körperliche Abhängigkeit entwickelt haben, schrittweise erfolgen, um das Auftreten von Entzugssymptomen zu vermeiden.

Drogenentzugssyndrom

Vor Beginn einer Behandlung mit Opioiden sollte mit den Patienten eine Entzugsstrategie für die Beendigung der Behandlung mit Codeinphosphat besprochen werden.

Das Drogenentzugssyndrom kann bei abrupter Beendigung der Therapie oder Dosisreduktion auftreten. Wenn ein Patient die Therapie nicht mehr benötigt, ist es ratsam, die Dosis schrittweise zu reduzieren, um die Entzugserscheinungen zu minimieren. Das Absetzen einer hohen Dosis kann Wochen bis Monate dauern.

Das Opioid-Entzugssyndrom ist durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhöe, Gähnen, Schwitzen, Schüttelfrost, Myalgie, Mydriasis und Herzklopfen. Es können auch andere Symptome auftreten, wie Reizbarkeit, Unruhe, Angst, Hyperkinesie, Zittern, Schwäche, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Bauchkrämpfe, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, erhöhter Blutdruck, erhöhte Atemfrequenz oder Herzfrequenz.

Wenn Frauen dieses Arzneimittel während der Schwangerschaft einnehmen, besteht das Risiko, dass ihre Neugeborenen ein neonatales Entzugssyndrom entwickeln.

Hyperalgesie

Hyperalgesie kann diagnostiziert werden, wenn der Patient unter Langzeit-Opioidtherapie verstärkte Schmerzen hat.

Dies kann sich qualitativ und anatomisch von Schmerzen unterscheiden, die mit dem Fortschreiten der Krankheit oder mit Durchbruchschmerzen infolge der Entwicklung einer Opioidtoleranz zusammenhängen. Schmerzen, die mit einer Hyperalgesie einhergehen, sind in der Regel diffuser als die bereits bestehenden Schmerzen und qualitativ weniger ausgeprägt. Die Symptome der Hyperalgesie können mit einer Verringerung der Opioiddosis abklingen.

Patienten mit den seltenen erblichen Problemen der Galactose-Intoleranz, des totalen Lactase-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen, da es Lactose enthält.