Der Appalachian Trail Smoky Mountains Segment folgt der Grenze zwischen Tennessee und North Carolina für 71,4 Meilen. Für die gesamte Wanderung benötigt man durchschnittlich etwa eine Woche. Während sich der gesamte Trail über 2.143 Meilen von Maine bis Georgia erstreckt, umfasst der Abschnitt in den Great Smoky Mountains den höchsten Punkt des gesamten AT (Clingmans Dome mit einer Höhe von 6.643 Fuß) sowie die längste durchgehende Strecke über 5.000 Fuß Höhe (34 Meilen zwischen Silers Bald und Cosby Knob.)
Zu den bemerkenswerten Orten entlang des Appalachian Trail Smoky Mountains gehören der Feuerturm am Mount Cammerer, Clingmans Dome, Newfound Gap, Charlies Bunion, Rocky Top und Fontana Dam.
Auf der gesamten Strecke finden Sie häufig weiße Markierungen, die zwei Zentimeter breit und sechs Zentimeter hoch sind, sowie blaue Markierungen, die Nebenwege und Pfade zu Schutzhütten kennzeichnen. „Der A.T. ist der einzige Weg im Park, der mit weißen Markierungen versehen ist; achten Sie auf weiße Rechtecke, die auf Bäume oder Felsen gemalt sind.“ – Beth Giddens, Hiking Trails of the Smokies (5. Auflage)
Einige Wanderer starten in der Mitte des Nationalparks und wandern auf dem AT in beide Richtungen weiter. Newfound Gap und Clingmans Dome zum Beispiel sind aufgrund ihrer zentralen Lage häufige Ausgangspunkte. Diese Wanderungen dauern in der Regel 3 oder 4 Tage.
Der erste Abschnitt des Appalachian Trail wurde 1923 fertiggestellt, elf Jahre bevor der Great Smoky Mountains National Park gegründet wurde. Eine treibende Kraft bei der Einrichtung des AT in Tennessee und North Carolina in den 1920er Jahren war Paul Fink. Paul Fink war ein Rucksacktourist, Autor und Historiker des frühen 20. Jahrhunderts. Ein Jahr nachdem Benton MacKaye den gesamten Wanderweg vorgeschlagen hatte, begann Fink mit den Verantwortlichen des AT in Neuengland zu korrespondieren. Der frühe Umweltschützer Harvey Broome sichtete zusammen mit sieben anderen den größten Teil der Route durch die Great Smoky Mountains, als er 1932 alle 71,4 Meilen des Weges erwanderte, bevor dieser fertig gestellt wurde. Fünf Jahre später schloss das Civilian Conservation Corps den letzten Kamm in Maine an, und der Appalachian Trail war fertig gestellt. Er verläuft nun durch 14 Staaten und 6 Nationalparks.